解離性障害における精神療法と薬物療法

前書き

1. 背景: 解離性障害は頻繁に発生しますが、理解が不十分で診断が不十分です [Foote et al., 2006; Spiegel, 2006]、特に精神科救急ユニットで[Lazignac et al., 2005]。 これの管理は、一般的に精神病、うつ病、不安障害と混同されています.

   解離性障害の治療は、依然として議論の余地があります。 International Society for the Study of Dissociative Disorders (ISSD) によって提案された精神療法のガイドラインは、最近、フランス語を話すユーザーに適応されました [Damsa et al., 2005]。 うつ病または精神病症状を伴う解離性障害に苦しむ患者に対して、どの抗精神病薬または抗うつ薬が好ましいかについてのコンセンサスはありません。 この特定の患者グループに対して、クエチアピンとエスシタロプラムを使用した非常に優れた臨床経験があります。

2. この研究の根拠。解離性障害に関する臨床 [Lazignac et al., 2005] および神経生物学的 [Kelley-Puskas et al., 2005] のレビューでは、解離性障害 [Damsaら、2006]。

研究の目的

1. 第一目的

   • 解離性障害患者における特定の精神療法と薬物療法の併用の有効性を、良好な結果 (DES スケール) で評価します。

2. 副次的な目的

   • DES および CGI-I スケール値に関する、解離性障害患者における特定の併用精神療法と薬物療法の有効性。
   • うつ病の特徴に対する併用療法の効果 [ハミルトンうつ病評価尺度 (HDRS) および自殺に対するモンゴメリーおよびアスバーグうつ病評価尺度項目 (MADRS)]。
   • 可能性のある錐体外路副作用の発生 (バーンズ アカシジアおよびシンプソンとアンガスの評価尺度)。
   • 治療同盟と臨床転帰 (Luborsky の Helping Alliance Questionnaire)、[Luborsky、1976; Luborsky et al., 1996]。
   • 血清脂質レベルと抑うつ症状との関係。
   • クエチアピンの忍容性と副作用。

研究計画と手順

1. デザインを研究します。 ジュネーブの精神科緊急治療室に入院した解離性障害の患者を対象としたオープンな単群「パイロット」臨床試験 (一般収容人数: 20 ～ 30 人の患者/日)。 患者は解離性経験尺度（DES）に従って面接を受け、スコアが 30 以上の場合は、DSM-IV 解離性障害の構造化臨床面接（SCID）が実施されます。 SCID の結果が肯定的である場合、患者を研究に含めることができます。 Clinical Global Impression Improvement Scale (CGI-I)、HDRS、および自殺に関する MADRS 項目は、登録時と 3 週間後および 8 週間後に投与されます。

   患者は、解離性障害に対する特定の併用療法の使用経験を持つ精神科医によって治療される[Damsa et al., 2005]。 精神科医は、抗うつ薬/抗精神病薬を決定します。 私たちのユニットでは、この適応症の最初の選択肢は、抗精神病治療のためのクエチアピン (400 mg/日) と、抗うつ薬としてのエスシタロプラム (10 mg/日) です。 クエチアピンのスケジュールは、50-100-200-300-400-600 mg/日 (最小. 300 mg)、その後 300 ～ 600 mg/日。

   治療提携は、患者とセラピストの両方によって評価されます (ルボルスキースケール) 最初のインタビューの終わりと、3および8週間で. 血清脂質レベルは、血液サンプルで測定されます [Agargun et al., 2004]。

2. 研究集団の選択

   • 包含基準：書面によるインフォームドコンセント、30を超えるDESスコアおよび解離性障害（SCID）のDSM-IV基準、18〜65歳、研究要件を順守できる、良好な身体的健康（病歴および身体検査）。 出産の可能性のある女性患者は、尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
   • 除外基準：妊娠/授乳、入院を必要とする自殺行動または境界性人格障害、物質依存、向精神薬またはコレステロール低下薬、治験薬に対する不耐性または反応の欠如、不安定または不適切に治療された医学的疾患（狭心症、高血圧、うっ血性心臓）失敗）、研究の計画と実施への関与、本研究または別の薬物試験への参加 研究への登録前4週間以内、または地域の要件に従ってそれ以上、シトクロムP450 3A4阻害剤および誘導剤、絶対好中球数（ANC ) 1.5 x 109/L 以下、不安定な真性糖尿病 (DM)、または患者の DM を担当する医師の反対。

