의학적으로 불응성 간질에 대한 보조 치료로서 P-당단백 억제.
내과적 난치성 간질 치료에서 보조 요법으로 P-당단백질 억제제로 Carvedilol-CR을 사용하는 공개 라벨 파일럿 연구
간질 환자 3명 중 최대 1명은 하나 이상의 항간질제를 사용해도 발작이 계속 발생합니다. 환자는 또한 복용량이 증가함에 따라 이러한 약물의 부작용으로 심각한 문제를 겪습니다.
우리 몸은 독성 물질을 제거하기 위해 많은 장기의 표면에 위치한 소형 펌프를 자연적으로 생성하며 항간질제는 몸의 세포에서 독소로 간주될 수 있습니다. 간질 뇌 영역에 대한 연구는 약물 펌프의 양이 증가하여 항간질 약물을 제거하는 것으로 나타났습니다. 이러한 펌프 중 하나는 p-당단백질(줄여서 P-gp)이라고 합니다. 약물이 약물을 가장 필요로 하는 뇌 부분에 침투하여 머물지 못할 수 있습니다. 이것은 약물의 양이 실제로 발작을 일으키는 뇌 부분에서 더 낮고 뇌의 나머지 부분에서는 더 높다는 것을 의미할 수 있으며, 이것이 발작이 여전히 발생하고 있을 때 환자가 여전히 부작용을 느낄 수 있는 이유일 수 있습니다.
동물 연구에 따르면 P-gp 펌프를 차단하면 발작의 정도와 발작의 횟수, 발작의 길이를 개선할 수 있습니다. 펌프 막힘은 다른 유형의 약물을 사용하여 수행할 수 있습니다. 일반적인 문제에 사용되는 일부 약물은 P-gp 펌프도 차단하는 것으로 밝혀졌습니다. 이들 중 하나인 카베딜롤은 심부전과 고혈압을 치료하는 데 사용됩니다. 이 환자들에게 매우 안전한 것으로 밝혀졌으며 많은 부작용이 없습니다. 우리는 간질성 발작을 개선하는지 확인하기 위해 환자의 항경련제에 이 약물을 추가할 계획입니다.
일부 환자는 P-gp 펌프의 양이 많고 다른 환자는 그렇지 않은 이유는 유전과 관련이 있을 수 있습니다. 간단한 혈액 검사를 통해 많은 양의 펌프를 생산할 수 있는 사람의 잠재력을 확인할 수 있습니다. 이 연구는 또한 유전학이 P-gp 차단이 얼마나 잘 작동하는지에 영향을 미칠 것이라는 것을 보여주려고 시도할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
질병 통제 센터는 간질이 연간 155억 달러의 비용으로 270만 명의 미국인을 괴롭히고 있다고 보고합니다. 그들은 미국인의 3%가 80세까지 간질 진단을 받을 것으로 추정하고 1997년에 "발작 없음, 부작용 없음"이라는 모토로 치료에 집중하기로 결정했습니다.
항경련제(AED)는 구조적으로 관련이 없고 신경계의 다른 부분에 작용함에도 불구하고 실패할 수 있습니다. 이 난치성 상태는 간질 인구의 최대 35%를 구성하며 약물 내성으로 인한 것일 수 있습니다. P-당단백질(Pgp)과 같은 유출 수송체는 혈액뇌 장벽에 존재하며 구조적으로 관련이 없는 화합물을 배출하는 역할을 하며 독소(및 약물) 제거 방법으로 사용될 수 있습니다. 종양 세포에 의한 Pgp와 같은 유출 수송체의 상향 조절은 화학 요법 내성 암 종양에 기여하는 것으로 생각되지만 Pgp는 또한 발작 병소에서 집중적으로 발견되었습니다. 그것의 과발현은 또한 난치성 간질에 대한 측두엽 절제 후 혈관 내피 세포에서 주목되었다. 사례 시리즈는 Pgp를 암호화하는 유전자인 MDR1의 mRNA가 간질이 없는 환자에 비해 측두엽 간질 환자의 내측 측두엽에서 10배 더 큰 것으로 나타났습니다. 수술적 절제 후의 병리학적 검사에서 피질 이형성증, 뇌염, 결핵성 연수막염, 결절성 경화증 및 성상세포종과 같은 병변을 유발하는 간질은 뉴런 및/또는 교세포에서 Pgp를 발현하는 반면, 정상적인 뇌 실질은 그렇지 않은 것으로 나타났습니다. 동물 및 세포 연구에서 발작 유도 및 간질 상태 이후에 상향 조절이 나타났습니다. 많은 AED는 동물 연구에서 Pgp에 대한 검증된 기질입니다. 이러한 약물을 뇌로 전달하는 것은 Pgp와 관련이 있을 가능성이 높으며 경우에 따라 기질의 존재가 Pgp를 상향 조절할 수 있습니다.
