妊娠中のビタミンD補給による妊娠有害結果の予防

ビタミンD欠乏は多くの慢性疾患と関連しています。 これらには、心血管疾患、糖尿病、多発性硬化症、乳がんおよび前立腺がんが含まれます。 最近、妊娠におけるその役割が研究されています。 ビタミンD欠乏症は、妊娠の予後不良と関連していることがわかっています。 これらには、子癇前症、妊娠糖尿病、早産、低出生体重などが含まれます。

Bodnarらは、ネステッド症例対照研究において、PEにおける妊娠中のビタミンD欠乏症の役割を評価した。 研究者らは、在胎週数22週未満でのビタミンDの役割を調べた。 PEを発症した女性は、ビタミンDのレベルが低いことが判明した。これらの女性の血清ビタミンDレベルは15 ng/ml未満で、妊娠中に出生前ビタミンを補給していたが、それでもPEを発症する可能性が5倍高いことが判明した（調整後）。オッズ比、5.0、95% 信頼区間、1.7-14.1)。上記の女性グループの子供もビタミン D レベルが低いことが判明しました。著者らは、ビタミン D 欠乏症は PE の発症の独立した要因である可能性があると結論付けています。 (1)

23,423 人の初妊婦を対象としたノルウェーの疫学研究では、ビタミン D サプリメントを摂取しなかった女性では、ビタミン D を 1 日あたり 10 ～ 15 μg 摂取した女性に比べて、PE の rsik が 27% 高いことが判明しました(2)。

PE の女性では、1-25(OH) の循環レベルが低いことがわかっています (3)。 これは、子癇前症の妊娠によるヒト胎盤における 1α-ヒドロキシラーゼの発現と活性の低下に起因すると考えられています (4)。 PE とのこの関連性は、VEGF (血管内皮増殖因子) の影響を受けることもわかっています。 活性型ビタミン D は、血管平滑細胞における VEGF の発現とその放出を増加させることが in-vitro 研究で判明しました。(5)

ビタミン D 欠乏症は、在胎週数が小さい (SGA) とも関連しています (6) 西部のアフリカ系アメリカ人と比較して、白人の違いはより微妙であることがわかっています。 研究者らは、D レベルと SGA の間に U 字型の関連性があることを示しました。 交絡因子調整後、血清 25(OH)D 37.5 ～ 75 nmol/L と比較した場合、レベル <37.5 および >75 nmol/L の SGA オッズ比 (95% CI) は 7.5 (1.8, 31.9) および 2.1 (1.2, 3.8) でした。 ）、 それぞれ。 ブルック氏による同様の研究では、英国在住のアジア人女性を対象に、妊娠後期に1000IUのビタミンDを補給すると、プラセボと比較して、在胎期間に対する小児の発生率の減少と関連していた（15％対29％）。 調査官らは英国に住むアジア人にビタミンDの補給を提案した(7)。

ビタミン D 欠乏症は、妊婦の妊娠糖尿病 (GDM) に関連しています。 Zhangらは、妊娠初期のビタミンD欠乏がGDMのリスク増加と関連していることを発見した。 ビタミンD欠乏症は2.66倍（OR（95％CI）：2.66（1.01-7.02））と関連していた。 GDM リスクの増加。 さらに、25-[OH] D 濃度の 5 ng/ml の減少は、GDM リスクの 1.29 倍の増加と関連していました (OR (95% CI): 1.29 (1.05-1.60))。(8) 同様に、イランの研究では、GDM であることが判明した女性は、正常血糖の女性と比較して、血清 1,25 (OH) レベルが低いことが判明しました。 (9) GDM に関連して、<12 nmol/L の血清レベルが判明しました。 これは、1,25(OH) がインスリン分泌を刺激するという事実に関連している可能性があります。

ビタミンD欠乏症も帝王切開のリスク増加と関連しています。 帝王切開を受けた253人の女性を対象とした研究では、人種、年齢、教育レベル、保険加入状況、アルコール摂取を調整した多変量ロジスティック回帰分析によると、25(OH)D値が37.5nmol/リットル未満の女性は女性のほぼ4倍だった。 25(OH)D が 37.5 nmol/リットル以上の女性よりも帝王切開を受ける可能性が高い (調整済みオッズ比 3.84; 95% 信頼区間 1.71 ～ 8.62)。(10) ビタミンD欠乏による筋肉のパフォーマンスの低下が、帝王切開率の増加の原因である可能性があります。

早産は、もう 1 つの有害な妊娠結果であり、母体の血清レベル 1,25(OH) の影響を受けると考えられています。 最近結論が出たRCTでは、毎日のビタミンD補給量400IU、2000IU、4000IUの間で比較が行われた。最高用量を処方された女性では、37週未満および32週未満での自然早産の可能性が有意に低かった(11)。 炎症は早産の病因において重要な役割を果たします。 また、ビタミン D は、マクロファージによるインターロイキン 1、インターロイキン -6、腫瘍壊死因子などの炎症性メディエーターの生成に影響を与えることが知られています (12)。 これが、ビタミンDの補給を受けた女性の早産発生率の減少の理由である可能性があります。

新生児の出生体重は母体の血清 D レベルにも影響されます。 隣国イランで行われた449人の女性を対象とした研究では、カルシウムとビタミンDを十分に含む食事を摂取した女性の出生体重、身長、アプガースコアが有意に良好でした(13) 妊娠中のビタミンD補給は乳児のカルシウム貯蔵量の増加につながり、症状の改善につながります。体重増加も同様。 25ng/ml未満のレベルはくる病および骨軟化症に関連しています。 母親と新生児の臍帯のビタミン D レベルの間には正の相関関係があります。この関係は世界の他の地域の研究でも示されています。 (14-16) これは、これらの新生児が子宮内からビタミン D 欠乏症を抱えてこの世に生まれてくることを示しています。 骨格の発達に影響を与えるだけでなく、新生児の自然免疫系にも影響を与えます。 症例対照研究では、ビタミンDが欠乏している子供は急性気道感染症になりやすいことが判明しました。 研究グループの新生児の平均血清25(OH)D濃度は、対照グループの平均血清25(OH)D濃度よりも低かった(9.12+/-8.88 ng/ml および 16.33+/-13.42 それぞれng/ml）（P=0.011）。 (17) D が豊富な母親から生まれた乳児は、ビタミン D を補給しない限り、生後 8 週間で D 欠乏症になることが観察されている。カラチ市の Atiq M で行われた以前の横断研究では、ビタミン D のレベルが低いことが判明した。母乳で育てられた新生児のビタミンD。 年齢層は生後6週間から11か月でした。 34 人 (48%) の母親と 37 人 (52%) の乳児のレベルは 25 nmol/L 未満でした。 <10ng/ml）。 研究者らは、生後3か月未満の乳児とその母親の血清25(OH)Dレベルの間に有意な相関があることを発見した(p<0.01)。(18) ただし、この研究は私立大学病院で行われ、そこでは母親の大半が社会経済上流階級に属していた。

母乳中のビタミン D の含有量は、母親の血清レベルに依存します。 新生児の欠乏症を避けるために授乳中の母親にサプリメントを補給することが推奨されていますが、私たちの診療では標準的ではありません。 私たちの社会では、最初の 4 ～ 6 か月間は完全母乳で育てたいという動機も高まります。 したがって、ビタミン D 欠乏症の有病率は人口の 90% にも達しており (データは出版用に提出されています)、新生児はビタミン D 欠乏性くる病のリスクがより高くなります。