Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Rapamycin op tolerantie-gerelateerde biomarkers op stabiele ontvangers van levertransplantaties

16 december 2009 bijgewerkt door: Hospital Clinic of Barcelona
In tegenstelling tot calcineurineremmers is bekend dat sirolimus opmerkelijke tolerantiebevorderende eigenschappen heeft in meerdere diertransplantatiemodellen. Of sirolimus in staat is om tolerantiegerelateerde routes te versterken en/of het volledig staken van immunosuppressiva bij ontvangers van menselijke transplantaties te bevorderen, is niet eerder onderzocht. Het doel van de studie van de onderzoekers is om de effecten van sirolimus op eerder geïdentificeerde tolerogene routes bij mensen te evalueren en, indirect, om het vermogen van dit medicijn te beoordelen om het aantal leverontvangers dat een succesvolle immunosuppressieve ontwenning ondergaat, te vergroten.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doelstelling: Testen bij ontvangers van een levertransplantaat die als niet-tolerant zijn geïdentificeerd of stopzetting van calcineurineremmers gevolgd door 6 maanden durende behandeling met sirolimus het expressiepatroon van de reeks genen die geassocieerd zijn met tolerantie verandert

Achtergrond: Sirolimus is een immunosuppressivum dat wordt gebruikt om auto-immuniteit tegen te gaan en acute transplantaatafstoting bij de mens te voorkomen en heeft opmerkelijke tolerantiebevorderende eigenschappen in diertransplantatiemodellen.

Hypothese/specifieke doelstellingen: We veronderstellen dat sirolimus tolerogene routes bevordert bij menselijke levertransplantatie.

  1. Om te testen bij ontvangers van een levertransplantaat die als niet-tolerant zijn geïdentificeerd of stopzetting van calcineurineremmers gevolgd door 6 maanden durende behandeling met sirolimus het expressiepatroon van de reeks genen die geassocieerd zijn met tolerantie verandert
  2. Om te testen bij ontvangers van een levertransplantaat die als niet-tolerant zijn geïdentificeerd of de conversie van calcineurineremmers naar sirolimus de immuunresponsen van het geheugentype wijzigt.
  3. Om te testen bij ontvangers van levertransplantaten die als niet-tolerant zijn geïdentificeerd of conversie van calcineurineremmermonotherapie naar sirolimus de frequentie, het fenotype en de functie van mogelijk immunoregulerende subgroepen van perifere bloedlymfocyten beïnvloedt
  4. Om te testen bij ontvangers van een levertransplantaat die als niet-tolerant zijn geïdentificeerd of de conversie van calcineurineremmers naar sirolimus epigenetische veranderingen bevordert die verband houden met immunoregulatie en de ontwikkeling/progressie van kanker

Voorgestelde methoden Genexpressie-experimenten: we zullen de expressie in perifeer bloed kwantificeren van een reeks genen die eerder werden geïdentificeerd als voorspellend voor een succesvolle terugtrekking van immunosuppressie bij stabiele ontvangers van een levertransplantaat. Er zullen bloedmonsters worden genomen vóór en 6 maanden na de omschakeling op de behandeling met sirolimus. Meting van genexpressieniveaus zal worden uitgevoerd met behulp van real-time TaqMan PCR. Classificatie van patiënten in de tolerante/niet-tolerante categorieën zal worden uitgevoerd met behulp van drempels en voorspellende algoritmen die in ons laboratorium zijn ontwikkeld.

Immunofenotyperingsstudies: we zullen in perifeer bloed verschillende subsets van mononucleaire cellen kwantificeren die betrokken zijn bij immunoregulerende routes vóór en 6 maanden na conversie naar behandeling met sirolimus. Metingen worden uitgevoerd met behulp van flowcytometrie.

Functionele assays: we zullen CD4+CD25+ regulerende T-cellen (Treg) uit perifeer bloed isoleren door middel van Sorter vóór en 6 maanden na conversie naar behandeling met sirolimus. Seriële verdunningsexperimenten zullen worden uitgevoerd in een antigeen-niet-specifieke test om de relatieve onderdrukkende eigenschappen van Tregs te beoordelen. IFNg ELISpot-assays zullen parallel worden uitgevoerd met mononucleaire cellen uit perifeer bloed als respondercellen om donorspecifieke allo-immuunresponsen te meten.

Meting van DNA-methylatie: ontvangend DNA zal worden geëxtraheerd uit perifere bloedmonsters voor en na een behandeling met sirolimus van 6 maanden en zal worden gebruikt om methylatiestudies van het hele genoom uit te voeren met behulp van het ILLUMINA-arrayplatform.

