子宮内膜、卵巣および固形物におけるカルボプラチン/タキソール/リダフォロリムス

包含基準:

• 測定可能な疾患または評価可能な疾患を患っている必要があります。 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の次元) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 各病変は、CT スキャンで最小サイズ 10 mm (CT スキャンのスライス厚は 5 mm 以下)、臨床検査でキャリパー測定で 10 mm、または胸部 X 線で 20 mm でなければなりません。 CT スキャンで評価する場合、リンパ節は短軸が 15 mm 以上である必要があります。 評価可能な疾患とは、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）の基準1.1を満たさないが、腫瘍マーカーの評価、例えば婦人科がんインターグループ（GCIG）の基準を満たしている画像上で明らかな疾患である。 注: i) 患者の唯一の疾患が孤立性病変に限定されている場合、GCIG 基準を伴うか、以前の画像と比較したときに新しい疾患として明確に示されない限り、その腫瘍性の性質を組織学または細胞学によって確認する必要があります。 ii) 以前に照射された領域の疾患は、放射線療法の完了以来明らかな進行があった場合にのみ、測定可能な疾患の唯一の部位として許容されます。
• 年齢が 18 歳以上で、インフォームドコンセントを与える能力があること。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 で、余命が少なくとも 60 日である。
• 患者は以下の適切な条件を備えている必要があります。 骨髄機能: 好中球絶対数 (ANC) が 1,500/ul 以上、共通毒性基準 (CTCAE v4.0) グレード 1 に相当。 血小板が 100,000/ul 以上。腎機能: クレアチニンが 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN) 以下、CTCAE v4.0 グレード 1。肝機能: ビリルビンが 1.5 x ULN 以下 (CTCAE v4.0 グレード 1)。 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) およびアルカリホスファターゼが 2.5 x ULN (CTCAE v4.0 グレード 1) 以下。神経機能: CTCAE v4.0 グレード 1 以下の神経障害 (感覚および運動)。研究での治療開始前28日以内に化学療法、放射線療法、生物学的製剤、ホルモン療法、または治験薬療法を受けていないこと。
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、研究参加前に血清妊娠検査が陰性であり、失敗のリスクを最小限に抑えるような方法で研究期間中に効果的な避妊方法を実践している必要があります。 研究登録前に、WOCBP は試験参加中の妊娠を避けることの重要性と意図的な妊娠の潜在的な危険因子について知らされなければなりません。

• フェーズ 1A - フェーズ 1A に適用される追加基準

  • 局所進行がんまたは転移がんであることが病理学的に確認された固形がんである必要があります。
  • 患者の医師は、がんが進行性、再発性、または転移性であり、局所的な手段（手術、放射線、その他の薬剤）では治癒できないと考えています。
  • 患者の主治医は、この治療法の組み合わせによって患者が恩恵を受ける可能性があると考えています。
  • 患者は、カルボプラチンおよびパクリタキセルによる以前の治療を含む、最大 3 回までの細胞傷害性化学療法レジメンを以前に受けている可能性があります。 進行以外の理由で行われた化学療法薬の変更および修正は、別個のレジメンとはみなされません。 例としては、毒性のための薬剤変更や補助療法後の地固め化学療法などが挙げられます。 患者は、モノクローナル抗体、サイトカイン、シグナル伝達阻害剤、またはホルモン療法などの非細胞傷害性レジメンをいくつか以前に受けている可能性があります。 以前の放射線治療は許可されます。

• フェーズ 1B - 子宮内膜: 追加の対象基準

  • 上皮性子宮内膜がん。 (すなわち、 癌肉腫、平滑筋肉腫、および子宮内膜間質肉腫は除外されます）。
  • 過去に子宮内膜がんに対する化学療法を 1 回まで受けた可能性がある。 以前のタキサンまたはプラチナ治療は、補助療法として受けた場合、または以前の治療に反応があり、プラチナ治療から少なくとも 6 か月が経過している場合に限り許可されます。 放射線増感化学療法は以前の治療計画としてカウントされません。
  • 測定可能な病気がある必要があります

