Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Rapamycin hatása a toleranciával kapcsolatos biomarkerekre a stabil májtranszplantált recipienseken

2009. december 16. frissítette: Hospital Clinic of Barcelona
A kalcineurin-inhibitorokkal ellentétben a szirolimuszról ismert, hogy több állatátültetési modellben figyelemre méltó toleranciát elősegítő tulajdonságokkal rendelkezik. Korábban nem foglalkoztak azzal, hogy a szirolimusz képes-e javítani a toleranciával kapcsolatos utakat és/vagy elősegíteni az immunszuppresszív gyógyszerek teljes megvonását humán transzplantált betegekben. A kutatók vizsgálatának célja a szirolimusznak az emberekben korábban azonosított tolerogén útvonalakra kifejtett hatásainak értékelése, és közvetett módon felmérni, hogy ez a gyógyszer képes-e növelni a sikeres immunszuppressziós elválasztáson átesett májrecipiensek arányát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Cél: Nem toleránsként azonosított májtranszplantált recipienseken annak tesztelése, hogy a kalcineurin-gátlók abbahagyása, majd a 6 hónapos szirolimusz-kezelés módosítja-e a toleranciával kapcsolatos gének expressziós mintázatát

Háttér: A szirolimusz egy immunszuppresszív gyógyszer, amelyet az autoimmunitás leküzdésére és az akut graftkilökődés megelőzésére használnak emberekben, és figyelemre méltó toleranciát elősegítő tulajdonságokkal rendelkezik az állattranszplantációs modellekben.

Hipotézis/Speciális célok: Feltételezzük, hogy a szirolimusz elősegíti a tolerogén útvonalakat humán májátültetésben.

  1. Nem toleránsként azonosított májtranszplantált recipienseken végzett vizsgálat, hogy a kalcineurin-gátlók kezelésének abbahagyása, majd a 6 hónapos szirolimusz-kezelés módosítja-e a toleranciával kapcsolatos gének expressziós mintázatát
  2. Nem toleránsként azonosított májtranszplantált recipienseken végzett vizsgálat, hogy a kalcineurin-gátlókról szirolimuszra való átállás módosítja-e a memória típusú immunválaszokat.
  3. Nem toleránsként azonosított májtranszplantált recipienseken annak tesztelése, hogy a kalcineurin-gátló monoterápiáról szirolimuszra való átállás befolyásolja-e a potenciálisan immunszabályozó perifériás vér limfocita alcsoportjainak gyakoriságát, fenotípusát és funkcióját
  4. Nem toleránsként azonosított májtranszplantált recipienseken annak tesztelése, hogy a kalcineurin-gátlókról szirolimuszra való átállás elősegíti-e az immunregulációval és a rák kialakulásával/progressziójával kapcsolatos epigenetikai változásokat

Javasolt módszerek: Génexpressziós kísérletek: számszerűsítjük a perifériás vérben egy olyan génkészlet expresszióját, amelyet korábban úgy azonosítottak, hogy előre jelezze az immunszuppresszió sikeres megvonását stabil májátültetett betegekben. Vérmintákat vesznek a szirolimusz-kezelésre való átállás előtt és 6 hónappal azt követően. A génexpressziós szintek mérése valós idejű TaqMan PCR segítségével történik. A betegek besorolása a toleráns/nem toleráns kategóriákba a laboratóriumunkban kifejlesztett küszöbértékek és prediktív algoritmusok felhasználásával történik.

Immunfenotipizálási vizsgálatok: perifériás vérben számszerűsítjük a szirolimusz-kezelésre való áttérés előtt és 6 hónappal az immunregulációs útvonalakban szerepet játszó mononukleáris sejt alcsoportokat. A méréseket áramlási citometriával végezzük.

Funkcionális vizsgálatok: a CD4+CD25+ szabályozó T-sejteket (Treg) izoláljuk a perifériás vérből Sorter segítségével a szirolimusz kezelésre való átállás előtt és 6 hónappal azt követően. Sorozatos hígítási kísérleteket végeznek egy antigén-nem-specifikus vizsgálatban a Treg-ek relatív szuppresszív tulajdonságainak értékelésére. Az IFNg ELISpot vizsgálatokat párhuzamosan végezzük, perifériás vér mononukleáris sejtjeit választva a donor-specifikus alloimmun válaszok mérésére.

A DNS-metiláció mérése: a recipiens DNS-t a 6 hónapos szirolimusz-kezelés előtt és után perifériás vérmintákból vonják ki, és teljes genom metilációs vizsgálatokat végeznek az ILLUMINA array platformon.

