- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01034345
Rapamysiinin vaikutus toleranssiin liittyviin biomarkkereihin stabiileissa maksansiirron vastaanottajissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite: Testaa maksansiirron saajilla, jotka eivät ole sietokykyisiä, muuttaako kalsineuriinin estäjien käytön lopettaminen ja sen jälkeen 6 kuukauden sirolimuusihoito toleranssiin liittyvien geenien ilmentymismallia
Tausta: Sirolimuusi on immunosuppressiivinen lääke, jota käytetään estämään autoimmuniteettia ja ehkäisemään akuuttia siirteen hylkimistä ihmisillä, ja sillä on merkittäviä toleranssia edistäviä ominaisuuksia eläinsiirtomalleissa.
Hypoteesi / erityiset tavoitteet: Oletamme, että sirolimuusi edistää tolerogeenisiä reittejä ihmisen maksansiirrossa.
- Testaa maksansiirron saajilla, joiden on todettu olevan ei-tolerantteja, muuttaako kalsineuriinin estäjien käytön lopettaminen ja sen jälkeen 6 kuukauden sirolimuusihoito toleranssiin liittyvien geenien ilmentymismallia
- Testaa maksansiirron saajilla, jotka eivät ole sietokykyisiä, muuttaako siirtyminen kalsineuriinin estäjistä sirolimuusiksi muistityyppisiä immuunivasteita.
- Testaa maksansiirteen saajilla, jotka eivät ole sietokykyisiä, vaikuttaako siirtyminen kalsineuriinin estäjän monoterapiasta sirolimuusiin mahdollisesti immunosäätelevien perifeerisen veren lymfosyyttialaryhmien esiintyvyyteen, fenotyyppiin ja toimintaan
- Testaa maksansiirron saajilla, jotka eivät ole sietokykyisiä, edistääkö siirtyminen kalsineuriinin estäjistä sirolimuusiksi immuunisäätelyyn ja syövän kehittymiseen/etenemiseen liittyviä epigeneettisiä muutoksia
Ehdotetut menetelmät: Geenien ilmentymiskokeet: kvantifioimme sellaisten geenien ilmentymisen ääreisveressä, jotka on aiemmin tunnistettu ennakoivan onnistuneen immunosuppression vetäytymisen stabiileilla maksansiirron vastaanottajilla. Verinäytteet otetaan ennen sirolimuusihoitoon siirtymistä ja 6 kuukautta sen jälkeen. Geenin ilmentymistasojen mittaus suoritetaan käyttäen reaaliaikaista TaqMan PCR:ää. Potilaiden luokittelu suvaitsevaisiin/ei-toleranteihin luokkiin tehdään laboratoriossamme kehitettyjen kynnysten ja ennakoivien algoritmien avulla.
Immunofenotyyppitutkimukset: määritämme ääreisveressä eri mononukleaaristen solujen alaryhmiä, jotka liittyvät immunosäätelyreitteihin ennen sirolimuusihoitoon siirtymistä ja 6 kuukautta sen jälkeen. Mittaukset suoritetaan virtaussytometriaa käyttäen.
Toiminnalliset määritykset: Eristämme CD4+CD25+-säätely-T-solut (Treg) perifeerisestä verestä Sorterilla ennen sirolimuusihoitoon siirtymistä ja 6 kuukautta sen jälkeen. Sarjalaimennuskokeet suoritetaan antigeenin epäspesifisessä määrityksessä Tregien suhteellisten suppressiivisten ominaisuuksien arvioimiseksi. IFNg ELISpot -määritykset suoritetaan rinnakkain käyttämällä perifeerisen veren mononukleaarisoluja vastesoluina luovuttajaspesifisten alloimmuunivasteiden mittaamiseksi.
DNA-metylaation mittaus: Vastaanottaja-DNA uutetaan perifeerisistä verinäytteistä ennen ja jälkeen 6 kuukauden sirolimuusihoidon ja sitä käytetään koko genomin metylaatiotutkimuksiin ILLUMINA-järjestelmäalustan avulla.
Odotetut tulokset: Odotamme määrittelevän tarkasti sirolimuusin vaikutukset aiemmin tunnistettuihin tolerogeenisiin reitteihin ihmisillä ja arvioivamme tämän lääkkeen kykyä lisätä niiden maksan saajien osuutta, jotka joutuvat onnistuneeseen immunosuppression vieroittamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Rekrytointi
- Hospital Clinic Barcelona, University of Barcelona
-
Ottaa yhteyttä:
- Alberto Sanchez-Fueyo, MD
- Puhelinnumero: 2844 34-93-2275400
- Sähköposti: afueyo@clinic.ub.es
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta ja paino ≥ 40 kg
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen satunnaismääritystä, ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja 3 kuukauden ajan satunnaisesti määrätyn hoidon lopettamisen jälkeen. Jokaisen hoitojakson aikana raskaaksi tulleen naisen tulee vetäytyä tutkimuksesta
- Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa vakaalla kalsineuriinin estäjän tai kalsineuriinin estäjän yhdistelmällä kortikosteroidien ja/tai aineenvaihduntalääkkeiden kanssa vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista
- Maksansiirron saaja, jonka seuranta on yli 3 vuotta Cockcroft-Gaultin GFR-arvot ≥ 40 ml/min
- Valkosolujen kokonaismäärä >3,0 x 109/l (>3 000/mm3), verihiutaleiden määrä >75 x109/L (>75 000/mm3), triglyseridit paasto <3,95 mmol/L (<350 mg/dl), paastokolesteroli < 7,8 mmol/l (<300 mg/dl). Jos koehenkilöitä ei tällä hetkellä hoideta kohonneen kolesterolin ja/tai triglyseridien vuoksi ja heidät suljetaan pois tutkimuksesta yllä olevien kriteerien perusteella, koehenkilöille tarjotaan antihyperlipideemista hoitoa.
