Zapobieganie niepożądanym wynikom ciąży dzięki suplementacji witaminy D podczas ciąży

Niedobór witaminy D jest związany z wieloma chorobami przewlekłymi. Należą do nich choroby układu krążenia, cukrzyca, stwardnienie rozsiane, rak piersi i prostaty. Ostatnio zbadano jego rolę w ciąży. Stwierdzono, że niedobór witaminy D jest związany z niekorzystnym przebiegiem ciąży. Należą do nich stan przedrzucawkowy, cukrzyca ciążowa, poród przedwczesny i niska masa urodzeniowa.

Bodnar i wsp. ocenili rolę niedoboru witaminy D podczas ciąży w PE w zagnieżdżonym badaniu kliniczno-kontrolnym. Badacze przyjrzeli się roli witaminy D w wieku ciążowym < 22 tygodni. Stwierdzono, że kobiety, u których rozwinęła się PE, miały niski poziom witaminy D. U tych kobiet poziom witaminy D w surowicy wynosił < 15 ng/ml, były one suplementowane w czasie ciąży prenatalnymi witaminami, nadal stwierdzono 5-krotnie większe ryzyko rozwoju PE (skorygowane iloraz szans 5,0; 95% przedział ufności 1,7-14,1). Dzieci z powyższej grupy kobiet również miały niski poziom witaminy D. Autorzy stwierdzili, że niedobór witaminy D może być niezależnym czynnikiem rozwoju PE. (1)

W badaniu epidemiologicznym przeprowadzonym w Norwegii, obejmującym 23 423 primigravidae, stwierdzono, że rsik PE był o 27% większy u kobiet, które nie otrzymywały suplementów witaminy D, w porównaniu z kobietami, które otrzymywały 10-15 µg/dzień witaminy D(2).

Stwierdzono, że krążące poziomy 1-25(OH) są niskie u kobiet z PE.(3) Przypisuje się to zmniejszonej ekspresji i aktywności 1α-hydroksylazy w ludzkim łożysku z ciąż w stanie przedrzucawkowym.(4) Stwierdzono, że na to powiązanie z PE ma również wpływ VEGF (czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego). W badaniach in vitro stwierdzono, że aktywne formy witaminy D zwiększają ekspresję VEGF i jego uwalnianie w komórkach gładkich naczyń.(5)

Niedobór witaminy D został również powiązany z małym wiekiem ciążowym (SGA) (6). Stwierdzono, że różnica jest bardziej subtelna u osób rasy kaukaskiej w porównaniu z Afroamerykanami na Zachodzie. Badacze wykazali związek w kształcie litery U między poziomami D a SGA. Po dostosowaniu czynnika zakłócającego, w porównaniu ze stężeniem 25(OH)D w surowicy 37,5-75 nmol/l, iloraz szans SGA (95% CI) dla poziomów <37,5 i >75 nmol/l wynosił 7,5 (1,8; 31,9) i 2,1 (1,2; 3,8 ), odpowiednio. W podobnym badaniu przeprowadzonym przez Brooke wśród azjatyckich kobiet mieszkających w Wielkiej Brytanii suplementacja witaminy D w dawce 1000 j.m. w trzecim trymestrze ciąży w porównaniu z placebo wiązała się ze zmniejszeniem częstości występowania zbyt małej masy ciała w stosunku do wieku ciążowego (15% w porównaniu z 29%). Badacze zasugerowali suplementację witaminy D wśród Azjatów mieszkających w Wielkiej Brytanii.(7)

Niedobór witaminy D jest związany z cukrzycą ciążową (GDM) u kobiet w ciąży. Zhang i wsp. stwierdzili, że niedobór witaminy D we wczesnej ciąży wiąże się ze zwiększonym ryzykiem GDM. Niedobór witaminy D był związany z 2,66-krotnym (OR (95% CI): 2,66 (1,01-7,02)) zwiększone ryzyko GDM. Co więcej, każdy spadek stężenia 25-[OH]D o 5 ng/ml był związany z 1,29-krotnym wzrostem ryzyka GDM (OR (95% CI): 1,29 (1,05-1,60)).(8) Podobnie w badaniu przeprowadzonym w Iranie kobiety, u których wykryto GDM, miały niższy poziom 1,25 (OH) w surowicy w porównaniu z kobietami z normoglikemią. (9) Stwierdzono, że stężenia w surowicy <12 nmol/l są związane z GDM. Może to być związane z faktem, że 1,25(OH) stymuluje wydzielanie insuliny.

