Prevenzione dell'esito avverso della gravidanza con l'integrazione di vitamina D durante la gravidanza

La carenza di vitamina D è stata associata a molte malattie croniche. Questi includono malattie cardiovascolari, diabete mellito, sclerosi multipla, cancro al seno e alla prostata. Recentemente, il suo ruolo in gravidanza è stato esplorato. È stato riscontrato che la carenza di vitamina D è associata a esiti avversi della gravidanza. Questi includono preeclampsia, diabete mellito gestazionale, parto pretermine e basso peso alla nascita.

Bodnar et al, hanno valutato il ruolo della carenza di vitamina D durante la gravidanza nell'EP in uno studio caso-controllo annidato. I ricercatori hanno esaminato il ruolo della vitamina D all'età gestazionale di <22 settimane. È stato riscontrato che le donne che hanno sviluppato EP avevano bassi livelli di vitamina D. Queste donne avevano livelli sierici di vitamina D < 15 ng/ml, erano state integrate durante la gravidanza con vitamine prenatali, avevano ancora una probabilità 5 volte maggiore di sviluppare EP (regolato odds ratio, 5,0; intervallo di confidenza al 95%, 1,7-14,1).Anche i bambini del suddetto gruppo di donne avevano bassi livelli di vitamina D. Gli autori hanno concluso che la carenza di vitamina D può essere un fattore indipendente per lo sviluppo dell'embolia polmonare. (1)

In uno studio epidemiologico condotto in Norvegia, che ha coinvolto 23.423 primigravidi, l'rsik di EP è risultato essere del 27% maggiore nelle donne che non hanno ricevuto supplementi di vitamina D, rispetto alle donne che hanno ricevuto 10-15 µg/giorno di vitamina D(2).

I livelli circolanti di 1-25(OH) sono risultati bassi nelle donne con EP.(3) Ciò è stato attribuito alla ridotta espressione e attività della 1α-idrossilasi nella placenta umana da gravidanze preeclamptiche.(4) Si è scoperto che questa associazione con PE è influenzata anche dal VEGF (Vascular endothelial growth factor). In studi in vitro è stato scoperto che forme attive di vitamina D aumentano l'espressione di VEGF e il suo rilascio nelle cellule lisce vascolari.(5)

La carenza di vitamina D è stata anche associata a piccoli per l'età gestazionale (SGA) (6). La differenza è risultata più sottile per i caucasici rispetto agli afroamericani in Occidente. I ricercatori hanno mostrato un'associazione a forma di U tra i livelli D e SGA. Dopo l'aggiustamento del fattore di confondimento, rispetto al siero 25(OH)D 37,5-75 nmol/L, gli odds ratio SGA (95% CI) per i livelli <37,5 e >75 nmol/L erano 7,5 (1,8, 31,9) e 2,1 (1,2, 3,8 ), rispettivamente. In uno studio simile condotto da Brooke, tra donne asiatiche residenti nel Regno Unito, l'integrazione di vitamina D con 1000 UI nel terzo trimestre, rispetto al placebo, è stata associata a una diminuzione dell'incidenza di piccoli per l'età gestazionale (15% contro 29%). I ricercatori hanno suggerito l'integrazione con vitamina D tra gli asiatici che vivono nel Regno Unito.(7)

La carenza di vitamina D è stata correlata al diabete mellito gestazionale (GDM) nelle donne in gravidanza. Zhang et al, hanno scoperto che la carenza di vitamina D all'inizio della gravidanza è collegata a un aumento del rischio di GDM. La carenza di vitamina D è stata associata a un aumento di 2,66 volte (OR (IC 95%): 2,66 (1,01-7,02)) aumento del rischio GDM. Inoltre, ogni diminuzione di 5 ng/ml nelle concentrazioni di 25-[OH] D era correlata a un aumento di 1,29 volte del rischio di GDM (OR (95% CI): 1,29 (1,05-1,60)).(8) Allo stesso modo, in uno studio iraniano, le donne affette da GDM avevano livelli sierici più bassi di 1,25 (OH) rispetto alle donne normoglicemiche. (9) I livelli sierici di <12 nmol/L sono stati trovati associati a GDM. Ciò può essere collegato al fatto che l'1,25(OH) stimola la secrezione di insulina.

