자궁내막, 난소 및 고형물에서의 Carboplatin/Taxol/Ridaforolimus

포함 기준:

• 측정 가능한 질병 또는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 차원)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 병변은 CT 스캔(CT 스캔 슬라이스 두께는 5mm 이하)으로 최소 10mm, 임상 검사로 캘리퍼 측정으로 10mm, 흉부 X-레이로 20mm 이상이어야 합니다. 림프절은 CT 스캔으로 평가할 때 단축이 ≥ 15mm여야 합니다. 평가 가능한 질병은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준 1.1을 충족하지 않지만 종양 마커 평가(예: Gynecologic Cancer Intergroup(GCIG) 기준)를 충족하는 영상에서 명백한 질병입니다. 참고: i) 환자의 유일한 질병이 단일 병변에 국한된 경우, GCIG 기준이 동반되거나 이전 영상과 비교할 때 새로운 질병으로 명확하게 나타날 수 없는 한 조직학 또는 세포학으로 종양 특성을 확인해야 합니다. ii) 이전에 조사된 조사야의 질병은 방사선 치료 완료 이후 명확한 진행이 있는 경우에만 측정 가능한 질병의 유일한 부위로 허용됩니다.
• 연령 > 18세이고 정보에 입각한 동의를 제공할 자격이 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2 및 최소 60일의 기대 수명.
• 환자는 다음을 충족해야 합니다. 골수 기능: 일반 독성 기준(CTCAE v4.0) 등급 1에 해당하는 1,500/ul 이상의 절대 호중구 수(ANC). 100,000/ul 이상의 혈소판; 신장 기능: ULN(institutional upper limit normal)의 1.5배 이하의 크레아티닌, CTCAE v4.0 등급 1; 간 기능: 1.5 x ULN 이하의 빌리루빈(CTCAE v4.0 등급 1). 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 및 2.5 x ULN 이하의 알칼리 포스파타제(CTCAE v4.0 등급 1); 신경학적 기능: CTCAE v4.0 등급 1 이하의 신경병증(감각 및 운동); 연구에 대한 치료 시작 전 28일 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 제제, 호르몬 또는 연구 약물 요법 없음.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 참여 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 실패 위험이 최소화되는 방식으로 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다. 연구 등록 전에 WOCBP는 시험 참여 중 임신을 피하는 것의 중요성과 의도적 임신에 대한 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다.

• 1A단계 - 1A단계에 적용되는 추가 기준

  • 국소 진행성 또는 전이성 암인 병리학적으로 확인된 고형 암이 있어야 합니다.
  • 환자의 주치의는 암이 진행성, 재발성 또는 전이성이며 국소 조치(예: 수술, 방사선, 기타 약물)로 치료할 수 없다고 생각합니다.
  • 환자의 주치의는 환자가 이러한 요법의 조합으로부터 잠재적으로 이익을 얻을 수 있다고 믿습니다.
  • 환자는 이전에 카보플라틴 및 파클리탁셀을 사용한 치료를 포함하여 최대 3개의 이전 세포독성 화학요법을 받았을 수 있습니다. 진행 이외의 이유로 이루어진 화학요법 약물 변경 및 수정은 별도의 요법으로 간주되지 않습니다. 예를 들어 보조 치료 후 독성 또는 강화 화학 요법에 대한 약물 변경이 있습니다. 환자는 이전에 단클론 항체, 사이토카인, 신호 전달 억제제 또는 호르몬 요법과 같은 비세포독성 요법을 여러 번 받았을 수 있습니다. 이전 방사선 요법은 허용됩니다.

• 1B상 - 자궁내막: 추가 포함 기준

  • 상피 자궁 내막 암. (즉. 암육종, 평활근육종 및 자궁내막 간질 육종은 제외됨).
  • 자궁내막암에 대해 이전에 최대 한 번의 화학 요법을 받았을 수 있습니다. 선행 탁산 또는 백금 요법은 보조 요법으로 받았거나 이전 요법에 대한 반응이 있고 백금 요법 이후 최소 6개월이 경과한 경우 허용됩니다. 방사선 민감성 화학 요법은 이전 요법으로 간주되지 않습니다.
  • 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 1B상 - 난소: 추가 포함 기준