Niedobór witaminy D został również powiązany ze zwiększonym ryzykiem cięcia cesarskiego. W badaniu obejmującym 253 kobiety, które przeszły cesarskie cięcie, wieloczynnikową analizę regresji logistycznej kontrolującej rasę, wiek, poziom wykształcenia, status ubezpieczenia i spożycie alkoholu, kobiety z 25(OH)D poniżej 37,5 nmol/litr były prawie 4 razy bardziej cesarskiego cięcia niż kobiety z 25(OH)D 37,5 nmol/litr lub wyższym (skorygowany iloraz szans 3,84; 95% przedział ufności 1,71 do 8,62).(10) Słaba wydolność mięśniowa spowodowana niedoborem witaminy D może być przyczyną zwiększonego odsetka cięć cesarskich.

Poród przedwczesny to inny niekorzystny wynik ciąży, na który, jak się uważa, ma wpływ poziom 1,25(OH) w surowicy matki. W niedawno zakończonym RCT dokonano porównania dziennej suplementacji witaminy D w dawce 400 IU, 2000 IU i 4000 IU. Kobiety, którym przepisano najwyższe dawki, miały znacznie mniejsze szanse na spontaniczny poród przedwczesny w wieku < 37 i < 32 tygodni.(11) Zapalenie odgrywa kluczową rolę w etiologii porodu przedwczesnego. A wiadomo, że witamina D wpływa na produkcję mediatorów stanu zapalnego, takich jak interleukina 1, interleukina -6 i czynnik martwicy nowotworów przez makrofagi.(12) Może to być przyczyną zmniejszenia częstości porodów przedwczesnych u kobiet, które otrzymywały suplementację witaminy D.

Na masę urodzeniową noworodka ma również wpływ stężenie D w surowicy matki. W badaniu przeprowadzonym w sąsiednim Iranie na grupie 449 kobiet masa urodzeniowa, długość ciała i punktacja w skali Apgar były znacznie lepsze u kobiet, które stosowały dietę odpowiednią w wapń i witaminę D.(13) Suplementacja witaminy D w czasie ciąży prowadzi do zwiększenia zapasów wapnia u niemowląt i poprawy przyrost masy ciała również. Poziomy < 25 ng/ml są związane z krzywicą i osteomalacją. Istnieje dodatnia korelacja pomiędzy poziomem witaminy D w pępowinach matki i noworodka. Związek ten wykazano również w badaniach z innych części świata. (14-16) Wskazuje to, że te noworodki przychodzą na świat z niedoborem witaminy D, który rozpoczyna się w macicy. Oprócz wpływu na rozwój kośćca wpływa również na wrodzony układ odpornościowy noworodka. W badaniu kliniczno-kontrolnym stwierdzono, że dzieci z niedoborem witaminy D są bardziej podatne na ostre infekcje dróg oddechowych. Średnie stężenia 25(OH)D w surowicy noworodków z grupy badanej były niższe niż w grupie kontrolnej (9,12+/-8,88 ng/ml i 16,33+/-13,42 odpowiednio ng/ml) (P=0,011). (17) Zaobserwowano, że niemowlęta urodzone przez matki pełne D będą miały niedobór D 8 tygodni po urodzeniu, chyba że zostaną uzupełnione witaminą D. We wcześniejszym badaniu przekrojowym, z miasta Karaczi, Atiq M, stwierdził niski poziom witaminy D u noworodków karmionych piersią. Grupa wiekowa wynosiła od 6 tygodni do 11 miesięcy. Trzydzieści cztery (48%) matek i 37 (52%) niemowląt miało poziomy poniżej 25 nmol/L (tj. <10 ng/ml). Badacze stwierdzili istotną korelację między poziomami 25(OH)D w surowicy niemowląt poniżej trzeciego miesiąca życia i ich matek (p<0,01).(18) Chociaż badanie to przeprowadzono w prywatnym szpitalu uniwersyteckim, w którym większość matek należała do wyższej klasy społeczno-ekonomicznej.

Zawartość witaminy D w mleku matki zależy od jej stężenia w surowicy krwi. Suplementacja matek karmiących była zalecana w celu uniknięcia niedoborów u noworodków, ale nie jest normą w naszej praktyce. W naszym społeczeństwie wzrasta również motywacja do wyłącznego karmienia piersią przez pierwsze 4-6 miesięcy. Stąd przy rozpowszechnieniu niedoboru witaminy D sięgającym 90% w naszej populacji (dane przesłane do publikacji), nasze noworodki są bardziej narażone na krzywicę z niedoborem witaminy D