고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)에 대한 불일치 CD4 반응자를 위한 하이드록시클로로퀸 (SSAT039)

억제성 HAART에 대한 면역 반응이 일치하지 않는 환자에서 항레트로바이러스제의 변화 또는 새로운 부류의 항레트로바이러스제를 추가하는 연구는 일반적으로 실망스러운 결과를 낳았습니다.

최소 1년 동안 항레트로바이러스 마라비록(CCR5 길항제)을 추가했지만 CD4 수치가 250 미만(상승하지 않음)인 환자에서 약 5개월 후 6명의 개인에서 CD4 수치가 개선되지 않았습니다. .

로피나비르/리토나비르(주로 NNRTI 기반 요법에서)로의 전환 이점을 조사한 소규모 연구에서 6개월에 세포 사멸 감소와 함께 CD4 세포 수의 상당한 개선이 나타났습니다. 그러나 다른 전환에 대한 데이터는 부족하며 로피나비르/리토나비르 코호트 분석에서 위장 내약성 및 심근 경색 위험 증가로 인해 선호하는 전환 옵션이 아닐 수 있습니다.

만성 HIV 감염은 직접(바이러스 매개 CD4 사멸) 및 간접적 메커니즘에 의한 CD4 T-세포의 점진적 손실을 특징으로 합니다. 증가된 면역 활성화는 CD4 T-세포 손실의 중심이 되는 간접적인 메커니즘입니다. 관찰 연구에서 면역 활성화 수준은 CD4 감소 속도와 관련이 있으며 항레트로바이러스 요법(완전한 바이러스 억제 유무에 관계없이)을 받는 환자의 경우 CD4 회복 정도는 면역 활성화 정도와 관련이 있습니다.

면역 활성화는 또한 질병 진행 및 생존과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. HIV에서 일반화된 면역 활성화의 원인은 완전히 이해되지 않았지만 nef 또는 gp120과 관련이 있을 수 있습니다.

Hydroxychloroquine[Plaquanil®]은 류마티스 관절염 및 기타 염증 상태를 치료하도록 허가되었습니다. 항 말라리아 클로로퀸과 관련이 있습니다.

Hydroxychloroquine과 chloroquine은 T 세포 매개 장애에 대한 면역 조절 요법으로 오랫동안 사용되어 왔습니다. 하이드록시클로로퀸의 정확한 메커니즘은 완전히 이해되지 않았지만 이 물질은 T 세포 증식과 신호 전달에 영향을 미치는 것으로 보입니다. 하이드록시클로로퀸은 또한 T 세포 증식 반응과 전염증성 사이토카인 IL-1 및 IL-6 생성을 억제합니다.

하이드록시클로로퀸과 클로로퀸은 바이러스 클레이드 또는 보조 수용체 향성에 관계없이 HIV 복제를 억제하고 CD4 면역 보호를 촉진하는 것으로 나타났습니다.

HIV 감염 환자를 대상으로 하이드록시클로로퀸에 대한 3건의 소규모 임상 시험이 보고되었습니다. Hydroxychloroquine은 단일 요법 및 병용 요법의 일부로 바이러스 부하를 약간 감소시키는 것과 관련이 있었습니다. 이러한 연구 중 하나에서 하이드록시클로로퀸은 HIV 감염 환자에서 지도부딘과 비교되었으며 두 그룹의 환자는 16주 후 혈장 HIV-1 RNA 및 혈청 p24 항원 수치가 감소했습니다. 인터루킨-6(HIV 코호트 연구에서 사망 위험 증가와 관련된 염증성 사이토카인) 수치는 하이드록시클로로퀸 그룹에서 유의하게 감소했지만 지도부딘 그룹에서는 그렇지 않았습니다.

하이드록시클로로퀸의 통상적인 최소 유효 용량은 400mg 1일 1회(200mg 필름 코팅 정제 2개로 투여) 경구 투여하는 것입니다. 이것은 또한 항레트로바이러스제를 시작할 필요가 없는 치료 경험이 없는 환자에서 하이드록시클로로퀸의 면역 이점을 조사하는 진행 중인 의료 연구 위원회(Medical Research Council) 연구를 위해 선택된 용량입니다. 하이드록시클로로퀸은 누적 작용하며 유익한 효과를 발휘하려면 몇 주가 소요됩니다. 류마티스 질환의 경우 6개월까지 개선되지 않으면 치료를 중단해야 합니다. 이를 바탕으로 우리는 3개월이 면역 활성화의 대부분의 개선을 감지하는 데 충분한 시간이고 6개월이 발생하는 경우 이점을 관찰하는 데 충분한 시간이라고 생각합니다. 하이드록시클로로퀸의 최대 권장 용량은 6.5mg/kg/일입니다.