Várt eredmények: Arra számítunk, hogy pontosan meghatározzuk a szirolimusz hatásait az emberekben korábban azonosított tolerogén útvonalakra, és felmérjük, hogy ez a gyógyszer képes-e növelni a sikeres immunszuppressziós elválasztáson átesett májrecipiensek arányát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

52

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Toborzás
        • Hospital Clinic Barcelona, University of Barcelona
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év és súly ≥ 40 kg
  • A fogamzóképes korú nőknek a véletlen besorolás előtt negatív szérum terhességi teszt eredményt kell elérniük, és bele kell egyezniük, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a kezelés teljes időtartama alatt, valamint a véletlenszerűen kiválasztott kezelés abbahagyása után 3 hónapig. Minden olyan nőnek, aki a kezelési időszak alatt teherbe esik, ki kell vonnia a vizsgálatot
  • Azok az alanyok, akik a randomizálás előtt legalább 4 hétig immunszuppresszív terápiát kapnak stabil kalcineurin-inhibitor-kezeléssel vagy kalcineurin-inhibitor kortikoszteroidokkal és/vagy antimetabolit-terápiával kombinálva
  • Májátültetésen átesett, több mint 3 éves követési Cockcroft-Gault GFR-értékek ≥ 40 ml/perc
  • Összes fehérvérsejtszám >3,0 x 109/L (>3000/mm3), vérlemezkeszám >75 x109/L (>75 000/mm3), éhomi trigliceridek <3,95 mmol/L (<350 mg/dl), éhomi koleszterin < 7,8 mmol/l (<300 mg/dl). Ha az alanyokat jelenleg nem kezelik emelkedett koleszterin- és/vagy trigliceridszint miatt, és a fenti kritériumok alapján kizárják őket a vizsgálatból, az alanyoknak antihiperlipidémiás terápiát ajánlanak fel.
  • Stabil májfunkció: a) normál májfunkciós tesztek (AST, ALT, ALP, GGT) az elmúlt 6 hónapban; vagy b) kisebb eltérések a májfunkciós tesztekben, amelyek nem változtak az elmúlt 6 hónap során (AST/ALT < a normál szint 2-szerese; ALP < a normál szint 1,5-szerese; GGT < a normál szint háromszorosa; bilirubin < 3 mg/dl) .
  • A hepatitis C vírusfertőzés interferonkezelésének hiánya
  • Immunszuppresszív terápiát igénylő autoimmun betegségek hiánya
  • Autoimmun májbetegség hiánya a transzplantáció indikációjaként
  • Elutasítási epizódok hiánya az előző 12 hónapban
  • A nem toleráns recipiensekre jellemző perifériás vér génexpressziós profilja (a sikeres elválasztás valószínűsége <5%)
  • Írásbeli, aláírt és keltezett, IRB vagy IEC által jóváhagyott tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Immunszuppresszív gyógyszerekkel történő kezelés követelménye a kilökődés megelőzésétől eltérő bármely indikáció esetén
  • Proteinuria szint > 0,8 g/nap
  • Szisztémás fertőzés (pl. szepszis, bakteremia, tüdőgyulladás stb.) bizonyítéka a véletlen besorolás időpontjában.
  • Dokumentált humán immunhiány vírusfertőzés története.
  • Hiperkoagulálható állapotok vagy bármilyen anamnézisben szereplő mélyvénás trombózis, HAT vagy portális véna trombózis. (Kivétel: véletlenszerű vaszkuláris trombózis a májexplantáció idején, ami a vizsgáló véleménye szerint nem teszi ki az alanyt fokozott trombózisos események kockázatának.)
  • A májon kívül más graft átültetése

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Sirolimus
Az ebbe a karba randomizált betegek abbahagyják a kalcineurin-inhibitorokon alapuló fenntartó immunszuppressziót, és elkezdik a szirolimusz-kezelést.
Drog: Sirolimus
Váltson át a kalcineurin inhibitor fenntartó immunszuppresszióról a szirolimusz-kezelésre a 8-15 ng/ml minimális vérszint eléréséhez szükséges dózisokkal.
Aktív összehasonlító: Calcineurin inhibitor
Az ebbe a karba randomizált betegek ugyanazt a fenntartó immunszuppressziót fogják tartani a kalcineurin-inhibitorok alapján.
Drog: Calcineurin inhibitor
A betegek ugyanazt az immunszuppresszív kezelési rendet fogják alkalmazni, amely a kalcineurin inhibitorokon alapul. A kezelésben semmilyen módosítás nem történik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A kalcineurin-gátlókról szirolimuszra való átállás hatásai a tolerancia toleranciával kapcsolatos biomarkereire humán májátültetett betegekben.
Időkeret: 12 hónap
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospital Clinic of Barcelona

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alberto Sanchez Fueyo, MD, Hospital Clinic Barcelona/IDIBAPS, University of Barcelona

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. november 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2011. november 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2011. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. december 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. december 16.

Első közzététel (Becslés)

2009. december 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2009. december 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. december 16.

Utolsó ellenőrzés

2009. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Sirolimus_Liver_Tolerance

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Májátültetés

Klinikai vizsgálatok a Sirolimus

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Tunisia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel