Karboplatiini/taksoli/ridaforolimuusi kohdun limakalvon, munasarjojen ja kiinteiden aineiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus tai arvioitava sairaus. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava mitta). Jokaisen leesion on oltava vähintään 10 mm TT-skannauksella (CT-skannausviipaleen paksuus enintään 5 mm), 10 mm paksuus kliinisen tutkimuksen mukaan tai 20 mm rintakehän röntgenkuvauksessa. Imusolmukkeen on oltava ≥ 15 mm lyhyellä akselilla TT-skannauksella arvioituna. Arvioitavissa oleva sairaus on kuvantamisessa ilmeinen sairaus, joka ei täytä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1, mutta täyttää kasvainmarkkerin arvioinnin, esim. Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) -kriteerit. Huomautuksia: i) Jos potilaan ainoa sairaus rajoittuu yksittäiseen vaurioon, sen neoplastinen luonne on vahvistettava histologialla tai sytologialla, ellei siihen liity GCIG-kriteerit tai se voidaan selvästi osoittaa uutena sairautena verrattuna aikaisempaan kuvantamiseen. ii) Aiemmin säteilytetyssä kentässä oleva sairaus voidaan hyväksyä ainoaksi mitattavissa olevan sairauden paikaksi vain, jos se on edennyt selvästi sädehoidon päättymisen jälkeen.
• Ikä > 18 vuotta ja pätevä antamaan tietoinen suostumus.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 ja elinajanodote vähintään 60 päivää.
• Potilailla on oltava riittävä: Luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) suurempi tai yhtä suuri kuin 1 500/ul, mikä vastaa Common Toxicity Criteria (CTCAE v4.0) luokkaa 1. Verihiutaleet vähintään 100 000/ul; Munuaisten toiminta: kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x laitoksen yläraja normaaliarvo (ULN), CTCAE v4.0 luokka 1.; Maksan toiminta: Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (CTCAE v4.0, luokka 1). seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alkalinen fosfataasi alle tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN (CTCAE v4.0, luokka 1).; Neurologinen toiminta: Neuropatia (sensorinen ja motorinen) pienempi tai yhtä suuri kuin CTCAE v4.0, luokka 1; Ei kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista, hormonaalista tai tutkimuslääkehoitoa 28 päivää ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja heidän on harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana siten, että epäonnistumisen riski on minimoitu. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista WOCBP:lle on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahallisen raskauden riskitekijöistä.

• Vaihe 1A – Vaiheeseen 1A sovellettavat lisäkriteerit

  • Sinulla on oltava patologisesti vahvistettu kiinteä syöpä, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen syöpä.
  • Potilaan lääkäri uskoo, että syöpä on pitkälle edennyt, uusiutunut tai metastaattinen eikä sitä voida parantaa paikallisilla toimenpiteillä (esim. leikkaus, säteily, muut lääkkeet).
  • Potilaan lääkäri uskoo, että potilas voi mahdollisesti hyötyä tästä hoidon yhdistelmästä.
  • Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet enintään kolme (3) sytotoksista kemoterapeuttista hoito-ohjelmaa, mukaan lukien aiempi hoito karboplatiinilla ja paklitakselilla. Kemoterapian lääkkeiden muutoksia ja muunnoksia, jotka on tehty muista syistä kuin etenemisestä, ei pidetä erillisenä hoitona. Esimerkkejä ovat lääkemuutokset toksisuuden vuoksi tai konsolidoiva kemoterapia adjuvanttihoidon jälkeen. Potilaat ovat saattaneet saada mitä tahansa aikaisempia ei-sytotoksisia hoito-ohjelmia, kuten monoklonaalisia vasta-aineita, sytokiinejä, signaalinsiirron estäjiä tai hormonaalista hoitoa. Aikaisempi sädehoito on sallittu.

• Vaihe 1B – Endometrium: lisäkriteerit sisällyttämiseen

  • Epiteelin kohdun limakalvon syöpä. (eli karsinosarkooma, leiomyosarkooma ja kohdun limakalvon stroomasarkooma suljetaan pois).
  • Hänellä on saattanut olla jopa yksi aikaisempi kemoterapia kohdun limakalvosyövän vuoksi. Aiempi taksaani- tai platinahoito on sallittu niin kauan kuin se on saatu joko liitännäishoitona tai jos aikaisempi hoito on reagoinut ja platinahoidosta on kulunut vähintään 6 kuukautta. Säteilylle herkistävää kemoterapiaa ei lasketa aikaisemmaksi hoito-ohjelmaksi.
  • Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus

• Vaihe 1B – Munasarjat: lisäkriteerit sisällyttämiseen

  • Toistuva epiteelin munasarjasyöpä (ei strooma- tai sukusolujen munasarjasyöpää)
  • Platinaherkkä määritellään uusiutumiseksi vähintään 6 kuukautta (180 päivää) primaarisen adjuvanttikemoterapian viimeisen päivän jälkeen. Potilaat on saatettu uudelleen hoidetuilla kemoterapialla, mutta platinavapaan tauon on oltava vähintään 6 kuukautta.
  • Kaksi (2) tai vähemmän aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien adjuvanttikemoterapia
  • Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus

Poissulkemiskriteerit:

• Ylempi maha-suolikanava tai muu tila, joka heikentäisi suun kautta otettavan lääkkeen nielemistä tai imeytymistä

• Mikä tahansa vakava sairaus tai lääketieteellinen tila, joka ei salli potilaan hoitoa protokollan mukaisesti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

  • Aiempi merkittävä neurologinen tai psykiatrinen häiriö (esim. hallitsemattomat psykiatriset häiriöt), joka heikentäisi kykyä saada suostumus tai rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista
  • Aktiivinen hallitsematon tai vakava infektio
  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • Potilaat, joilla on seuraavat sydänsairaudet: Hallitsematon angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana; Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä; Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes) historiassa; Pidentynyt QTc-aika ennen saapumista EKG:ssa (> 450 ms) sekä Friderician että Bazettin korjauksessa
• Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi yli 180 ja diastoliseksi yli 100.
• Muiden invasiivisten pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, ellei heillä ole ollut todisteita kyseisen syövän uusiutumisesta kahden viime vuoden aikana.
• Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat
• Potilaat, jotka käyttävät tiettyjä samanaikaisesti lääkkeitä (katso alla). Potilaat voivat ilmoittautua protokollaan, jos he lopettavat näiden lääkkeiden käytön ja ennen ridaforolimuusihoidon aloittamista suoritetaan ≥14 päivän pesujakso, ellei toisin mainita.
• On oltava vähintään 14 päivää aiemmista CYP3A4:n estäjistä (ja ei tällä hetkellä odotettavissa niiden saamisesta), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista: atsoli-sienilääkkeet (eli ketokonatsoli, itrakonatsoli, mikonatsoli, flukonatsoli); HIV-proteaasin estäjät (eli indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, atatsanaviiri, nelfinaviiri); klaritromysiini; verapamiili; erytromysiini; delavirdiini; diltiatseemi; nefatsodoni; Telitromysiini

• On oltava vähintään 14 päivää aiemmista CYP3A4-indusoijista (ja ei tällä hetkellä odotettavissa niiden saamisesta), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista

  • Rifampiini
  • Fenytoiini
  • Rifabutiini
  • mäkikuisma
  • Karbamatsepiini
  • Efavirents
  • Fenobarbitaali
  • Tipranaviiri
• Täysannos antikoagulantti varfariinilla (kumadiini) tai muulla K-vitamiinista riippuvaisella antikoagulantilla. Pieniannoksinen profylaktinen varfariini (esim. 1 mg päivässä porttiehkäisy) on sallittu. Pienimolekyylinen hepariini (esim. danaparoid, daltepariini, tintsapariini, enoksapariini) on sallittua, jos potilas on todettu hoidossa.
• Olet saanut arvioidun sädehoidon annoksen > 35 % luuytimestä.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet mTOR-estäjille, ovat sallittuja vaiheessa 1A, mutta eivät vaiheessa 1B.
• Aiemmin asteen 3 yliherkkyys paklitakselille. Jos potilas kuitenkin onnistui aiemman yliherkkyyden jälkeen onnistuneesti uudelleen ilman välikohtauksia, potilas voi olla kelvollinen tutkijan harkinnan mukaan.
• Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle ridaforolimuusille tai sen aineosille. Ridaforolimuusia tulee antaa varoen potilaille, joiden tiedetään olevan yliherkkiä makrolidiantibiooteille, Tween80:lle (polysorbaatti 80) tai jollekin muulle valmisteen sisältämälle apuaineelle.
• Merkittävät lipidien poikkeavuudet: Seerumin kolesteroli > 350 mg/dl; Triglyseridit > 400mg/dl