医学的に難治性のてんかんの補助治療としての P 糖タンパク質阻害。
医学的に難治性のてんかんの治療における補助療法としてカルベジロール-CRをP糖タンパク質阻害剤として使用する非盲検パイロット研究
てんかん患者の 3 人に 1 人までは、1 つまたは複数の抗てんかん薬を使用しているにもかかわらず、発作が起こり続けます。 患者はまた、用量が増加するにつれて、これらの薬物の副作用に関する重大な問題を抱えています.
私たちの体は、有毒物質を取り除くために多くの臓器の表面にある小型のポンプを自然に生成し、抗てんかん薬は体の細胞によって毒素であると見なされる可能性があります. てんかんの脳領域に関する研究では、薬物ポンプの量が増加し、抗てんかん薬が不要になることが示されています。 これらのポンプの 1 つは、p-糖タンパク質 (略して P-gp) と呼ばれます。 薬が浸透できず、薬を最も必要としている脳の部分にとどまることがあります。 これは、発作を引き起こす脳の部分では実際には薬物の量が少なく、脳の残りの部分では薬の量が多いことを意味している可能性があります。
動物での研究では、P-gp ポンプをブロックすると、発作の程度や回数、発作の長さが改善されることが示されています。 ポンプの閉塞は、別の種類の薬を使用して行うことができます。 一般的な問題に使用されるいくつかの薬は、P-gp ポンプもブロックすることが発見されています。 これらの 1 つであるカルベジロールは、心不全や高血圧の治療に使用されます。 これらの患者にとって非常に安全であることがわかっており、多くの副作用はありません. てんかん発作を改善するかどうかを確認するために、患者の抗てんかん薬に加えてこの薬を追加する予定です。
大量の P-gp ポンプを有する患者とそうでない患者がいる理由は、遺伝学に関連している可能性があります。 簡単な血液検査を使用して、大量のポンプを生成する可能性があるかどうかを判断できます。 この研究はまた、遺伝学がP-gp遮断の効果に影響を与えることを示すことを試みます.
調査の概要
詳細な説明
Center for Disease Control は、270 万人のアメリカ人がてんかんに苦しんでおり、年間 155 億ドルの費用がかかっていると報告しています。 彼らは、アメリカ人の 3% が 80 歳までにてんかんの診断を受けるだろうと推定し、1997 年に「発作なし、副作用なし」をモットーに治療に専念することを決定しました。
抗てんかん薬 (AED) は、構造的に無関係であり、神経系のさまざまな部分に作用するにもかかわらず、失敗する可能性があります。 この難治性の状態は、てんかん集団の最大 35% を占め、薬剤耐性が原因である可能性があります。 P-糖タンパク質 (Pgp) などの排出トランスポーターは、血液脳関門に存在し、構造的に無関係な化合物を送り出す役割を果たし、毒素 (および薬物) の除去方法として機能する可能性があります。 腫瘍細胞による Pgp などの排出トランスポーターのアップレギュレーションは、化学療法抵抗性の癌腫瘍に寄与すると考えられていますが、Pgp は発作巣でも局所的に発見されています。 その過剰発現は、難治性てんかんの側頭葉切除後の血管内皮細胞でも認められました。 ケース シリーズでは、Pgp をコードする遺伝子である MDR1 の mRNA が、てんかんのない患者と比較して、側頭葉てんかん患者の内側側頭葉で 10 倍大きいことが示されています。 外科的切除後の病理学的検査により、皮質異形成、脳炎、結核性軟髄膜炎、結節性硬化症、星細胞腫などの病変を引き起こすてんかんは、ニューロンおよび/またはグリアでPgpを発現するが、正常な脳実質では発現しないことがわかった。 動物および細胞研究では、発作誘発およびてんかん重積後にアップレギュレーションが見られました。 多くの AED は、動物実験で Pgp に対する検証済みの基質です。 これらの薬物の脳への送達は Pgp と関連している可能性が高く、場合によっては、基質の存在が Pgp をアップレギュレートする可能性があります。
薬剤耐性てんかんの動物モデルに Pgp 阻害剤を追加すると、発作の頻度、持続時間、および重症度が大幅に改善され、動物レベルでの概念実証が可能になりました。 カルベジロールとベラパミルは、他の薬物の中でも、強力な Pgp 阻害剤であることがわかっています。 ベラパミルおよびデクスベラパミルは、経口または静脈内投与のいずれかで、臨床試験で Pgp 阻害剤として使用されており、悪性リンパ腫のアジュバントとして成功し、第 III 相研究では化学療法抵抗性の転移性乳癌の補助剤として成功しています。 てんかんにおける Pgp 阻害を使用した臨床試験は発表されていません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia Comprehensive Epilepsy Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -可能性または明確な局在化関連の原発性全般性または症候性の全般性てんかんで、医学的に難治性であり、治療する神経科医によって決定された服薬コンプライアンスにもかかわらず、標準用量で少なくとも2つの抗てんかん薬の治療失敗によって定義される
- -無作為化前の3か月間に少なくとも3回/月の発作。 考慮される発作には、全般性強直間代発作、複雑部分発作、ミオクロニー発作、および欠神発作が含まれます。 単純な部分発作には、観察可能な運動成分が含まれている必要があります。そうでなければ、明確な発作であることが videoEEG によって記録されています。
