再発/難治性白血病患者におけるシタラビンと組み合わせたプリチプシン（アプリジン®）の臨床研究

包含基準:

1. -患者は細胞学的に（またはフローサイトメトリーによって）記録された再発/難治性の急性骨髄性白血病または急性リンパ性白血病を持っている必要があります。 Gleevec®を介して進行するか、Gleevec®または他の FDA 承認の BCR-ABL チロシンキナーゼ阻害剤に不耐性である、急性転化の慢性骨髄性白血病。 標準治療を受けないことを選択している未治療の AML または ALL 患者も適格です。 再発/難治性白血病患者は、1 コースの化学療法後に併用することができます。 さらに、既存の血液疾患に続発する白血病、高悪性度骨髄異形成症候群も適格です。
2. 18歳以上。

3. 患者は、この研究の研究的性質を知らされなければならず、機関および連邦のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを与えなければなりません。

   インフォームドコンセントを提供できない患者は、研究に適格ではありません。

4. 以前の放射線療法、化学療法または生物学的療法は許可されています。 全身化学療法の前のラインは、プロトコル治療を開始する少なくとも2週間前に完了している必要があります。 ヒドロキシ尿素の同時投与は、白血球数、血小板数、または症状を制御するために許可され、最初の APLIDIN® 投与の 24 時間前に中止されます。 急性転化の CML 患者の場合、Gleevec® または他の BCR-ABL チロシンキナーゼ阻害剤は、最初の APLIDIN® 投与の少なくとも 7 日前に中止する必要があります。 t。
5. 患者はECOGパフォーマンスステータスが2以下でなければなりません（付録C）。

6. 検査データ:

   • -血清総ビリルビン < 1.5 mg/dL X 機関 ULN (ギルバート症候群が明確に文書化され、他の LFT が正常である場合を除く)。
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT)/ALKP ≤ 2.5 X 機関の ULN。
   • クレアチニンクリアランス > 40 ml/分、Cockcroft と Gault の式 (付録 D) に従って計算。
7. 出産の可能性のある女性の陰性妊娠検査。
8. 最初のアプリジン®投与前2週間以内の骨髄評価。
9. 推定余命は1ヶ月以上。
10. 左心室駆出率が正常範囲内。

除外基準:

1. -プリチプシンによる以前の治療。
2. 以前の自家および/または同種造血幹細胞移植（HSCT）患者は、そのような処置後の治療に関連する毒性のリスクが高いため、適格ではありません。
3. -活動性または転移性二次原発悪性腫瘍。
4. 中枢神経系の関与が知られている患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため、この臨床試験から除外されます。

5. -患者の安全性を損なう、または患者が研究を完了する能力を損なう深刻な付随する全身性障害には、次の特定の条件が含まれます。

   • -治験責任医師が感じる制御されていない精神疾患または医学的疾患は、研究薬に対する患者の耐性を損なうと感じています。
   • -重大な非腫瘍性肝疾患（例、肝硬変、活動性慢性肝炎）。
   • コントロールされていない内分泌疾患 (例: 真性糖尿病、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症) (すなわち 過去 1 か月以内に関連する薬の変更が必要な場合、または過去 3 か月以内に入院が必要な場合)。
   • コントロールされていない全身感染症。

6. その他の関連する心臓の状態:

   • -不安定狭心症、心筋梗塞、心臓弁膜症またはうっ血性心不全の病歴または存在。
   • -以前の縦隔放射線療法。
   • 最適な薬物療法にもかかわらず、コントロールされていない動脈高血圧症。
   • -400 mg / m²を超える累積用量でのドキソルビシンによる以前の治療。
   • -CTCAE v3.0（付録Fを参照）によるあらゆるグレードの心不整脈。 ただし、グレード3未満の上室性頻脈は、彼/彼女の根底にある白血病からの貧血、発熱などの病状に反応していることが証明されています。
7. -クレモホール、シタラビン、マンニトール、またはプリチプシン（アプリジン®）に対する過敏症反応の病歴。
8. -ミオパチーまたはCKの有意かつ持続的な上昇を引き起こす任意の臨床状況（1週間間隔で実行された2つの異なる測定で> 2.5 ULN）。
9. -重大なシタラビン関連の神経毒性の病歴。
10. -何らかの原因によるグレード2以上の運動神経障害または感覚神経障害。
11. 効果的な避妊方法を使用していない生殖能力のある男性と女性。 推奨される治療用量でのプリチプシンの発育中のヒト胎児への影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、およびその後6か月間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 また、研究中に男性患者の妻または女性パートナーが妊娠した場合は、研究者に速やかに通知する必要があり、妊娠中の女性はハイリスク産科医による適切なフォローアップのために紹介されます。
12. 妊娠中および/または授乳中の女性。
13. 免疫不全の患者は、骨髄抑制療法で治療すると致死的な感染症のリスクが高くなるため、活動性HIV感染症および/または併用抗レトロウイルス療法を受けている既知のHIV陽性患者は、薬物動態学的相互作用の可能性があるため、研究から除外されます-研究中に投与されたプリチプシンまたは他の薬剤。 臨床的に感染が疑われる場合を除き、HIV検査は必要ありません。
14. -既知のアクティブなHBVまたはHCV感染。 現在または過去の B 型肝炎への曝露の血清学的証拠がある患者は、血清学的所見が明らかにワクチン接種によるものでない限り、除外されます。 臨床的に感染が疑われる場合を除き、HBV または HCV の検査は必要ありません。
15. 治療用量のクマジンとの併用療法は許可されていません。 透過性静脈アクセスデバイスの次善の線量は許容されます。

16. -研究に含める前の30日間の任意の治験薬による治療。 -先行療法の終了からのウォッシュアウト期間が以下より短い：

    • ニトロソウレアまたは大量化学療法の場合は 6 週間。
    • 他の化学療法または生物剤については 2 週間。
    • 放射線療法または放射性核種療法の場合は 4 週間 (骨髄分布の 25% を超える広範な外部ビーム照射の場合は 6 週間)。
    • ヒドロキシウレアは24時間。
    • Gleevec® またはその他の BCL-ABL チロシンキナーゼ阻害剤の場合は 7 日間。
17. 治療またはフォローアッププロトコルを遵守する患者の能力の制限。