La carenza di vitamina D è stata anche collegata ad un aumentato rischio di taglio cesareo. In uno studio su 253 donne sottoposte a taglio cesareo, analisi di regressione logistica multivariata che controllava per razza, età, livello di istruzione, stato assicurativo e consumo di alcol, le donne con 25(OH)D inferiore a 37,5 nmol/litro erano quasi 4 volte più probabilità di avere un taglio cesareo rispetto alle donne con 25(OH)D 37,5 nmol/litro o superiore (odds ratio aggiustato 3,84; intervallo di confidenza al 95% da 1,71 a 8,62).(10) Le scarse prestazioni muscolari dovute alla carenza di vitamina D possono essere la ragione dell'aumento del tasso di taglio cesareo.

Il parto pretermine è l'altro esito avverso della gravidanza, che si pensa sia influenzato dai livelli sierici materni di 1,25(OH). In un RCT recentemente concluso, è stato effettuato un confronto tra 400 UI, 2000 UI e 4000 UI di supplementazione giornaliera con vitamina D. Le donne a cui erano state prescritte le dosi più alte avevano significativamente meno possibilità di parto pretermine spontaneo a < 37 e a < 32 settimane.(11) L'infiammazione gioca un ruolo chiave nell'eziologia del travaglio pretermine. E la vitamina D è nota per influenzare la produzione di mediatori dell'infiammazione come l'interleuchina 1, l'interleuchina -6 e il fattore di necrosi tumorale da parte dei macrofagi.(12) Questo potrebbe essere un motivo per la diminuzione dell'incidenza di parto pretermine nelle donne che hanno ricevuto un'integrazione di vitamina D.

Il peso alla nascita del neonato è influenzato anche dai livelli di D nel siero materno. In uno studio condotto nel vicino Iran, su 449 donne, il peso alla nascita, la lunghezza e il punteggio di apgar erano significativamente migliori nelle donne che assumevano una dieta adeguata in calcio e vitamina D. (13) L'integrazione di vitamina D durante la gravidanza porta ad un aumento delle riserve di calcio nei neonati e migliora aumento di peso pure. Livelli < 25 ng/ml sono associati a rachitismo e osteomalacia. Esiste una correlazione positiva tra i livelli di vitamina D nel midollo materno e neonatale. Questa relazione è stata dimostrata anche in studi in altre parti del mondo. (14-16)Ciò indica che questi neonati stanno entrando nel mondo, con carenza di vitamina D, che inizia nell'utero. Oltre a influenzare lo sviluppo scheletrico, colpisce anche il sistema immunitario innato del neonato. In uno studio caso-controllo, i bambini con carenza di vitamina D sono risultati più inclini alle infezioni acute del tratto respiratorio. Le concentrazioni sieriche medie di 25(OH)D nei neonati del gruppo di studio erano inferiori a quelle del gruppo di controllo (9,12+/-8,88 ng/ml e 16,33+/-13,42 ng/ml, rispettivamente) (P=0,011). (17) È stato osservato che i bambini nati da madri D piene diventeranno D carenti, 8 settimane dopo la nascita, a meno che non siano integrati con vitamina D. In un precedente studio trasversale, dalla città di Karachi, Atiq M, aveva trovato bassi livelli di vitamina D. vitamina D nei neonati allattati al seno. Il gruppo di età era da 6 settimane a 11 mesi. Trentaquattro (48%) madri e 37 (52%) bambini avevano livelli inferiori a 25 nmol/L (cioè <10 ng/ml). I ricercatori hanno trovato una correlazione significativa tra i livelli sierici di 25(OH)D dei bambini di età inferiore a tre mesi e quelli delle loro madri (p<0,01).(18) Sebbene questo studio sia stato condotto in un ospedale universitario privato, dove la maggior parte delle madri apparteneva alla classe socio economica superiore.

Il contenuto di vitamina D nel latte materno dipende dai livelli sierici delle madri. L'integrazione delle madri che allattano è stata raccomandata per evitare carenze nei neonati, ma non è una norma nella nostra pratica. C'è anche una maggiore motivazione per l'allattamento al seno esclusivo per i primi 4-6 mesi nella nostra società. Quindi, con una prevalenza di carenza di vitamina D pari al 90% nella nostra popolazione (dati inviati per la pubblicazione), i nostri neonati sono più a rischio di rachitismo carente di vitamina D