• フェーズ 1B - 卵巣: 追加の対象基準

  • 再発性上皮性卵巣がん（間質性または胚細胞性卵巣がんではない）
  • プラチナ感受性は、一次補助化学療法の最終日から少なくとも 6 か月 (180 日) 後の再発として定義されます。 患者はサルベージラインの化学療法で再治療された可能性がありますが、6か月以上のプラチナフリーの間隔が必要です。
  • 補助化学療法を含む2つ以下の前治療
  • 測定可能または評価可能な疾患

除外基準:

• 経口薬の嚥下または吸収を妨げる上部胃腸またはその他の疾患

• プロトコルに従って患者を管理できない重篤な病気または病状。以下のものが含まれますが、これらに限定されません。

  • -同意を得る能力を損なう、または研究要件の遵守を制限する可能性のある重大な神経障害または精神障害（例、制御されていない精神障害）の病歴
  • 制御されていない活動性または重篤な感染症
  • 活動性の消化性潰瘍疾患
  • 以下の心臓病を患っている患者： 過去 6 か月以内に制御不能な狭心症または心筋梗塞。先天性QT延長症候群と診断されている、またはその疑いがある。臨床的に重大な心室不整脈（心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワントなど）の病歴。フリデリシア矯正とバゼット矯正の両方で、エントリー前の心電図で QTc 間隔が延長 (> 450 ミリ秒)
• 制御されていない高血圧は、収縮期が 180 を超え、拡張期が 100 を超えると定義されます。
• -過去3年間の他の浸潤性悪性腫瘍の病歴。非黒色腫皮膚癌を除く。ただし、過去2年間その癌からの再発の証拠がなかった場合は除きます。
• 血清クレアチニンは制度上の正常上限値の1.5倍を超える
• 特定の併用薬を服用している患者（下記を参照）。 患者は、これらの薬剤を中止し、特に記載がない限り、リダフォロリムスを開始する前に 14 日以上の休薬期間を設けた場合、プロトコールに登録することができます。
• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない CYP3A4 阻害剤を以前に服用してから少なくとも 14 日経過している必要があります。 HIVプロテアーゼ阻害剤（すなわち、インジナビル、サキナビル、リトナビル、アタザナビル、ネルフィナビル）;クラリスロマイシン;ベラパミル。エリスロマイシン;デラビルジン;ジルチアゼム;ネファゾドン。テリスロマイシン

• 以下のいずれかを含む (ただしこれらに限定されない) CYP3A4 誘導剤を以前に投与してから少なくとも 14 日が経過している必要があります (現在投与の予定がない)

  • リファンピン
  • フェニトイン
  • リファブチン
  • セントジョーンズワート
  • カルバマゼピン
  • エファビレンツ
  • フェノバルビタール
  • チプラナビル
• ワルファリン (クマジン) またはその他のビタミン K 依存性抗凝固剤による全用量の抗凝固療法。 低用量の予防用ワルファリン（すなわち、 1日あたり1mgのポート予防）は許容されます。 患者が治療法を確立している場合、低分子ヘパリン（例、ダナパロイド、ダルテパリン、チンザパリン、エノキサパリン）は許容されます。
• 骨髄の 35% を超える推定線量の放射線療法を受けている。
• 以前に mTOR 阻害剤に曝露された患者は、フェーズ 1A では許可されますが、フェーズ 1B では許可されません。
• パクリタキセルに対するグレード3の過敏症の病歴。 ただし、以前の過敏症の後、患者がその後問題なく再チャレンジに成功した場合、その患者は治験責任医師の裁量により適格となる可能性があります。
• 研究薬リダフォロリムスまたはその成分に対する既知の過敏症。 リダフォロリムスは、マクロライド系抗生物質、Tween80 (ポリソルベート 80)、または製品製剤に含まれるその他の賦形剤に対して過敏症であることが知られている患者には注意して投与する必要があります。
• 重大な脂質異常: 血清コレステロール > 350mg/dL。トリグリセリド > 400mg/dL