Pgp 억제제가 약물 내성 간질의 동물 모델에 추가되었을 때 발작 빈도, 기간 및 중증도가 크게 개선되어 동물 수준에서 개념 증명을 제공했습니다. Carvedilol과 verapamil은 다른 약물 중에서도 강력한 Pgp 억제제인 것으로 밝혀졌습니다. 베라파밀과 덱스베라파밀은 구강 또는 정맥으로 임상 시험에서 Pgp 억제제로 사용되어 악성 림프종에서 보조제로 성공했으며 화학약품, 전이성 유방 암종에서 보조제로 3상 연구에서 성공했습니다. 간질에서 Pgp 억제를 사용하여 발표된 임상 시험은 없습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia Comprehensive Epilepsy Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 치료 신경과 전문의가 결정한 복약 순응도에도 불구하고 표준 용량에서 최소 2가지 항간질 약물의 치료 실패로 정의되는 의학적으로 불응성인 가능성이 있거나 확실한 국소화 관련 원발성 전신성 또는 증상성 전신성 간질
- 무작위 배정 전 3개월 동안 최소 3회 발작/월. 고려될 발작은 전신 긴장 간대 발작, 복합 부분 발작, 근간대 발작 및 결신 발작을 포함합니다. 단순 부분 발작은 관찰할 수 있는 운동 요소가 있거나 videoEEG에 의해 확정 발작으로 기록되었습니다.
- 이전에 뇌전증 뇌 수술을 받았거나 미주 신경 자극기 이식을 받은 환자는 이전 3개월 동안 약물과 발작 빈도가 안정적이면 허용됩니다.
- 10세에서 75세 사이의 연령이 포함될 수 있습니다. 심혈관 질환의 병력이나 증상이 없는 노인 환자는 사례별로 자격이 있을 수 있습니다. 심혈관 부작용 가능성으로 인해 75세 이상의 환자는 포함되지 않습니다.
- 폐경 전 여성은 두 가지 신뢰할 수 있는 피임법 또는 금욕법을 사용해야 합니다.
- 다음 질문에 적절하게 대답하여 임상 시험의 개념을 이해하는 환자의 능력: o 발작이 호전될 것입니까, 악화될 것입니까, 아니면 동일하게 유지될 것입니까? 정신에 따른 대응: 3가지 중 어떤 것이든 발생할 수 있습니다.
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 수축기 혈압 <100mmHg
- 안정시 심박수 < 55bpm
- 동시 칼슘 채널, 베타 차단제 또는 디곡신 요법
- Carvedilol 또는 제제의 모든 구성 요소에 대한 알려진 과민성
- 정맥 강직성 요법을 필요로 하는 비대상성 심부전
- 협심증 병력이 있는 관상 동맥 질환 또는 불안정 협심증의 모든 원인
- 2도 또는 3도 방실 차단 또는 부비동 증후군
- 기관지 천식 또는 관련 기관지경련 상태
- 심각한 간 또는 신장 장애
- 연구 조사자의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 활성 약물 또는 알코올 의존
- 입원이 필요한 모든 급성 의료 또는 정신 질환 예외는 선택적 간질 모니터링 또는 선택적 절차입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
Carvedilol-CR은 매일 최대 80mg이며, 뇌의 특정 영역에서 약물 농도를 증가시키는 P-당단백질 억제제로 사용됩니다.
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1주: 20mg 캡슐 1일 1회 2-3주: 40mg 캡슐 1일 1회 4-15주: 80mg 1일 1회 16주: 환자가 계속 투여하기를 원하지 않는 한 테이퍼링(40mg/일 x 4d, 이후 20mg/일 x 3d) 약.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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발작이 50% 이상 감소한 각 치료군의 비율
기간: 최대 내약 용량에서 12주
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최대 내약 용량에서 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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치료군 간 총 발작 수의 변화율
기간: 최대 내약 용량에서 12주
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최대 내약 용량에서 12주
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발작 자유의 유병률
기간: 최대 내약 용량에서 12주
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최대 내약 용량에서 12주
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약물 보유/치료 실패의 유병률
기간: 16주
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16주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Derek Chong, MD, MSc, Columbia University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AAAC3821
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카베딜롤-CR에 대한 임상 시험
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University of CalgaryUniversity of British Columbia; Alberta Health services모집하지 않고 적극적으로
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El Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia...Massachusetts General Hospital; University Hospital Freiburg; Spaulding Rehabilitation Hospital완전한
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Region Skane모집하지 않고 적극적으로
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Kirstyn L. Krause완전한
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Columbia UniversityNational Institutes of Health (NIH); National Center for Advancing Translational Sciences...완전한