3. 被験者の参加中止

   • 基準：いつでも被験者の自由な撤退、安全上の理由、プロトコルへの重大な違反、フォローアップに失敗した被験者、除外基準の開発または発見、1.0 x 109 / L未満の好中球数[特に有害事象（AE）評価]。
   • 手順: 中止する被験者は、中止の理由を尋ねられます。 可能であれば、それらは研究者によって評価されるべきです。 治験薬は被験者から返却されます。

4. トリートメント

   • 治験薬のアイデンティティ
   • 用量と治療計画 クエチアピンは、患者が抗精神病薬を必要とする場合にのみ使用されます。 エスシタロプラム (10 mg/日) は、患者が抗うつ薬を必要とする場合にのみ使用されます。

医薬品の表示は現地の言語であり、現地の規制要件に準拠しています。

治験薬やその他の薬の投与は、適切に記録する必要があります。

結果変数

1. 主要変数: 8 週間で DES スコアが 20% 低下した患者の割合。

2. 二次変数:

   • 3 週および 8 週での DES スコアの変化。
   • 二分された DES スコア (25 未満と 25 以上に)
   • 3週目と8週目のCGI-Iスコア
   • Barnes Akathia および Simpson-Angus 評価尺度、Helping Alliance Questionnaire of Luborsky、Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)、および Montgomery-Asberg Depression Rating Scale 項目の自殺 (ベースラインから 3 週間および 8 週間まで)
   • コルチゾールと脂質
   • 有害事象

3. 導出された有効性変数:

   • 良好な結果 (DES スコアが少なくとも 20% 減少)。
   • 部分寛解 (CGI スコアの少なくとも 15% の減少)。
4. 安全性の測定と変数: 心拍数と血圧。

統計的方法とサンプルサイズ

1. 分析母集団の説明:

   • 安全集団は、クエチアピンを少なくとも 1 回服用したすべての患者で構成されます。
   • 治療意図 (ITT) 集団は、クエチアピンを少なくとも 1 回服用し、少なくとも 1 つのベースライン評価と 1 つのベースライン後の DES 評価を受けたすべての患者で構成されます。
   • Per-Protocol (PP) 集団は、ITT 集団のサブセットであり、主要なプロトコル違反や逸脱がない患者で構成されています。
   • 各患者は 1 つの観察を表します。

2. 統計分析：

   • 主な変数: 95 % 信頼区間で 8 週間で DES スコアが少なくとも 20 % 低下した患者の割合。
   • DES スコア、SAS、BARS、HAM-D、Luborsky スケール、および CGI-I の変化は、共分散分析モデル (ANCOVA) によって分析されます。
   • MADRS自殺項目スコアの変化は、記述統計によって説明されます。
   • 治療同盟と臨床転帰との関係、および血清脂質レベルと自殺行動との関係は、反復測定ANOVAによって分析されます。
   • DES スコアは 25 未満と 25 以上に二分され、訪問ごとに頻度表に表示されます。
   • 身体検査値と臨床検査値の変化は、シフト表に表示されます。
   • 有害事象は要約され、度数表に示されます。
3. サンプルサイズの決定: これは単一アームのオープンラベルのパイロット研究であるため、正式なサンプルサイズの計算は行われません。 予想される患者数 30 人のサンプル サイズで、DES スコアが 20% 減少した患者の割合について、信頼区間は -18 ～ +18% と見積もることができます。ドロップアウト患者は置き換えられます。

倫理 インフォームド コンセント フォームを含む研究プロトコルは、地元の IRB 倫理委員会およびスイス医療機関によって承認されました。

治験責任医師は、現地の要件に従ってプロトコルの修正を IRB または IEC に通知する責任があります。

この研究は、ヘルシンキ宣言の倫理原則に従って実施され、ICH / Good Clinical Practice、および現地の規制要件と一致しています。

インフォームド コンセント: 各センターの主任研究員は、研究の性質、目的、考えられるリスクと利益について、完全かつ適切な口頭および書面による情報が被験者に確実に与えられるようにします。 また、いつでも自由に研究を中止できることを被験者に通知する必要があります。 被験者には、質問する機会を与え、提供された情報を検討する時間を与える必要があります。

被験者がインフォームドコンセントに署名して日付を記入する前に、研究固有の手順または調査は実行されません。

治験責任医師は、署名済みのインフォームド コンセント フォームの原本を保管します。 署名済みのインフォームド コンセント フォームのコピーが被験者に渡されます。