Az E2007 hatása a levodopára adott farmakodinámiás reakciókra olyan Parkinson-kóros betegek körében, akik diszkinéziát és motoros fluktuációt tapasztalnak

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi felvételi kritériumoknak. A jogosultságot a szűréskor ellenőrzik, és újra megerősítik a vizsgálati gyógyszeradagolás megkezdése előtt a -1. napon (azaz az adagolás előtti betegnaplók és az alapállapot-értékelések kitöltése és áttekintése után).

1. 30 és 80 év közötti férfiak vagy nők, beleértve.
2. Az idiopátiás Parkinson-kór diagnózisa. A betegeknek meg kell felelniük az Egyesült Királyság Parkinson-kór Társaságának Brain Bank klinikai diagnosztikai kritériumainak (Queen Square kritériumoknak), és a Hoehn & Yahr skálán 2,4-es besorolással kell rendelkezniük, amikor „kikapcsolt” állapotban vannak.
3. Olyan Parkinson-kór elleni kezelési rendet kap, amelyet optimalizáltak (a vizsgáló véleménye szerint), és a kiindulási állapot előtt legalább négy hétig stabil volt. A kezelési rend nem tekinthető stabilnak, ha „szükséges” vagy „igény szerinti” adagolást rutinszerűen alkalmaznak, vagy ha rendszeresen alkalmazzák az apomorfint vagy a levodopa folyékony formáit.
4. A levodopa legalább háromszori bevétele az ébrenlét során (kivéve a lefekvés előtti vagy éjszakai adagokat), és minden egyes levodopa adagra kimutatható válaszreakcióval kell számolni.

5. Folyamatosan tapasztalt klinikailag releváns, csúcshatású levodopa által kiváltott diszkinéziák a levodopa reggeli adagját követő bekapcsolási időszakban. A betegeknek:

   1. 0,2 pontszámot kapott a teljes UPDRS 32. és 33. kérdésére a szűréskor.
   2. átlagosan napi 3 óra „bekapcsolt” idővel kell rendelkeznie dyskinesiával a betegnaplóban a kiinduláskor, ebből 1 óra a levodopa első reggeli adagját követő 4 órán belül.

6. Folyamatosan tapasztalható az adag végi motoros ingadozások. A betegeknek:

   1. 0,1 pontszámot kapott a teljes UPDRS 39. kérdésére a szűréskor.
   2. legalább napi 1,5 óra kikapcsolási időt kell bejegyezni a betegnaplóba a kiinduláskor.
7. Képes a protokoll követelményeinek betartására és írásos beleegyezés megadására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálatban.

A jogosultságot a szűrővizsgálat alkalmával ellenőrzik, és újra megerősítik a vizsgálati gyógyszeradagolás megkezdése előtt, a -1. napon (azaz az adagolás előtti betegnaplók és az alapállapot-értékelések kitöltése és áttekintése után). Minden kizárási kritériumot be kell tartani.

1. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története.
2. Öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkossági gondolatok története az elmúlt évben.
3. Antipszichotikus kezelésben részesülő vagy antipszichotikus kezelést igénylő pszichotikus tünetek az elmúlt egy évben. Az antidepresszáns gyógyszereket szedő betegek akkor léphetnek be a vizsgálatba, ha a kezelési rend stabil.
4. Monoamin-oxidáz (MAO)-B-gátlókkal (pl. szelegilin, razagilin) ​​végzett kezelés.
5. Olyan gyógyszeres kezelésben részesült, amelyről ismert, hogy CYP3A4 aktivitást indukál.
6. Olyan gyógyszerekkel való kezelés, amelyekről úgy gondolják, hogy hatással vannak a levodopa által kiváltott diszkinéziákra (pl. amantadin, dextrometorfán, klozapin, olanzapin, kvetiapin).
7. Olyan gyógyszeres kezelésben részesül, amelyről ismert, hogy súlyosbítja a dyskinesiát (pl. nátrium-valproát, központi idegrendszeri stimulánsok).
8. Ha nem sikerül reagálni a meghatározott levodopa-kihívásra, vagy ha a levodopa-kihívás orvosilag nem megfelelő.
9. A levodopa csúcshatásától független diszkinéziák (pl. „D-I-D” mintázat).
10. Korábbi sztereotaxiás műtét (pl. pallidotomia, subthalamicus nucleus mélyagy stimuláció) Parkinson-kór miatt.
11. Vizsgálati készítményt kapott a szűrést megelőző négy héten belül, vagy részt vett egy korábbi E2007-es vizsgálatban.
12. Klinikailag jelentős kognitív károsodás (mini-mentális állapotvizsgálat [MMSE] <26 vagy a Parkinson-kór okozta demencia DSM IV kritériumainak teljesítése).
13. Aktív májbetegség, jelentősen csökkent májfunkció vagy szignifikánsan emelkedett májenzim-szint (abnormális bilirubin vagy szérum transzamináz szint a normál tartomány felső határának több mint 1,5-szerese).
14. Klinikailag jelentős EKG-eltérések, beleértve a megnyúlt QT-intervallumot (definíció szerint QTc 0,450 msec).
15. Szűk zugú glaukóma.
16. A perifériás vagy központi szenzoros rendszert érintő állapotok, amelyek megzavarhatják a levodopa hatásainak farmakodinámiás értékelését.
17. Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy a vizsgálat befejezését követő két hónapon belül teherbe kívánnak esni.
18. Fogamzóképes korú nők, akik nem járulnak hozzá a megfelelő nem hormonális fogamzásgátlás (pl. méhen belüli eszköz, spermicid tartalmú óvszer) alkalmazásához a vizsgálat során.
19. A kórelőzményben szereplő gyógyszer-túlérzékenység, különösen a vizsgálati készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység, vagy a levodopa-kifejezésre használt gyógyszer.
20. Melanoma vagy gyanús, nem diagnosztizált bőrelváltozások a kórelőzményében.
21. Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatnak teheti ki a beteget, vagy valószínűleg megakadályozhatja a vizsgálat befejezését.