O efeito do E2007 nas respostas farmacodinâmicas à levodopa entre pacientes com doença de Parkinson que apresentam discinesia e flutuações motoras

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os pacientes serão elegíveis para o estudo se atenderem a todos os critérios de inclusão a seguir. A elegibilidade será verificada na triagem e reconfirmada antes do início da dosagem do medicamento experimental no Dia -1 (ou seja, após a conclusão e revisão dos diários pré-dosagem do paciente e avaliações basais).

1. Homens ou mulheres com idade entre 30 e 80 anos, inclusive.
2. Diagnóstico de doença de Parkinson idiopática. Os pacientes devem preencher os critérios de diagnóstico clínico do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido (critérios de Queen Square) e ter uma classificação de 2,4 na escala de Hoehn & Yahr quando em um estado "desligado".
3. Receber um regime de tratamentos anti-Parkinsonianos que foi otimizado (de acordo com a opinião do Investigador) e tem estado estável por pelo menos quatro semanas antes da linha de base. O regime não é considerado estável se a dosagem 'conforme necessário' ou 'sob demanda' for usada rotineiramente ou se houver uso regular de apomorfina ou formas líquidas de levodopa.
4. Tomando levodopa pelo menos três vezes durante o dia (não incluindo as doses ao deitar ou à noite) e com uma resposta demonstrável a cada dose de levodopa.

5. Experimentando consistentemente discinesias induzidas por levodopa de efeito máximo clinicamente relevantes durante o período 'ligado' após a dose matinal de levodopa. Os pacientes devem:

   1. pontuação 0,2 nas questões 32 e 33 do UPDRS completo na triagem.
   2. têm pelo menos 3 horas de tempo 'on' com discinesias em média por dia registradas no diário do paciente na linha de base, das quais 1 hora está dentro das 4 horas após a primeira dose matinal de levodopa.

6. Apresentando consistentemente flutuações motoras no final da dose. Os pacientes devem:

   1. pontuação 0,1 na Questão 39 do UPDRS completo na triagem.
   2. ter pelo menos 1,5 h de folga em média por dia registrado no diário do paciente no início do estudo.
7. Capaz de aderir aos requisitos do protocolo e fornecer consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão elegíveis para o estudo.

A elegibilidade será verificada na visita de triagem e reconfirmada antes do início da dosagem do medicamento experimental no Dia -1 (ou seja, após a conclusão e revisão dos diários pré-dosagem do paciente e avaliações basais). Todos os critérios de exclusão devem ser observados.

1. Uma história de abuso de drogas ou álcool.
2. Uma história de tentativa de suicídio ou ideação suicida no último ano.
3. Receber tratamento antipsicótico ou história de sintomas psicóticos que requerem tratamento antipsicótico no último ano. Os pacientes que tomam medicamentos antidepressivos podem entrar no estudo, desde que o regime seja estável.
4. Receber tratamento com inibidores da monoamina oxidase (MAO)-B (por exemplo, selegilina, rasagilina).
5. Receber tratamento com medicamentos conhecidos por induzir a atividade do CYP3A4.
6. Receber tratamento com medicamentos que se acredita terem efeito nas discinesias induzidas por levodopa (por exemplo, amantadina, dextrometorfano, clozapina, olanzapina, quetiapina).
7. Receber tratamento com medicamentos conhecidos por exacerbar as discinesias (por exemplo, valproato de sódio, estimulantes do SNC).
8. Deixar de responder ao desafio de levodopa especificado ou quando o desafio de levodopa não for clinicamente apropriado.
9. Apresentar discinesias não relacionadas ao pico do efeito da levodopa (por exemplo, padrão "D-I-D").
10. Cirurgia estereotáxica anterior (por exemplo, palidotomia, estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico) para doença de Parkinson.
11. Ter recebido um produto experimental nas quatro semanas anteriores à triagem ou ter participado de um estudo anterior com E2007.
12. Comprometimento cognitivo clinicamente significativo (mini-exame do estado mental [MMSE] <26 ou preenchendo os critérios do DSM IV para demência devido à doença de Parkinson).
13. Doença hepática ativa, função hepática significativamente reduzida ou enzimas hepáticas significativamente elevadas (bilirrubina anormal ou níveis de transaminase sérica superiores a 1,5 vezes o limite superior da faixa normal).
14. Anormalidades clinicamente significativas no ECG, incluindo prolongamento do intervalo QT (definido como QTc 0,450 ms).
15. Glaucoma de ângulo estreito.
16. Condições que afetam o sistema sensorial periférico ou central que podem interferir nas avaliações farmacodinâmicas dos efeitos da levodopa.
17. Mulheres grávidas ou lactantes, ou que pretendam engravidar dentro de dois meses após a conclusão do estudo.
18. Mulheres com potencial para engravidar que não concordam em usar contracepção não hormonal adequada (por exemplo, dispositivo intrauterino, preservativos com espermicida) durante o estudo.
19. Uma história de hipersensibilidade a medicamentos, especialmente hipersensibilidade a qualquer componente dos produtos em investigação ou medicamentos usados ​​para provocações com levodopa.
20. Uma história de melanoma ou lesões cutâneas suspeitas e não diagnosticadas.
21. Qualquer condição que possa, na opinião do investigador, colocar o paciente em risco aumentado ou provavelmente impedir a conclusão do estudo.