INST 0514C- Биологическое коррелятивное исследование: испытание GW572016 у пациентов с раком молочной железы со сверхэкспрессией HER2

Неоадъювантная химиотерапия стала стандартом лечения больных раком молочной железы с большими опухолями, чтобы сделать их операбельными для мастэктомии или, в некоторых случаях, для лампэктомии и лучевой терапии. Опираясь на эту тему, в неоадъювантных условиях широко исследуются несколько крупных гормональных терапий вместе с биологическими коррелятами ответа и резистентности. В качестве дальнейшего расширения, неоадъювантная терапия биологическими агентами в настоящее время также изучается на предмет биологических доказательств эффективности, прежде чем будут начаты крупномасштабные клинические испытания с участием тысяч пациентов. Неоадъювантная установка особенно привлекательна для этих исследований по нескольким причинам, включая раннюю оценку ответа на терапию, биопсийный доступ к первичной опухоли и значительно уменьшенные размеры выборки по сравнению с теми, которые требуются при адъювантной терапии. Кроме того, клинический ответ на неоадъювантную химиотерапию является подтвержденным суррогатным маркером улучшения выживаемости. Его можно использовать для проверки общей эффективности схем неоадъювантного лечения, и он отражает влияние терапии на установление микрометастазов. В недавнем исследовании хороший клинический ответ на неоадъювантную химиотерапию был единственной независимой переменной, согласно многомерному анализу, связанной со снижением риска смерти.

GW572016 — новый и многообещающий двойной ингибитор тирозинкиназы против HER1/2. Сотни пациентов прошли лечение в ходе исследований фазы I и II по всему миру, и результаты показывают, что эта обратимая пероральная малая молекула обычно хорошо переносится. Исследования неоадъювантного трастузумаба показывают, что интерференция HER2 приводит к значительной регрессии опухоли даже после 3 недель монотерапии. Мы стремимся расширить эти результаты с помощью нового агента, GW572016, который может быть более эффективным, особенно на основании его данных in vitro, и выяснить истинную скорость ответа на ингибирование передачи сигнала HER1/2 у пациентов с раком молочной железы.