高活性抗レトロウイルス療法（HAART）における不一致CD4レスポンダーに対するヒドロキシクロロキン (SSAT039)

抑制型 HAART に対する免疫応答が一致しない患者における抗レトロウイルス薬の変更または新しいクラスの抗レトロウイルス薬の追加を調査する研究では、一般的に期待外れの結果が得られています。

少なくとも 1 年間は抑制的 HAART を受けていたが、CD4 数が 250 未満であった (そして上昇していない) 患者に抗レトロウイルス薬のマラビロック (CCR5 拮抗薬) を追加しても、約 5 か月後に 6 人の CD4 数が改善されませんでした。 .

ロピナビル/リトナビル (主に NNRTI ベースの治療によるもの) への切り替えの利点を調査する小規模な研究では、6 か月で細胞アポトーシスが減少し、CD4 細胞数が大幅に改善されることが示されました。コホート分析では、胃腸の忍容性と心筋梗塞のリスクが高いため、好ましい切り替えオプションではない可能性があります。

慢性 HIV 感染は、直接的 (ウイルス媒介 CD4 死) および間接的メカニズムによる CD4 T 細胞の漸進的な損失によって特徴付けられます。 免疫活性化の増加は、CD4 T細胞損失の中心となる間接的なメカニズムです。 観察研究では、免疫活性化のレベルはCD4の減少率と関連しており、抗レトロウイルス療法（完全なウイルス抑制の有無にかかわらず）を受けている患者では、CD4の回復の程度は免疫活性化の程度と関連しています.

免疫活性化は、疾患の進行および生存と相関することも示されています。 HIV における一般化された免疫活性化の原因は完全には理解されていませんが、nef または gp120 に関連している可能性があります。

ヒドロキシクロロキン [Plaquanil®] は、関節リウマチやその他の炎症状態の治療に認可されています。それは抗マラリア薬のクロロキンに関連しています。

ヒドロキシクロロキンとクロロキンは、T 細胞介在性疾患の免疫調節療法として長い間使用されてきました。 ヒドロキシクロロキンの正確なメカニズムは完全には理解されていませんが、この薬剤は T 細胞の増殖とシグナル伝達に影響を与えるようです。 ヒドロキシクロロキンは、T 細胞の増殖反応と炎症性サイトカイン IL-1 および IL-6 の産生も阻害します。

ヒドロキシクロロキンとクロロキンは、ウイルスクレードや共受容体向性に関係なく、HIV 複製を阻害し、CD4 免疫保護を促進することが示されています。

ヒドロキシクロロキンの 3 つの小規模な臨床試験が HIV 感染患者で報告されています。 ヒドロキシクロロキンは、単独療法および併用療法の一部として、ウイルス量のわずかから中程度の減少と関連していました. これらの研究の 1 つでは、ヒドロキシクロロキンが HIV 感染患者のジドブジンと比較され、両方のグループの患者で 16 週間後に血漿 HIV-1 RNA と血清 p24 抗原のレベルが低下しました。 インターロイキン-6（HIVのコホート研究で死亡リスクの増加に関連する炎症性サイトカイン）レベルは、ヒドロキシクロロキン群で有意に減少しましたが、ジドブジン群では減少しませんでした.

ヒドロキシクロロキンの通常の最小有効量は、経口投与で 1 日 1 回 400mg (200mg フィルムコーティング錠 2 個として投与) です。 これは、抗レトロウイルス薬を開始する必要のない、未治療の患者におけるヒドロキシクロロキンの免疫効果を調査する進行中の医学研究評議会の研究のために選択された用量でもあります. ヒドロキシクロロキンは蓄積作用があり、有益な効果を発揮するには数週間かかります。リウマチ性疾患の場合、6 か月以内に改善が見られない場合は治療を中止する必要があります。 これに基づいて、免疫活性化のほとんどの改善を検出するには3か月で十分であり、利益が発生した場合にそれを観察するには6か月で十分である. ヒドロキシクロロキンの最大推奨用量は 6.5mg/kg/日です。