Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние рапамицина на биомаркеры, связанные с переносимостью, у стабильных реципиентов трансплантата печени

16 декабря 2009 г. обновлено: Hospital Clinic of Barcelona
Известно, что в отличие от ингибиторов кальциневрина, сиролимус проявляет замечательные свойства, стимулирующие толерантность, на множестве моделей трансплантации животных. Способен ли сиролимус усиливать пути, связанные с толерантностью, и/или способствовать полной отмене иммунодепрессантов у реципиентов трансплантата человека, ранее не обсуждалось. Целью исследования исследователей является оценка влияния сиролимуса на ранее выявленные толерогенные пути у людей и, косвенно, оценка способности этого препарата повышать долю реципиентов печени, прошедших успешное отлучение от иммуносупрессивной терапии.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель: проверить у реципиентов печени, у которых выявлена ​​нетолерантность, изменяет ли прекращение приема ингибиторов кальциневрина с последующим 6-месячным лечением сиролимусом характер экспрессии набора генов, связанных с толерантностью.

Справочная информация: Сиролимус представляет собой иммунодепрессант, используемый для противодействия аутоиммунитету и предотвращения острого отторжения трансплантата у человека, и обладает замечательными свойствами, повышающими толерантность в моделях трансплантации животных.

Гипотеза/конкретные цели. Мы предполагаем, что сиролимус способствует толерогенным путям при трансплантации печени человека.

  1. Проверить на реципиентах трансплантата печени, у которых выявлена ​​нетолерантность, изменяет ли прекращение приема ингибиторов кальциневрина с последующим 6-месячным лечением сиролимусом характер экспрессии набора генов, связанных с толерантностью.
  2. Проверить на реципиентах трансплантата печени, идентифицированных как нетолерантные, изменяет ли переход с ингибиторов кальциневрина на сиролимус иммунные реакции типа памяти.
  3. Проверить у реципиентов трансплантата печени, у которых выявлена ​​нетолерантность, влияет ли переход с монотерапии ингибиторами кальциневрина на сиролимус на частоту, фенотип и функцию потенциально иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов периферической крови.
  4. Проверить на реципиентах трансплантата печени, у которых выявлена ​​нетолерантность, способствует ли переход с ингибиторов кальциневрина на сиролимус эпигенетическим изменениям, связанным с иммунорегуляцией и развитием/прогрессированием рака.

Предлагаемые методы: Эксперименты по экспрессии генов: мы будем количественно определять экспрессию в периферической крови набора генов, ранее идентифицированных как предикторы успешной отмены иммуносупрессии у стабильных реципиентов трансплантата печени. Образцы крови будут получены до и через 6 месяцев после перехода на лечение сиролимусом. Измерение уровней экспрессии генов будет проводиться с использованием ПЦР TaqMan в реальном времени. Классификация пациентов на толерантные/нетолерантные категории будет проводиться с использованием порогов и прогностических алгоритмов, разработанных в нашей лаборатории.

Иммунофенотипические исследования: мы будем количественно определять в периферической крови различные субпопуляции мононуклеарных клеток, участвующих в иммунорегуляторных путях до и через 6 месяцев после перехода на лечение сиролимусом. Измерения будут проводиться с использованием проточной цитометрии.

Функциональные анализы: мы будем выделять CD4+CD25+ регуляторные Т-клетки (Treg) из периферической крови с помощью Sorter до и через 6 месяцев после перехода на лечение сиролимусом. Эксперименты с серийными разведениями будут проводиться в антиген-неспецифическом анализе для оценки относительных супрессивных свойств Treg. Анализы IFNg ELISpot будут проводиться параллельно с использованием мононуклеарных клеток периферической крови в качестве клеток-респондеров для измерения донор-специфических аллоиммунных ответов.

Измерение метилирования ДНК: ДНК реципиента будет извлечена из образцов периферической крови до и после 6-месячного лечения сиролимусом и использована для проведения полногеномных исследований метилирования с использованием платформы массива ILLUMINA.

