Prevenção de resultados adversos da gravidez com suplementação de vitamina D durante a gravidez

A deficiência de vitamina D tem sido associada a muitas doenças crônicas. Estes incluem doenças cardiovasculares, diabetes mellitus, esclerose múltipla, câncer de mama e próstata. Recentemente, seu papel na gravidez foi explorado. Descobriu-se que a deficiência de vitamina D está associada a desfechos adversos da gravidez. Estes incluem pré-eclâmpsia, diabetes mellitus gestacional, trabalho de parto prematuro e baixo peso ao nascer.

Bodnar et al, avaliaram o papel da deficiência de vitamina D durante a gravidez na PE em um estudo de caso-controle aninhado. Os investigadores analisaram o papel da vitamina D na idade gestacional < 22 semanas. Verificou-se que as mulheres que desenvolveram PE tinham baixos níveis de vitamina D. Essas mulheres tinham níveis séricos de vitamina D < 15 ng/ml, foram suplementadas durante a gravidez com vitaminas pré-natais, ainda tinham 5 vezes mais chances de desenvolver PE (ajustado odds ratio, 5,0, intervalo de confiança de 95%, 1,7-14,1). Crianças do grupo de mulheres acima também apresentaram baixos níveis de vitamina D. Os autores concluíram que a deficiência de vitamina D pode ser um fator independente para o desenvolvimento de EP. (1)

Em um estudo epidemiológico da Noruega, envolvendo 23.423 primigestas, o rsik de PE foi 27% maior em mulheres que não receberam suplementos D, em comparação com mulheres que receberam 10-15µg/dia de vitamina D(2).

Os níveis circulantes de 1-25(OH) foram baixos em mulheres com EP.(3) Isso foi atribuído à expressão e atividade reduzidas de 1α-hidroxilase na placenta humana de gestações pré-eclâmpticas.(4) Essa associação com PE também foi influenciada pelo VEGF (fator de crescimento endotelial vascular). Verificou-se que formas ativas de vitamina D aumentam a expressão de VEGF e sua liberação em células lisas vasculares, em estudos in vitro.(5)

A deficiência de vitamina D também foi associada a pequenos para a idade gestacional (PIG) ​​(6). A diferença foi considerada mais sutil para os caucasianos em comparação com os afro-americanos no Ocidente. Os investigadores mostraram uma associação em forma de U entre os níveis de D e SGA. Após o ajuste do fator de confusão, em comparação com 25(OH)D sérico 37,5-75 nmol/L, os odds ratios SGA (95% CI) para níveis <37,5 e >75 nmol/L foram 7,5 (1,8, 31,9) e 2,1 (1,2, 3,8 ), respectivamente. Em um estudo semelhante de Brooke, entre mulheres asiáticas residentes no Reino Unido, a suplementação de vitamina D com 1.000 UI no terceiro trimestre, em comparação com placebo, foi associada à diminuição da incidência de pequenos para a idade gestacional (15% versus 29%). Os investigadores sugeriram a suplementação com vitamina D entre os asiáticos que vivem no Reino Unido.(7)

A deficiência de vitamina D tem sido relacionada ao diabetes mellitus gestacional (DMG) em mulheres grávidas. Zhang et al, descobriram que a deficiência de vitamina D no início da gravidez está ligada ao aumento do risco de DMG. A deficiência de vitamina D foi associada a 2,66 vezes (OR (95% CI): 2,66 (1,01-7,02)) aumento do risco de DMG. Além disso, cada redução de 5 ng/ml nas concentrações de 25-[OH] D foi relacionada a um aumento de 1,29 vezes no risco de DMG (OR (95% CI): 1,29 (1,05-1,60)).(8) Da mesma forma, em um estudo iraniano, descobriu-se que mulheres com DMG apresentavam níveis séricos mais baixos de 1,25 (OH) em comparação com mulheres normoglicêmicas. (9) Níveis séricos <12 nmol/L foram encontrados associados ao DMG. Isso pode estar ligado ao fato de que 1,25(OH) estimula a secreção de insulina.

