INST 0514C — Biologiczne badanie korelacyjne: badanie GW572016 u pacjentów z rakiem piersi z nadekspresją HER2

Chemioterapia neoadjuwantowa stała się standardem opieki nad pacjentkami z rakiem piersi z dużymi guzami w celu przywrócenia ich operacyjności do mastektomii lub, w niektórych przypadkach, do lumpektomii i radioterapii. Opierając się na tym temacie, szeroko bada się kilka dużych terapii hormonalnych w warunkach neoadjuwantowych, wraz z biologicznymi korelatami odpowiedzi i oporności. Dalszym rozszerzeniem jest obecnie również terapia neoadiuwantowa z użyciem środków biologicznych, badana pod kątem biologicznych dowodów skuteczności, zanim rozpoczną się badania kliniczne na dużą skalę z udziałem tysięcy pacjentów. Ustawienie neoadiuwantowe jest szczególnie atrakcyjne dla tych badań z kilku powodów, w tym wczesnej oceny odpowiedzi na leczenie, biopsyjnego dostępu do guza pierwotnego i znacznie zmniejszonych rozmiarów próbek w porównaniu z wymaganymi w warunkach adjuwantowych. Ponadto odpowiedź kliniczna na chemioterapię neoadiuwantową jest zwalidowanym zastępczym markerem poprawy przeżycia. Może być stosowany do testowania ogólnej skuteczności schematów leczenia neoadjuwantowego i odzwierciedla wpływ terapii na powstawanie mikroprzerzutów. W niedawnym badaniu dobra odpowiedź kliniczna na chemioterapię neoadiuwantową była jedyną zmienną niezależną, w analizie wieloczynnikowej, związaną ze zmniejszonym ryzykiem zgonu.

GW572016 to nowy i obiecujący podwójny inhibitor kinazy tyrozynowej przeciwko HER1/2. Setki pacjentów leczono w badaniach fazy I i II na całym świecie, a wyniki wskazują, że ta odwracalna, doustna mała cząsteczka jest ogólnie dobrze tolerowana. Badania nad neoadiuwantowym trastuzumabem wskazują, że interferencja HER2 prowadzi do znacznej regresji guza nawet po 3 tygodniach monoterapii. Naszym celem jest rozszerzenie tych odkryć o nowy środek, GW572016, który może być bardziej skuteczny, zwłaszcza na podstawie danych in vitro, oraz odkrycie prawdziwego wskaźnika odpowiedzi na hamowanie transdukcji sygnału HER1/2 u pacjentów z rakiem piersi.