Verwachte resultaten: We verwachten de effecten van sirolimus op eerder geïdentificeerde tolerogene routes bij mensen nauwkeurig te definiëren en het vermogen van dit medicijn te beoordelen om het aantal leverontvangers dat een succesvolle immunosuppressieve ontwenning ondergaat, te vergroten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

52

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Werving
        • Hospital Clinic Barcelona, University of Barcelona
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar en gewicht ≥ 40 kg
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben vóór willekeurige toewijzing en moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na stopzetting van de willekeurig toegewezen behandeling. Elke vrouw die tijdens de behandelingsperiode zwanger wordt, moet zich terugtrekken uit het onderzoek
  • Proefpersonen die immunosuppressieve therapie krijgen met een stabiel regime van calcineurineremmer of een combinatie van calcineurineremmer met corticosteroïden en/of antimetaboliettherapie gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Ontvanger van een levertransplantatie met >3 jaar follow-up Cockcroft-Gault GFR-waarden ≥ 40 ml/min
  • Totaal aantal witte bloedcellen >3,0 x 109/L (>3.000/mm3), aantal bloedplaatjes >75 x109/L (>75.000/mm3), nuchtere triglyceriden <3,95 mmol/L (<350 mg/dL), nuchtere cholesterol < 7,8 mmol/L (<300 mg/dL). Als proefpersonen momenteel niet worden behandeld voor verhoogd cholesterol en/of triglyceriden en worden uitgesloten van het onderzoek op basis van de bovenstaande criteria, wordt aan proefpersonen antihyperlipidemische therapie aangeboden.
  • Stabiele leverfunctie gedefinieerd als: a) normale leverfunctietests (AST, ALT, ALP, GGT) gedurende de voorgaande 6 maanden; of als alternatief b) kleine veranderingen in leverfunctietesten die niet veranderd zijn in de afgelopen 6 maanden (AST/ALAT < 2 keer normale niveaus; ALP < 1,5 keer normale niveaus; GGT < 3 keer normale niveaus; bilirubine < 3 mg/dL) .
  • Afwezigheid van behandeling met interferon voor hepatitis C-virusinfectie
  • Afwezigheid van auto-immuunziekten die immunosuppressieve therapie vereisen
  • Afwezigheid van auto-immuunleverziekte als indicatie voor transplantatie
  • Afwezigheid van afwijzingsepisodes in de 12 voorgaande maanden
  • Genexpressieprofiel in het perifere bloed dat kenmerkend is voor niet-tolerante ontvangers (kans op succesvol spenen <5%)
  • Schriftelijke, ondertekende en gedateerde IRB- of IEC-goedgekeurde geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Vereiste voor behandeling met immunosuppressiva voor andere indicaties dan preventie van afstoting
  • Proteïnurie niveaus > 0,8 g/dag
  • Bewijs van systemische infectie (bijvoorbeeld sepsis, bacteriëmie, longontsteking, etc.) op het moment van willekeurige toewijzing.
  • Geschiedenis van gedocumenteerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
  • Hypercoaguleerbare toestanden of een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, HAT of poortadertrombose. (Uitzondering: incidentele vasculaire trombose op het moment van leverexplantatie, waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker geen verhoogd risico op trombotische voorvallen heeft.)
  • Transplantatie van ander transplantaat naast de lever

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sirolimus
Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, stoppen met onderhoudsimmunosuppressie op basis van calcineurineremmers en beginnen met de behandeling met sirolimus.
Geneesmiddel: Sirolimus
Schakel over van immunosuppressie als onderhoudsbehandeling met calcineurineremmers naar behandeling met sirolimus in de doses die nodig zijn om dalspiegels in het bloed van 8-15 ng/ml te bereiken.
Actieve vergelijker: Calcineurine-remmer
Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, behouden dezelfde onderhoudsimmunosuppressie op basis van calcineurineremmers.
Geneesmiddel: Calcineurine-remmer
Patiënten zullen hetzelfde immunosuppressieve regime handhaven op basis van calcineurineremmers. Er worden geen wijzigingen in de behandeling aangebracht.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Effecten van conversie van calcineurineremmers naar sirolimus op tolerantie-gerelateerde biomarkers van tolerantie bij ontvangers van een menselijke levertransplantatie.
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital Clinic of Barcelona

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alberto Sanchez Fueyo, MD, Hospital Clinic Barcelona/IDIBAPS, University of Barcelona

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2009

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 november 2011

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

17 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 december 2009

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2009

Laatst geverifieerd

1 november 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Sirolimus_Liver_Tolerance

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Levertransplantatie

Klinische onderzoeken op Sirolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren