INST 0514C- Estudio biológico correlativo: ensayo de GW572016 en pacientes con cáncer de mama que sobreexpresan HER2

La quimioterapia neoadyuvante se ha convertido en el estándar de atención para pacientes con cáncer de mama con tumores grandes para que sean operables para mastectomía o, en algunos casos, para lumpectomía y radioterapia. Sobre la base de este tema, varias terapias hormonales importantes se investigan ampliamente en el entorno neoadyuvante, junto con los correlatos biológicos para la respuesta y la resistencia. Como una extensión adicional, las terapias neoadyuvantes con agentes biológicos ahora también se están investigando para obtener evidencia biológica de eficacia antes de embarcarse en ensayos clínicos a gran escala de miles de pacientes. El entorno neoadyuvante es especialmente atractivo para estos estudios por varias razones, incluida la evaluación temprana de la respuesta a la terapia, el acceso biopsiable al tumor primario y tamaños de muestra considerablemente reducidos en comparación con los requeridos en el entorno adyuvante. Además, la respuesta clínica a la quimioterapia neoadyuvante es un marcador sustituto validado para mejorar la supervivencia. Puede usarse para probar la eficacia general de los regímenes de tratamiento neoadyuvante y refleja el efecto de la terapia en el entorno de las micrometástasis. En un estudio reciente, la buena respuesta clínica a la quimioterapia neoadyuvante fue la única variable independiente, mediante análisis multivariado, asociada con un menor riesgo de muerte.

GW572016 es un nuevo y prometedor inhibidor dual de tirosina quinasa contra HER1/2. Cientos de pacientes fueron tratados en estudios de fase I y II en todo el mundo y los resultados indican que esta pequeña molécula oral reversible generalmente se tolera bien. Los estudios de Trastuzumab neoadyuvante indican que la interferencia de HER2 conduce a una regresión tumoral significativa incluso después de 3 semanas de monoterapia. Nuestro objetivo es ampliar estos hallazgos con un agente novedoso, GW572016, que puede ser más efectivo, especialmente a partir de sus datos in vitro, y descubrir la verdadera tasa de respuesta a la inhibición de la transducción de señales HER1/2 en pacientes con cáncer de mama.