P-glykoproteiinin esto lääketieteellisesti refraktorisen epilepsian lisähoitona.

Center for Disease Control raportoi, että epilepsia vaivaa 2,7 miljoonaa amerikkalaista ja sen vuotuiset kustannukset ovat 15,5 miljardia dollaria. He arvioivat, että kolmella prosentilla amerikkalaisista diagnosoidaan epilepsia 80 vuoden iässä, ja he päättivät vuonna 1997 keskittyä hoitoon mottona "ei kohtauksia, ei sivuvaikutuksia".

Epilepsialääkkeet (AED) voivat epäonnistua, vaikka niillä ei ole rakenteellista yhteyttä ja ne vaikuttavat hermoston eri osiin. Tämä tulenkestävä tila muodostaa jopa 35 % epilepsiapopulaatiosta, ja se voi johtua farmakoresistenssistä. Efflux-kuljettajat, kuten P-glykoproteiini (Pgp), ovat läsnä veri-aivoesteessä ja toimivat rakenteellisesti toisiinsa liittymättömien yhdisteiden pumppaamisessa pois, mikä todennäköisesti toimii menetelmänä toksiinien (ja lääkkeiden) poistamiseen. Efflux-kuljettajien, kuten Pgp:n, ylössäätelyn kasvainsoluilla uskotaan myötävaikuttavan kemoterapiaresistenttien syöpäkasvaimien muodostumiseen, mutta Pgp:tä on havaittu myös fokusoivasti kohtauskohtauksissa. Sen yli-ilmentymistä havaittiin myös verisuonten endoteelisoluissa käsitellyn epilepsian ohimolohkon resektion jälkeen. Tapaussarjat ovat osoittaneet MDR1:n, Pgp:tä koodaavan geenin, mRNA:n olevan 10 kertaa suurempi ohimolohkoepilepsiaa sairastavien potilaiden mediaalisissa ohimolohkoissa verrattuna potilaisiin, joilla ei ole epilepsiaa. Patologisessa tutkimuksessa kirurgisten resektioiden jälkeen on havaittu, että epilepsia, joka aiheuttaa leesioita, kuten aivokuoren dysplasioita, enkefaliittia, tuberkuloottista leptomeningiittiä, mukuloiden skleroosia ja astrosytoomoja, ekspressoi Pgp:tä hermosoluissa ja/tai gliassa, kun taas normaali aivojen parenkyyma ei. Eläin- ja solututkimuksessa on havaittu noususäätelyä kohtausten induktion ja status epilepticuksen jälkeen. Monet AED:t ovat validoituja Pgp:n substraatteja eläinkokeissa. Näiden lääkkeiden toimittaminen aivoihin liittyy todennäköisesti Pgp:hen, ja joissakin tapauksissa substraatin läsnäolo voi nostaa Pgp:tä.

Kun Pgp-estäjiä lisättiin lääkeresistentin epilepsian eläinmalleihin, kohtausten tiheys, kesto ja vakavuus paranivat merkittävästi, mikä osoitti ajatuksen eläintasolla. Karvedilolin ja verapamiilin, muiden lääkkeiden ohella, on havaittu olevan tehokkaita Pgp-estäjiä. Verapamiilia ja deksverapamiilia, joko suun kautta tai suonensisäisesti, on käytetty Pgp-estäjinä kliinisissä tutkimuksissa, onnistuneesti adjuvanttina pahanlaatuisessa lymfoomassa ja vaiheen III tutkimuksessa lisäaineena kemorefraktorissa, metastaattisessa rintasyövässä. Ei ole julkaistu kliinisiä tutkimuksia Pgp:n estämisestä epilepsiassa.