  • 재발성 상피성 난소암(기질 또는 생식 세포 난소암 없음)
  • 백금 민감성은 1차 보조 화학요법의 마지막 날 이후 최소 6개월(180일) 후에 재발로 정의됩니다. 환자는 화학 요법의 구제 라인으로 후퇴했을 수 있지만 6개월 이상의 백금 없는 간격이 있어야 합니다.
  • 보조 화학 요법을 포함한 이전 요법 2개 이하
  • 측정 가능하거나 평가 가능한 질병

제외 기준:

• 경구 약물의 삼킴 또는 흡수를 손상시키는 상부 위장관 또는 기타 상태

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 프로토콜에 따라 환자를 관리할 수 없는 심각한 질병 또는 의학적 상태:

  • 동의를 얻는 능력을 손상시키거나 연구 요건 준수를 제한하는 중요한 신경학적 또는 정신 장애(예: 조절되지 않는 정신 장애)의 병력
  • 활동성 통제되지 않거나 심각한 감염
  • 활성 소화성 궤양 질환
  • 다음과 같은 심장 질환이 있는 환자: 지난 6개월 동안 통제되지 않은 협심증 또는 심근 경색; 진단되거나 의심되는 선천성 긴 QT 증후군; 임상적으로 의미 있는 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 병력 Fridericia 및 Bazett's 보정 모두에 대한 진입 전 심전도(> 450msec)에서 연장된 QTc 간격
• 조절되지 않는 고혈압은 수축기 혈압이 180 이상, 이완기 혈압이 100 이상으로 정의됩니다.
• 지난 2년 동안 비흑색종 피부암을 제외한 다른 침습성 악성 종양의 병력이 지난 2년 동안 해당 암에서 재발한 증거가 없는 경우.
• 혈청 크레아티닌 > 기관 정상 상한치의 1.5배
• 특정 병용 약물을 복용하는 환자(아래 참조). 달리 명시되지 않는 한 리다포롤리무스를 시작하기 전에 이러한 약물을 중단하고 ≥14일의 휴약 기간이 완료되면 환자는 프로토콜에 등록할 수 있습니다.
• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 이전 CYP3A4 억제제(현재 받을 것으로 예상되지 않음) 이후 최소 14일이 경과해야 합니다. HIV 프로테아제 억제제(즉, 인디나비르, 사퀴나비르, 리토나비르, 아타자나비르, 넬피나비르); 클라리스로마이신; 베라파밀; 에리스로마이신; 델라비딘; 딜티아젬; 네파조돈; 텔리스로마이신

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 이전 CYP3A4 유도제 이후 최소 14일이 경과해야 합니다(현재 받을 것으로 예상되지 않음).

  • 리팜핀
  • 페니토인
  • 리파부틴
  • 세인트존스워트
  • 카르바마제핀
  • 에파비렌즈
  • 페노바르비탈
  • 티프라나비르
• 와파린(쿠마딘) 또는 기타 비타민 K 의존성 항응고제를 사용한 전용량 항응고제. 저용량 예방적 와파린(즉, 포트 예방 1일 1mg)이 허용됩니다. 저분자량 ​​헤파린(예: 다나파로이드, 달테파린, 틴자파린, 에녹사파린)은 환자가 치료 중인 경우 허용됩니다.
• 골수의 >35%에 대한 방사선 요법의 예상 선량을 받았습니다.
• 이전에 mTOR 억제제에 노출된 환자는 1A상에서 허용되지만 1B상에서는 허용되지 않습니다.
• 파클리탁셀에 대한 3등급 과민증의 병력. 그러나 이전의 과민반응 이후에 환자가 사고 없이 성공적으로 다시 시도된 경우 환자는 연구자의 재량에 따라 적합할 수 있습니다.
• 연구 약물 리다포롤리무스 또는 그 성분에 대해 알려진 과민증. 리다포롤리무스는 마크로라이드 항생제, Tween80(폴리소르베이트 80) 또는 제품 제형의 기타 첨가제에 과민 반응이 있는 것으로 알려진 환자에게 주의해서 투여해야 합니다.
• 중대한 지질 이상: 혈청 콜레스테롤 > 350mg/dL; 트리글리세리드 > 400mg/dL