Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ rapamycyny na biomarkery związane z tolerancją u stabilnych biorców przeszczepów wątroby

16 grudnia 2009 zaktualizowane przez: Hospital Clinic of Barcelona
Wiadomo, że w przeciwieństwie do inhibitorów kalcyneuryny, sirolimus wywiera niezwykłe właściwości promujące tolerancję w wielu modelach przeszczepów zwierzęcych. To, czy sirolimus jest zdolny do wzmacniania szlaków związanych z tolerancją i / lub promowania całkowitego wycofania leków immunosupresyjnych u biorców ludzkich przeszczepów, nie zostało wcześniej omówione. Celem badania badaczy jest ocena wpływu sirolimusu na wcześniej zidentyfikowane szlaki tolerogenne u ludzi i pośrednio ocena zdolności tego leku do zwiększenia odsetka biorców wątroby, którzy przechodzą skuteczne odstawienie od piersi z immunosupresją.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel: Zbadanie u biorców przeszczepu wątroby zidentyfikowanych jako nietolerujących, czy odstawienie inhibitorów kalcyneuryny, a następnie 6-miesięczne leczenie syrolimusem modyfikuje wzór ekspresji zestawu genów związanych z tolerancją

Wstęp: Sirolimus jest lekiem immunosupresyjnym stosowanym w przeciwdziałaniu autoimmunizacji i zapobieganiu ostremu odrzuceniu przeszczepu u ludzi i ma niezwykłe właściwości promujące tolerancję w zwierzęcych modelach przeszczepów.

Hipoteza/Cele szczegółowe: Stawiamy hipotezę, że syrolimus promuje szlaki tolerogenne w transplantacji ludzkiej wątroby.

  1. Aby przetestować u biorców przeszczepu wątroby zidentyfikowanych jako nietolerujących, czy odstawienie inhibitorów kalcyneuryny, a następnie 6-miesięczne leczenie syrolimusem modyfikuje wzór ekspresji zestawu genów związanych z tolerancją
  2. Aby przetestować u biorców przeszczepu wątroby zidentyfikowanych jako nietolerujących, czy konwersja z inhibitorów kalcyneuryny na syrolimus modyfikuje odpowiedzi immunologiczne typu pamięciowego.
  3. Aby przetestować u biorców przeszczepu wątroby zidentyfikowanych jako nietolerujących, czy konwersja z monoterapii inhibitorem kalcyneuryny na syrolimus wpływa na częstość, fenotyp i funkcję potencjalnie immunoregulujących podgrup limfocytów krwi obwodowej
  4. Aby przetestować u biorców przeszczepu wątroby zidentyfikowanych jako nietolerujących, czy konwersja z inhibitorów kalcyneuryny na syrolimus sprzyja zmianom epigenetycznym związanym z immunoregulacją i rozwojem/progresją raka

Proponowane metody: Eksperymenty z ekspresją genów: określimy ilościowo ekspresję we krwi obwodowej zestawu genów zidentyfikowanych wcześniej jako predyktory skutecznego odstawienia immunosupresji u stabilnych biorców przeszczepu wątroby. Próbki krwi zostaną pobrane przed i 6 miesięcy po konwersji na leczenie syrolimusem. Pomiar poziomu ekspresji genów zostanie przeprowadzony przy użyciu metody TaqMan PCR w czasie rzeczywistym. Klasyfikacja pacjentów do kategorii tolerujących/nietolerujących będzie prowadzona z wykorzystaniem progów i algorytmów predykcyjnych opracowanych w naszym laboratorium.

Badania immunofenotypowe: określimy ilościowo we krwi obwodowej różne podzbiory komórek jednojądrzastych zaangażowane w szlaki immunoregulacyjne przed i 6 miesięcy po konwersji na leczenie syrolimusem. Pomiary będą prowadzone metodą cytometrii przepływowej.

Testy funkcjonalne: wyizolujemy limfocyty T regulatorowe CD4+CD25+ (Treg) z krwi obwodowej za pomocą Sortera przed i 6 miesięcy po konwersji na leczenie syrolimusem. Przeprowadzone zostaną eksperymenty z seryjnymi rozcieńczeniami w teście niespecyficznym dla antygenu w celu oceny względnych właściwości tłumiących Treg. Testy IFNg ELISpot będą prowadzone równolegle z wykorzystaniem jednojądrzastych komórek krwi obwodowej jako komórek odpowiadających w celu pomiaru odpowiedzi alloimmunologicznych swoistych dla dawcy.

Pomiar metylacji DNA: DNA biorcy zostanie wyekstrahowane z próbek krwi obwodowej przed i po 6-miesięcznym leczeniu syrolimusem i wykorzystane do przeprowadzenia badań metylacji całego genomu z wykorzystaniem platformy macierzowej ILLUMINA.