- 以前にてんかん脳手術または迷走神経刺激装置の移植を受けた患者は、投薬および発作頻度が過去 3 か月間安定している場合に許可されます。
- 10 歳から 75 歳までの年齢の方が対象となります。 心血管疾患の病歴や症状のない高齢患者は、ケースバイケースで適格となる場合があります。 心血管系の副作用の可能性があるため、75 歳以上の患者は含まれません。
- 閉経前の女性は、信頼できる避妊または禁欲の 2 つの形態を利用している必要があります。
- 次の質問に適切に答えることにより、患者が臨床試験の概念を理解する能力: o あなたの発作は良くなりますか、悪くなりますか、それとも同じままですか? の精神での応答: 3 つのいずれかが発生する可能性があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- 収縮期血圧 <100mmHg
- 安静時心拍数 < 55 bpm
- 同時カルシウム チャネル、ベータ遮断薬またはジゴキシン療法
- -カルベジロールまたは製剤の任意の成分に対する既知の過敏症
- -静脈内強心療法を必要とする非代償性心不全
- -狭心症の病歴を伴う冠動脈疾患または不安定狭心症の原因
- 第2度または第3度房室ブロックまたは洞不全症候群
- 気管支喘息または関連する気管支痙攣状態
- 重度の肝障害または腎障害
- -アクティブな薬物またはアルコール依存症、研究研究者の意見では、研究要件の順守を妨げる
- -入院を必要とする急性の医学的または精神医学的疾患;例外は、選択的てんかんモニタリングまたは選択的処置です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
脳の特定の領域で薬物濃度を増加させる P 糖タンパク質阻害剤として使用される、1 日最大 80 mg のカルベジロール-CR。
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1 週目: 20mg カプセルを 1 日 1 回 2～3 週目: 40mg カプセルを 1 日 1 回 4～15 週目: 80mg を 1 日 1 回投与薬。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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発作が 50% 以上減少した各治療群の割合
時間枠：最大耐用量で12週間
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最大耐用量で12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療群間の総発作回数の変化率
時間枠：最大耐用量で12週間
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最大耐用量で12週間
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発作の自由の有病率
時間枠：最大耐用量で12週間
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最大耐用量で12週間
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投薬継続/治療失敗の有病率
時間枠：16週間
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16週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Derek Chong, MD, MSc、Columbia University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAC3821
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
カルベジロール-CRの臨床試験
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El Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia...Massachusetts General Hospital; University Hospital Freiburg; Spaulding Rehabilitation Hospital完了
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University of CalgaryUniversity of British Columbia; Alberta Health services積極的、募集していない
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Sumitomo Pharma America, Inc.終了しました
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Region Skane積極的、募集していない