Ожидаемые результаты: мы ожидаем точного определения влияния сиролимуса на ранее выявленные толерогенные пути у людей и оценку способности этого препарата повышать долю реципиентов печени, прошедших успешное отлучение от иммуносупрессивной терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

52

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinic Barcelona, University of Barcelona
        • Контакт:
          • Alberto Sanchez-Fueyo, MD
          • Номер телефона: 2844 34-93-2275400
          • Электронная почта: afueyo@clinic.ub.es

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет и вес ≥ 40 кг
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность перед случайным распределением и должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 3 месяцев после прекращения произвольно назначенного лечения. Любая женщина, забеременевшая в период лечения, должна выйти из исследования.
  • Субъекты, получающие иммуносупрессивную терапию со стабильным режимом приема ингибитора кальциневрина или комбинации ингибитора кальциневрина с кортикостероидами и/или терапией антиметаболитами в течение как минимум 4 недель до рандомизации
  • Реципиент трансплантации печени с последующим наблюдением более 3 лет. Значения СКФ по Кокрофту-Голту ≥ 40 мл/мин.
  • Общее количество лейкоцитов >3,0 x 109/л (>3000/мм3), количество тромбоцитов >75 x109/л (>75000/мм3), триглицериды натощак <3,95 ммоль/л (<350 мг/дл), холестерин натощак < 7,8 ммоль/л (<300 мг/дл). Если субъекты в настоящее время не получают лечения по поводу повышенного уровня холестерина и/или триглицеридов и исключены из исследования на основании вышеуказанных критериев, субъектам будет предложена антигиперлипидемическая терапия.
  • Стабильная функция печени определяется как: а) нормальные печеночные пробы (АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТ) в течение предшествующих 6 месяцев; или, альтернативно, б) незначительные изменения функциональных тестов печени, которые не изменились за предыдущие 6 месяцев (уровни АСТ/АЛТ < 2 раз выше нормы; уровни ЩФ < 1,5 раза выше нормы; уровни ГГТ < 3 раза выше нормы; билирубин < 3 мг/дл) .
  • Отсутствие лечения интерфероном инфекции, вызванной вирусом гепатита С
  • Отсутствие аутоиммунных заболеваний, требующих иммуносупрессивной терапии
  • Отсутствие аутоиммунного заболевания печени как показания к трансплантации
  • Отсутствие каких-либо эпизодов отторжения в течение 12 предыдущих месяцев
  • Профиль экспрессии генов периферической крови, характерный для нетолерантных реципиентов (вероятность успешного отлучения от груди <5%)
  • Письменное, подписанное и датированное информированное согласие, одобренное IRB или IEC.

Критерий исключения:

  • Необходимость лечения иммунодепрессантами по любым показаниям, кроме профилактики отторжения
  • Уровни протеинурии > 0,8 г/день
  • Доказательства системной инфекции (например, сепсис, бактериемия, пневмония и т. д.) во время случайного распределения.
  • Задокументированная инфекция вируса иммунодефицита человека в анамнезе.
  • Состояния гиперкоагуляции или тромбоз глубоких вен, ГАТ или тромбоз воротной вены в анамнезе. (Исключение: случайный тромбоз сосудов во время эксплантации печени, который, по мнению исследователя, не подвергает субъекта повышенному риску тромботических явлений.)
  • Трансплантация другого трансплантата в дополнение к печени

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сиролимус
Пациенты, рандомизированные в эту группу, прекратят поддерживающую иммуносупрессию на основе ингибиторов кальциневрина и начнут лечение сиролимусом.
Лекарство: Сиролимус
Переключиться с поддерживающей иммуносупрессии ингибиторами кальциневрина на лечение сиролимусом в дозах, необходимых для достижения минимального уровня в крови 8-15 нг/мл.
Активный компаратор: Ингибитор кальциневрина
Пациенты, рандомизированные в эту группу, сохранят ту же поддерживающую иммуносупрессию на основе ингибиторов кальциневрина.
Лекарство: Ингибитор кальциневрина
Пациенты будут поддерживать тот же режим иммуносупрессии, основанный на ингибиторах кальциневрина. Никаких изменений в лечении не будет.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Влияние перехода от ингибиторов кальциневрина к сиролимусу на связанные с толерантностью биомаркеры толерантности у реципиентов трансплантата печени человека.
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospital Clinic of Barcelona

Следователи

  • Главный следователь: Alberto Sanchez Fueyo, MD, Hospital Clinic Barcelona/IDIBAPS, University of Barcelona

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2009 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 ноября 2011 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 ноября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 декабря 2009 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 декабря 2009 г.

Последняя проверка

1 ноября 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Sirolimus_Liver_Tolerance

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сиролимус

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться