安定した肝移植レシピエントの寛容関連バイオマーカーに対するラパマイシンの効果
調査の概要
詳細な説明
目的：カルシニューリン阻害剤の中止とそれに続くシロリムスによる6か月の治療が寛容に関連する一連の遺伝子の発現パターンを変更するかどうかを、非寛容と特定された肝移植レシピエントでテストする
背景: シロリムスは、自己免疫に対抗し、ヒトの急性移植片拒絶を予防するために使用される免疫抑制薬であり、動物移植モデルにおいて顕著な寛容促進特性を持っています。
仮説/具体的な目的: シロリムスがヒト肝移植における寛容原性経路を促進するという仮説を立てます。
- 非耐性であると特定された肝移植レシピエントにおいて、カルシニューリン阻害剤の中止とそれに続くシロリムスによる6か月の治療が、耐性に関連する一連の遺伝子の発現パターンを変更するかどうかをテストする
- カルシニューリン阻害剤からシロリムスへの変換が記憶型免疫応答を変更するかどうか、非耐性として識別された肝移植レシピエントでテストすること。
- カルシニューリン阻害剤単剤療法からシロリムスへの移行が、潜在的に免疫調節性末梢血リンパ球サブセットの頻度、表現型、および機能に影響を与えるかどうかを、非耐性と特定された肝移植レシピエントで試験すること
- カルシニューリン阻害剤からシロリムスへの変換が、免疫調節およびがんの発生/進行に関連するエピジェネティックな変化を促進するかどうかを、非耐性と特定された肝移植レシピエントでテストすること
提案された方法: 遺伝子発現実験: 安定した肝移植レシピエントにおける免疫抑制離脱の成功を予測するものとして以前に同定された一連の遺伝子の末梢血における発現を定量化します。 血液サンプルは、シロリムス治療への切り替え前と6か月後に取得されます。 遺伝子発現レベルの測定は、リアルタイム TaqMan PCR を使用して行われます。 耐性/非耐性カテゴリの患者の分類は、当研究室で開発されたしきい値と予測アルゴリズムを利用して行われます。
免疫表現型研究: シロリムス治療への移行前および移行後 6 か月で、免疫調節経路に関与するさまざまな単核細胞サブセットを末梢血で定量化します。 フローサイトメトリーによる測定を行います。
機能アッセイ: シロリムス治療への移行前および移行後 6 か月に、Sorter によって末梢血から CD4+CD25+ 制御性 T 細胞 (Treg) を分離します。 Ｔｒｅｇの相対的な抑制特性を評価するために、抗原非特異的アッセイで連続希釈実験を行う。 ドナー特異的同種免疫応答を測定するための応答細胞として末梢血単核細胞を用いて、IFNg ELISpotアッセイを並行して実施する。
DNA メチル化の測定: レシピエント DNA は、6 か月間のシロリムス治療の前後に末梢血サンプルから抽出され、ILLUMINA アレイ プラットフォームを使用した全ゲノム メチル化研究の実施に使用されます。
期待される結果: 我々は、以前に同定されたヒトの寛容原性経路に対するシロリムスの効果を正確に定義し、免疫抑制による離乳に成功した肝臓レシピエントの割合を高めるこの薬剤の能力を評価することを期待しています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08036
- 募集
- Hospital Clinic Barcelona, University of Barcelona
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コンタクト：
- Alberto Sanchez-Fueyo, MD
- 電話番号：2844 34-93-2275400
- メール：afueyo@clinic.ub.es
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢≧18歳、体重≧40kg
- 出産の可能性のある女性は、無作為割付け前に血清妊娠検査結果が陰性でなければならず、治療期間中および無作為割付けされた治療の中止後3か月間、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 治療期間中に妊娠した女性は、研究を中止しなければなりません
- -カルシニューリン阻害剤の安定したレジメンによる免疫抑制療法、またはカルシニューリン阻害剤とコルチコステロイドおよび/または代謝拮抗薬の組み合わせによる免疫抑制療法を受けている被験者 無作為化の前に最低4週間
- -3年以上のフォローアップを伴う肝移植のレシピエント -Cockcroft-Gault GFR値≥40 mL /分
- 総白血球数 >3.0 x 109/L (>3,000/mm3)、血小板数 >75 x109/L (>75,000/mm3)、空腹時トリグリセリド <3.95 mmol/L (<350 mg/dL)、空腹時コレステロール < 7.8mmol/L (<300mg/dL)。 被験者がコレステロールおよび/またはトリグリセリドの上昇に対して現在治療を受けておらず、上記の基準に基づいて研究から除外されている場合、被験者は抗高脂血症療法を提供されます。
- 以下のように定義される安定した肝機能：a）過去6か月間の正常な肝機能検査（AST、ALT、ALP、GGT）;または b) 過去 6 か月間変化していない肝機能検査のわずかな変化 (AST/ALT < 正常レベルの 2 倍; ALP < 正常レベルの 1.5 倍; GGT < 正常レベルの 3 倍; ビリルビン < 3 mg/dL) .
- C型肝炎ウイルス感染症に対するインターフェロン治療の不在
- -免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患がない
- -移植の適応としての自己免疫性肝疾患の欠如
- 過去 12 か月間に拒絶反応がなかった
- 寛容でないレシピエントに特徴的な末梢血遺伝子発現プロファイル (離乳成功の可能性 <5%)
- -IRBまたはIECが承認した書面による署名と日付の記載されたインフォームドコンセント
除外基準:
- 拒絶反応の予防以外の適応症に対する免疫抑制剤による治療の必要性
- タンパク尿レベル > 0.8 g/日
- -ランダムな割り当て時の全身感染の証拠（例、敗血症、菌血症、肺炎など）。
- -文書化されたヒト免疫不全ウイルス感染の病歴。
- -凝固亢進状態または深部静脈血栓症、HAT、または門脈血栓症の病歴。 (例外: 治験責任医師の意見では、被験者を血栓性イベントのリスク増加にさらさない肝臓外植時の偶発的な血管血栓症。)
- 肝臓以外の移植片の移植
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シロリムス
この群に無作為に割り付けられた患者は、カルシニューリン阻害剤に基づく維持免疫抑制を中止し、シロリムスによる治療を開始します。
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カルシニューリン阻害剤維持免疫抑制からシロリムス治療に、トラフ血中濃度 8 ～ 15 ng/mL に到達するのに必要な用量に切り替えます。
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アクティブコンパレータ：カルシニューリン阻害剤
この群に無作為に割り付けられた患者は、カルシニューリン阻害剤に基づく同じ維持免疫抑制を維持します。
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患者は、カルシニューリン阻害剤に基づく同じ免疫抑制レジメンを維持します。
治療の変更は行われません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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カルシニューリン阻害剤からシロリムスへの変換が、ヒト肝移植レシピエントにおける耐性の耐性関連バイオマーカーに及ぼす影響。
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alberto Sanchez Fueyo, MD、Hospital Clinic Barcelona/IDIBAPS, University of Barcelona
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
シロリムスの臨床試験
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Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez募集
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Scitech Produtos Medicos Ltdaわからない
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Robbert J de Winterわからない
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Sarcoma Alliance for Research through Collaboration募集
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Fundación EPIC募集
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Meril Life Sciences Pvt. Ltd.Lifecare Institute of Medical Sciences and Research Ahmedabad Gujarat India完了
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Sahajanand Medical Technologies Limited完了