- Stabiili maksan toiminta määritellään seuraavasti: a) normaalit maksan toimintakokeet (AST, ALT, ALP, GGT) edellisten 6 kuukauden aikana; tai vaihtoehtoisesti b) pienet muutokset maksan toimintakokeissa, jotka eivät ole muuttuneet viimeisen 6 kuukauden aikana (AST/ALT < 2-kertainen normaalitaso; ALP < 1,5-kertainen normaalitaso; GGT < 3-kertainen normaalitaso; bilirubiini < 3 mg/dl) .
- C-hepatiittivirusinfektion interferonihoidon puuttuminen
- Immunosuppressiivista hoitoa vaativien autoimmuunisairauksien puuttuminen
- Autoimmuunisairauden puuttuminen elinsiirron indikaattorina
- Hylkäämisjaksojen puuttuminen 12 edellisen kuukauden aikana
- Perifeerisen veren geeniekspressioprofiili, joka on tyypillistä ei-toleranteille vastaanottajille (onnistuneen vieroituksen todennäköisyys <5 %)
- Kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty IRB- tai IEC-hyväksytty tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden hoidon vaatimus kaikissa muissa indikaatioissa kuin hyljintäreaktion ehkäisyssä
- Proteinuriatasot > 0,8 g/vrk
- Todisteet systeemisestä infektiosta (esim. sepsis, bakteremia, keuhkokuume jne.) satunnaismääräyksen aikana.
- Historia dokumentoitu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
- Hyperkoaguloituvat tilat tai mikä tahansa historiallinen syvä laskimotromboosi, HAT tai porttilaskimotromboosi. (Poikkeus: satunnainen verisuonitukos maksan poiston yhteydessä, mikä ei tutkijan mielestä lisää koehenkilöä tromboottisten tapahtumien riskiin.)
- Muun siirteen siirto maksan lisäksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Sirolimus
Tähän ryhmään satunnaistetut potilaat lopettavat kalsineuriinin estäjiin perustuvan ylläpitoimmunosuppression ja aloittavat sirolimuusihoidon.
|
Vaihda kalsineuriinin estäjän immunosuppression ylläpitohoidosta sirolimuusihoitoon annoksilla, jotka tarvitaan saavuttamaan 8-15 ng/ml:n alhainen pitoisuus veressä.
|
Active Comparator: Kalsineuriinin estäjä
Potilaat, jotka on satunnaistettu tähän haaraan, säilyttävät saman immunosuppression, joka perustuu kalsineuriinin estäjiin.
|
Potilaat jatkavat samaa immunosuppressiivista hoito-ohjelmaa, joka perustuu kalsineuriinin estäjiin.
Hoitoon ei tehdä muutoksia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Kalsineuriinin estäjistä sirolimuusiksi siirtymisen vaikutukset toleranssiin liittyviin sietokykyyn liittyviin biomarkkereihin ihmisen maksansiirron vastaanottajilla.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alberto Sanchez Fueyo, MD, Hospital Clinic Barcelona/IDIBAPS, University of Barcelona
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Sirolimus
- Kalsineuriinin estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- Sirolimus_Liver_Tolerance
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Maksansiirto
-
Grand Valley State UniversityIlmoittautuminen kutsustaMetaboliseen aineenvaihduntaan liittyvä dysfunction Steatotic Liver Disease (MASLD) | Aineenvaihduntaan liittyvä steatohepatiitti (MASH)Yhdysvallat
-
University of UlsanUlsan University HospitalTuntematonToksokariaasi | Silmän toksokariaasi | Keuhkojen toksokariaasi | Hiottu lasin opasiteetti (GGO) | Toxocara Canis -infektio (koiran pyöreät madot) | Law Liver | Law Meat | Seerumin Toxocara vasta-aine | Toxocara Larva MigransKorean tasavalta
Kliiniset tutkimukset Sirolimus
-
Meril Life Sciences Pvt. Ltd.Lifecare Institute of Medical Sciences and Research Ahmedabad Gujarat...Valmis
-
Tufts UniversityNational Research Council, SpainValmis
-
Concept Medical Inc.ValmisAteroskleroosi | ÄäreisvaltimotautiSingapore
-
University of Texas at AustinDSM Nutritional Products, Inc.Valmis
-
Meril Life Sciences Pvt. Ltd.TuntematonSepelvaltimotautiYhdistynyt kuningaskunta, Brasilia, Espanja, Makedonia, entinen Jugoslavian tasavalta, Belgia, Tšekki, Latvia, Alankomaat, Puola
-
Université Catholique de LouvainValmis
-
Singapore General HospitalAktiivinen, ei rekrytointiÄäreisvaltimotauti | Kriittinen alaraajojen iskemiaSingapore
-
Fatebenefratelli and Ophthalmic HospitalValmisPerkutaaninen sepelvaltimointerventio | Angioplastia, ilmapallo, sepelvaltimot | Valtimotauti, sepelvaltimot | Sepelvaltimon angioplastia, transluminaalinen ilmapalloItalia
-
Nemours Children's ClinicRekrytointiVerisuonten anomaliaYhdysvallat
-
The University of Texas Health Science Center at...ValmisInvasive Bladder Cancer Stage IIYhdysvallat