Hidroxicloroquina para respondedores CD4 discordantes em terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) (SSAT039)

Estudos explorando mudanças nos antirretrovirais ou adição de antirretrovirais de novas classes em pacientes com resposta imune discordante à HAART supressiva têm, em geral, produzido resultados decepcionantes.

A adição do antirretroviral maraviroc (um antagonista do CCR5) em pacientes que estavam em HAART supressiva por pelo menos um ano, mas com uma contagem de CD4 menor que 250 (e não aumentando) não produziu melhora nas contagens de CD4 em 6 indivíduos após aproximadamente 5 meses .

Um pequeno estudo que investigou o benefício da mudança para lopinavir/ritonavir (predominantemente da terapia baseada em NNRTI) mostrou uma melhora significativa na contagem de células CD4 com redução na apoptose celular em 6 meses. No entanto, faltam dados para outras mudanças e lopinavir/ritonavir pode não ser uma opção de troca preferencial devido à tolerabilidade gastrointestinal e um risco aumentado de infarto do miocárdio em análises de coorte.

A infecção crônica pelo HIV é caracterizada pela perda gradual de células T CD4 por mecanismos diretos (morte CD4 mediada por vírus) e indiretos. O aumento da ativação imune é um mecanismo indireto que é central para a perda de células T CD4. Em estudos observacionais, o nível de ativação imune está associado à taxa de declínio de CD4 e, em pacientes sob terapia antirretroviral (com ou sem supressão viral completa), a extensão da recuperação de CD4 está associada ao grau de ativação imune.

A ativação imune também demonstrou estar correlacionada com a progressão da doença e a sobrevida. As causas da ativação imune generalizada no HIV não são totalmente compreendidas, mas podem estar relacionadas a nef ou gp120.

A hidroxicloroquina [Plaquanil®] é licenciada para tratar a artrite reumatóide e outras condições inflamatórias; está relacionado com o antimalárico cloroquina.

A hidroxicloroquina e a cloroquina têm sido usadas há muito tempo como terapias imunomoduladoras para distúrbios mediados por células T. Os mecanismos exatos da hidroxicloroquina não são totalmente compreendidos, mas o agente parece afetar a proliferação e a sinalização das células T. A hidroxicloroquina também inibe as respostas proliferativas de células T e a produção de citocinas pró-inflamatórias IL-1 e IL-6.

Foi demonstrado que a hidroxicloroquina e a cloroquina inibem a replicação do HIV, independentemente do clado viral ou tropismo do co-receptor, e promovem a proteção imune CD4.

Três pequenos ensaios clínicos de hidroxicloroquina foram relatados em pacientes infectados pelo HIV. A hidroxicloroquina foi associada a reduções pequenas a modestas na carga viral, tanto como monoterapia quanto como parte da terapia combinada. Em um desses estudos, a hidroxicloroquina foi comparada à zidovudina em pacientes infectados pelo HIV e os pacientes de ambos os grupos apresentaram níveis reduzidos de RNA do HIV-1 no plasma e antígeno p24 sérico após 16 semanas. Os níveis de interleucina-6 (uma citocina inflamatória associada ao aumento do risco de mortalidade em estudos de coorte de HIV) foram significativamente reduzidos no grupo da hidroxicloroquina, mas não no grupo da zidovudina.

A dose efetiva mínima usual de hidroxicloroquina é de 400 mg uma vez ao dia (administrada na forma de dois comprimidos revestidos por película de 200 mg) administrados por via oral. Esta também é a dose selecionada para um estudo em andamento do Conselho de Pesquisa Médica que investiga os benefícios imunológicos da hidroxicloroquina em pacientes virgens de tratamento que não precisam iniciar antirretrovirais. A hidroxicloroquina tem ação cumulativa e requer várias semanas para exercer seus efeitos benéficos; para doença reumática, o tratamento deve ser descontinuado se não houver melhora em 6 meses. Com base nisso, achamos que 3 meses é tempo suficiente para detectar a maior melhora na ativação imune e 6 meses é tempo suficiente para observar quaisquer benefícios, caso ocorram. A dose máxima recomendada de hidroxicloroquina é de 6,5mg/kg/dia.