El efecto de E2007 en las respuestas farmacodinámicas a la levodopa entre pacientes con enfermedad de Parkinson que experimentan discinesia y fluctuaciones motoras

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los pacientes serán elegibles para el estudio si cumplen con todos los siguientes criterios de inclusión. La elegibilidad se verificará en la selección y se volverá a confirmar antes del inicio de la dosificación del fármaco en investigación en el Día -1 (es decir, después de completar y revisar los diarios de pacientes previos a la dosificación y las evaluaciones de referencia).

1. Hombres o mujeres de entre 30 y 80 años, ambos inclusive.
2. Un diagnóstico de la enfermedad de Parkinson idiopática. Los pacientes deben cumplir con los criterios de diagnóstico clínico del banco de cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido (criterios de Queen Square) y tener una calificación de 2,4 en la escala de Hoehn &Yahr cuando están en un estado "apagado".
3. Recibir un régimen de tratamientos antiparkinsonianos optimizado (según la opinión del investigador) y estable durante al menos cuatro semanas antes del inicio. El régimen no se considera estable si la dosificación "según se requiera" o "a demanda" se usa de forma rutinaria o si hay un uso regular de apomorfina o formas líquidas de levodopa.
4. Tomar levodopa al menos tres veces durante el día (sin incluir las dosis nocturnas o nocturnas) y con una respuesta demostrable a cada dosis de levodopa.

5. Experimentar constantemente discinesias inducidas por levodopa de efecto máximo y clínicamente relevantes durante el período "encendido" después de la dosis matutina de levodopa. Los pacientes deben:

   1. puntuación de 0,2 en las preguntas 32 y 33 de la UPDRS completa en la selección.
   2. tener al menos 3 h de tiempo 'activo' con discinesias en promedio por día registrado en el diario del paciente al inicio del estudio, de las cuales 1 h está dentro de las 4 h posteriores a la primera dosis de levodopa por la mañana.

6. Constantemente experimentar fluctuaciones motoras al final de la dosis. Los pacientes deben:

   1. puntuación de .1 en la Pregunta 39 de la UPDRS completa en la selección.
   2. tener al menos 1,5 h de tiempo de "apagado" en promedio por día registrado en el diario del paciente al inicio del estudio.
7. Capaz de adherirse a los requisitos del protocolo y dar su consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no serán elegibles para el estudio.

La elegibilidad se verificará en la visita de selección y se volverá a confirmar antes del inicio de la dosificación del fármaco en investigación en el día -1 (es decir, después de completar y revisar los diarios del paciente antes de la dosificación y las evaluaciones de referencia). Se deben observar todos los criterios de exclusión.

1. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
2. Antecedentes de intento de suicidio o ideación suicida en el último año.
3. Recibir tratamiento antipsicótico o antecedentes de síntomas psicóticos que requirieron tratamiento antipsicótico en el último año. Los pacientes que toman medicamentos antidepresivos pueden ingresar al estudio siempre que el régimen sea estable.
4. Recibir tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)-B (p. ej., selegilina, rasagilina).
5. Recibir tratamiento con medicamentos que se sabe que inducen la actividad de CYP3A4.
6. Recibir tratamiento con medicamentos que se cree que tienen un efecto sobre las discinesias inducidas por levodopa (por ejemplo, amantadina, dextrometorfano, clozapina, olanzapina, quetiapina).
7. Recibir tratamiento con medicamentos que se sabe que exacerban las discinesias (p. ej., valproato de sodio, estimulantes del SNC).
8. No responder al desafío de levodopa especificado, o cuando el desafío de levodopa no es médicamente apropiado.
9. Experimentar discinesias no relacionadas con el efecto máximo de levodopa (p. ej., patrón "D-I-D").
10. Cirugía estereotáctica previa (p. ej., palidotomía, estimulación cerebral profunda del núcleo subtalámico) para la enfermedad de Parkinson.
11. Haber recibido un producto en investigación dentro de las cuatro semanas previas a la Selección o haber participado en un estudio previo con E2007.
12. Deterioro cognitivo clínicamente significativo (miniexamen del estado mental [MMSE] <26 o cumplimiento de los criterios del DSM IV para la demencia debida a la enfermedad de Parkinson).
13. Enfermedad hepática activa, función hepática significativamente reducida o enzimas hepáticas significativamente elevadas (niveles anormales de bilirrubina o transaminasas séricas de más de 1,5 veces el límite superior del rango normal).
14. Anomalías clínicamente significativas en el ECG, incluido el intervalo QT prolongado (definido como QTc .450 mseg).
15. Glaucoma de ángulo estrecho.
16. Condiciones que afectan el sistema sensorial periférico o central que podrían interferir con las evaluaciones farmacodinámicas de los efectos de la levodopa.
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que tengan la intención de quedar embarazadas dentro de los dos meses posteriores a la finalización del estudio.
18. Mujeres en edad fértil que no estén de acuerdo en usar métodos anticonceptivos no hormonales adecuados (p. ej., dispositivo intrauterino, condones con espermicida) durante todo el estudio.
19. Antecedentes de hipersensibilidad al fármaco, especialmente hipersensibilidad a cualquier componente de los productos o medicamentos en investigación utilizados para las provocaciones con levodopa.
20. Antecedentes de melanoma o lesiones cutáneas sospechosas no diagnosticadas.
21. Cualquier condición que podría, en opinión del investigador, poner al paciente en mayor riesgo o que probablemente impida la finalización del estudio.