INST 0514C – Biologická korelační studie: Studie GW572016 u pacientek s rakovinou prsu s nadměrnou expresí HER2

Neoadjuvantní chemoterapie se stala standardem péče o pacientky s rakovinou prsu s velkými nádory, aby byly operabilní pro mastektomii nebo v některých případech pro lumpektomii a radiační terapii. V návaznosti na toto téma je v neoadjuvantním prostředí rozsáhle zkoumáno několik velkých hormonálních terapií spolu s biologickými koreláty pro odpověď a rezistenci. Jako další rozšíření jsou nyní také neoadjuvantní terapie s biologickými látkami, které se zkoumají z hlediska biologických důkazů účinnosti předtím, než se pustí do rozsáhlých klinických studií s tisíci pacienty. Neoadjuvantní nastavení je pro tyto studie zvláště atraktivní z několika důvodů, včetně časného hodnocení odpovědi na terapii, biopsie přístup k primárnímu nádoru a značně zmenšené velikosti vzorků ve srovnání s těmi, které jsou vyžadovány v adjuvantním nastavení. Klinická odpověď na neoadjuvantní chemoterapii je navíc ověřeným náhradním markerem pro lepší přežití. Může být použit k testování celkové účinnosti neoadjuvantních léčebných režimů a odráží účinek terapie na nastavení mikrometastáz. V nedávné studii byla dobrá klinická odpověď na neoadjuvantní chemoterapii jedinou nezávislou proměnnou, podle multivariační analýzy, spojenou se sníženým rizikem úmrtí.

GW572016 je nový a slibný duální inhibitor tyrosinkinázy proti HER1/2. Ve studiích fáze I a II byly celosvětově léčeny stovky pacientů a výsledky naznačují, že tato reverzibilní, perorálně podávaná malá molekula je obecně dobře tolerována. Studie neoadjuvantního trastuzumabu naznačují, že interference HER2 vede k významné regresi nádoru i po 3 týdnech monoterapie. Naším cílem je rozšířit tato zjištění o nové činidlo, GW572016, které může být účinnější, zejména z jeho dat in vitro, a objevit skutečnou míru odezvy na inhibici přenosu signálu HER1/2 u pacientů s rakovinou prsu.