A deficiência de vitamina D também tem sido associada ao aumento do risco de cesariana. Em um estudo com 253 mulheres submetidas a cesariana, análise de regressão logística multivariada controlando para raça, idade, nível educacional, status de seguro e uso de álcool, mulheres com 25(OH)D menor que 37,5 nmol/litro foram quase 4 vezes mais probabilidade de ter uma cesariana do que mulheres com 25(OH)D 37,5 nmol/litro ou mais (odds ratio ajustado 3,84; intervalo de confiança de 95% 1,71 a 8,62).(10) O baixo desempenho muscular devido à deficiência de vitamina D pode ser a razão para o aumento da taxa de cesariana.

O trabalho de parto prematuro é outro desfecho adverso da gravidez, que se acredita ser afetado pelos níveis séricos maternos de 1,25(OH). Em um RCT recentemente concluído, foi feita uma comparação entre 400 UI, 2.000 UI e 4.000 UI de suplementação diária com vitamina D. Mulheres que receberam doses mais altas prescritas tiveram chances significativamente menores de parto prematuro espontâneo em < 37 e < 32 semanas.(11) A inflamação desempenha um papel fundamental na etiologia do trabalho de parto prematuro. E sabe-se que a vitamina D influencia a produção de mediadores inflamatórios como interleucina 1, interleucina -6 e fator de necrose tumoral pelos macrófagos.(12) Esta pode ser uma razão para a diminuição da incidência de parto prematuro em mulheres que receberam suplementação de vitamina D.

O peso ao nascer do recém-nascido também é afetado pelos níveis séricos D maternos. Em um estudo do vizinho Irã, de 449 mulheres, o peso ao nascer, o comprimento e o índice Apgar foram significativamente melhores em mulheres que receberam dieta adequada em cálcio e vitamina D.(13) A suplementação de vitamina D durante a gravidez leva ao aumento dos estoques de cálcio em bebês e melhora ganho de peso também. Níveis < 25ng/ml estão associados a raquitismo e osteomalacia. Existe uma correlação positiva entre os níveis de vitamina D no cordão materno e neonatal. Esta relação também foi demonstrada em estudos de outras partes do mundo. (14-16) Isso indica que esses recém-nascidos estão entrando no mundo, com deficiência de vitamina D, que se inicia no útero. Além de afetar o desenvolvimento esquelético, também afeta o sistema imunológico inato do recém-nascido. Em um estudo de caso-controle, descobriu-se que crianças com deficiência de vitamina D eram mais propensas a infecções agudas do trato respiratório. As concentrações séricas médias de 25(OH)D nos recém-nascidos do grupo de estudo foram menores do que as do grupo controle (9,12+/-8,88 ng/ml e 16,33+/-13,42 ng/ml, respectivamente) (P=0,011). (17) Observou-se que bebês nascidos de mães repletas de D se tornarão deficientes de D, 8 semanas após o nascimento, a menos que sejam suplementados com vitamina D. Em um estudo transversal anterior, da cidade de Karachi, Atiq M, encontrou baixos níveis de vitamina D em recém-nascidos que foram amamentados. A faixa etária foi de 6 semanas a 11 meses. Trinta e quatro (48%) mães e 37 (52%) bebês apresentaram níveis inferiores a 25 nmol/L (ou seja, <10ng/ml). Os pesquisadores encontraram uma correlação significativa entre os níveis séricos de 25(OH)D de bebês com menos de três meses de idade e suas mães (p<0,01).(18) Embora este estudo tenha sido realizado em um hospital universitário privado, onde a maioria das mães pertencia à classe econômica alta.

O teor de vitamina D no leite materno depende dos níveis séricos das mães. A suplementação de mães lactantes tem sido recomendada para evitar deficiência em recém-nascidos, mas não é uma norma em nossa prática. Há também uma maior motivação para o aleitamento materno exclusivo durante os primeiros 4-6 meses em nossa sociedade. Portanto, com prevalência de deficiência de vitamina D tão alta quanto 90% em nossa população (dados enviados para publicação), nossos recém-nascidos correm maior risco de raquitismo por deficiência de vitamina D