INST 0514C- Biologisk korrelativ undersøgelse: Forsøg med GW572016 i HER2-overudtrykkende brystkræftpatienter

Neoadjuverende kemoterapi er blevet standardbehandlingen for brystkræftpatienter med store tumorer for at gøre dem operationelle til mastektomi eller i nogle tilfælde til lumpektomi og strålebehandling. Med udgangspunkt i dette tema er adskillige store hormonbehandlinger grundigt undersøgt i neoadjuverende omgivelser sammen med biologiske korrelater for respons og resistens. Som en yderligere forlængelse er neoadjuverende terapier med biologiske midler nu også undersøgt for biologiske beviser for effektivitet, før der påbegyndes store kliniske forsøg med tusindvis af patienter. Den neoadjuvante indstilling er særligt attraktiv for disse undersøgelser af flere årsager, herunder tidlig vurdering af respons på terapi, biopsierbar adgang til den primære tumor og betydeligt reducerede prøvestørrelser sammenlignet med dem, der kræves i adjuverende omgivelser. Derudover er klinisk respons på neoadjuverende kemoterapi en valideret surrogatmarkør for forbedret overlevelse. Det kan bruges til at teste den overordnede effektivitet af neoadjuverende behandlingsregimer og afspejler effekten af ​​terapi på mikrometastaser. I en nylig undersøgelse var god klinisk respons på neoadjuverende kemoterapi den eneste uafhængige variabel, ved multivariat analyse, forbundet med nedsat risiko for død.

GW572016 er en ny og lovende dobbelt tyrosinkinasehæmmer mod HER1/2. Hundredvis af patienter blev behandlet i fase I og II undersøgelser verden over, og resultaterne indikerer, at dette reversible, orale lille molekyle generelt tolereres godt. Undersøgelser af neoadjuverende Trastuzumab indikerer, at HER2-interferens fører til signifikant tumorregression selv efter 3 ugers monoterapi. Vi sigter mod at udvide disse resultater med et nyt middel, GW572016, der kan være mere effektivt, især ud fra dets in vitro-data, og at opdage den sande responsrate på at hæmme HER1/2-signaltransduktion hos brystkræftpatienter.