INST 0514C- 生物学的相関研究: HER2 過剰発現乳がん患者における GW572016 の試験

術前化学療法は、乳房切除術、または場合によっては腫瘍摘出術や放射線療法が可能な状態にするために、大きな腫瘍を有する乳がん患者の標準治療となっています。 このテーマに基づいて、いくつかの大規模なホルモン療法が、反応と耐性に関する生物学的相関関係とともに術前補助療法の設定で広範囲に研究されています。 さらなる拡張として、生物学的薬剤を用いた術前補助療法も現在、数千人の患者を対象とした大規模な臨床試験が開始される前に、有効性の生物学的証拠が調査されています。 ネオアジュバント設定は、治療に対する反応の早期評価、原発腫瘍への生検可能なアクセス、アジュバント設定で必要とされるサンプルサイズと比較してかなり少ないサンプルサイズなど、いくつかの理由により、これらの研究にとって特に魅力的です。 さらに、術前化学療法に対する臨床反応は、生存率を向上させるための有効な代替マーカーです。 これは術前補助療法の全体的な有効性をテストするために使用でき、微小転移の状況に対する治療の効果を反映することができます。 最近の研究では、多変量解析によると、術前補助化学療法に対する良好な臨床反応が、死亡リスクの低下と関連する唯一の独立変数であった。

GW572016 は、HER1/2 に対する新しく有望なデュアル チロシン キナーゼ阻害剤です。 世界中で数百人の患者が第 I 相および第 II 相試験で治療され、結果はこの可逆的な経口小分子が一般に忍容性が高いことを示しています。 ネオアジュバント トラスツズマブの研究では、3 週間の単剤療法後であっても、HER2 干渉により顕著な腫瘍退縮が起こることが示されています。 我々は、特に in vitro データからより効果的である可能性のある新規薬剤 GW572016 でこれらの発見を拡張し、乳がん患者における HER1/2 シグナル伝達阻害に対する真の奏効率を発見することを目指しています。