Oczekiwane wyniki: Oczekujemy precyzyjnego określenia wpływu sirolimusu na wcześniej zidentyfikowane szlaki tolerogenne u ludzi oraz oceny zdolności tego leku do zwiększenia odsetka biorców wątroby poddanych skutecznemu odstawieniu immunosupresji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

52

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Alberto Sanchez-Fueyo, M.D
  • Numer telefonu: 2844 34-932275400
  • E-mail: afueyo@clinic.ub.es

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinic Barcelona, University of Barcelona
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat i waga ≥ 40 kg
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed losowym przydziałem i muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 3 miesiące po przerwaniu losowo przydzielonego leczenia. Każda kobieta, która zajdzie w ciążę w okresie leczenia, musi wycofać się z badania
  • Osoby otrzymujące leczenie immunosupresyjne ze stabilnym schematem leczenia inhibitorem kalcyneuryny lub połączeniem inhibitora kalcyneuryny z kortykosteroidami i/lub terapią antymetabolitową przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją
  • Biorca przeszczepionej wątroby z ponad 3-letnią obserwacją Wartości GFR Cockcrofta-Gaulta ≥ 40 ml/min
  • Całkowita liczba krwinek białych >3,0 x 109/l (>3000/mm3), liczba płytek krwi >75 x109/l (>75 000/mm3), trójglicerydy na czczo <3,95 mmol/l (<350 mg/dl), cholesterol na czczo < 7,8 mmol/l (<300 mg/dl). Jeśli osobniki nie są obecnie leczone z powodu podwyższonego poziomu cholesterolu i/lub triglicerydów i zostaną wykluczone z badania na podstawie powyższych kryteriów, pacjentom zostanie zaproponowana terapia antyhiperlipidemiczna.
  • Stabilna czynność wątroby definiowana jako: a) prawidłowe wyniki badań czynności wątroby (AST, ALT, ALP, GGT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub alternatywnie b) niewielkie zmiany w wynikach testów czynnościowych wątroby, które nie uległy zmianie w ciągu ostatnich 6 miesięcy (AspAT/AlAT <2-krotność normy; ALP <1,5-krotność normy; GGT <3-krotność normy; bilirubina <3 mg/dl) .
  • Brak leczenia interferonem w przypadku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
  • Brak chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia immunosupresyjnego
  • Brak autoimmunologicznej choroby wątroby jako wskazanie do przeszczepu
  • Brak jakichkolwiek epizodów odrzucenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Profil ekspresji genów krwi obwodowej charakterystyczny dla biorców nietolerujących (prawdopodobieństwo pomyślnego odsadzenia <5%)
  • Pisemna, podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda zatwierdzona przez IRB lub IEC

Kryteria wyłączenia:

  • Konieczność leczenia lekami immunosupresyjnymi we wszystkich wskazaniach innych niż zapobieganie odrzuceniu przeszczepu
  • Poziom białkomoczu > 0,8 g/dzień
  • Dowody zakażenia ogólnoustrojowego (np. posocznicy, bakteriemii, zapalenia płuc itp.) w czasie losowego przydziału.
  • Historia udokumentowanego zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
  • Stany nadkrzepliwości lub jakakolwiek historia zakrzepicy żył głębokich, HAT lub zakrzepicy żyły wrotnej. (Wyjątek: przypadkowa zakrzepica naczyniowa w czasie przeszczepu wątroby, która w opinii badacza nie naraża pacjenta na zwiększone ryzyko zdarzeń zakrzepowych.)
  • Przeszczep innego przeszczepu oprócz wątroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Syrolimus
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy zakończą podtrzymującą immunosupresję opartą na inhibitorach kalcyneuryny i rozpoczną leczenie syrolimusem.
Lek: Syrolimus
Zmień immunosupresję podtrzymującą z inhibitora kalcyneuryny na leczenie syrolimusem w dawkach potrzebnych do osiągnięcia minimalnego stężenia we krwi 8-15 ng/ml.
Aktywny komparator: Inhibitor kalcyneuryny
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy będą utrzymywać taką samą podtrzymującą immunosupresję opartą na inhibitorach kalcyneuryny.
Lek: Inhibitor kalcyneuryny
Pacjenci będą utrzymywać ten sam schemat immunosupresyjny oparty na inhibitorach kalcyneuryny. Nie będą przeprowadzane żadne modyfikacje w leczeniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wpływ konwersji z inhibitorów kalcyneuryny na syrolimus na związane z tolerancją biomarkery tolerancji u biorców przeszczepu ludzkiej wątroby.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospital Clinic of Barcelona

Śledczy

  • Główny śledczy: Alberto Sanchez Fueyo, MD, Hospital Clinic Barcelona/IDIBAPS, University of Barcelona

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2009

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 listopada 2011

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 listopada 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 grudnia 2009

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2009

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2009

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Sirolimus_Liver_Tolerance

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Syrolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj