- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01418664
Prävention unerwünschter Schwangerschaftsergebnisse durch Vitamin-D-Supplementierung während der Schwangerschaft
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Vitamin-D-Mangel wird mit vielen chronischen Krankheiten in Verbindung gebracht. Dazu zählen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes mellitus, Multiple Sklerose sowie Brust- und Prostatakrebs. Kürzlich wurde seine Rolle in der Schwangerschaft untersucht. Es wurde festgestellt, dass ein Vitamin-D-Mangel mit einem ungünstigen Schwangerschaftsausgang verbunden ist. Dazu gehören Präeklampsie, Schwangerschaftsdiabetes mellitus, vorzeitige Wehen und niedriges Geburtsgewicht.
Bodnar et al. untersuchten in einer verschachtelten Fallkontrollstudie die Rolle des Vitamin-D-Mangels während der Schwangerschaft bei PE. Die Forscher untersuchten die Rolle von Vitamin D im Gestationsalter von < 22 Wochen. Es wurde festgestellt, dass bei Frauen, die PE entwickelten, der Vitamin-D-Spiegel niedrig war. Bei diesen Frauen wurde ein Vitamin-D-Serumspiegel von < 15 ng/ml festgestellt, während der Schwangerschaft mit vorgeburtlichen Vitaminen ergänzt, und dennoch wurde festgestellt, dass die Wahrscheinlichkeit, PE zu entwickeln, um das Fünffache höher war (bereinigt). Odds Ratio: 5,0; 95 %-Konfidenzintervall: 1,7–14,1. Bei Kindern der oben genannten Frauengruppe wurde ebenfalls ein niedriger Vitamin-D-Spiegel festgestellt. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass ein Vitamin-D-Mangel ein unabhängiger Faktor für die Entwicklung von PE sein könnte. (1)
In einer epidemiologischen Studie aus Norwegen mit 23.423 Primigravidae wurde festgestellt, dass das PE-Risiko bei Frauen, die keine D-Ergänzungen erhielten, um 27 % höher war als bei Frauen, die 10–15 µg/Tag Vitamin D(2) erhielten.
Es wurde festgestellt, dass die zirkulierenden Werte von 1-25(OH) bei Frauen mit PE niedrig sind.(3) Dies wurde auf eine verringerte Expression und Aktivität von 1α-Hydroxylase in der menschlichen Plazenta bei präeklamptischen Schwangerschaften zurückgeführt.(4) Es wurde auch festgestellt, dass dieser Zusammenhang mit PE durch VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) beeinflusst wird. In In-vitro-Studien wurde festgestellt, dass aktive Formen von Vitamin D die Expression von VEGF und seine Freisetzung in glatten Gefäßzellen erhöhen.(5)
Vitamin-D-Mangel wurde auch mit einem geringen Gestationsalter (SGA) in Verbindung gebracht (6). Es wurde festgestellt, dass der Unterschied bei Kaukasiern im Vergleich zu Afroamerikanern im Westen subtiler ist. Die Forscher zeigten einen U-förmigen Zusammenhang zwischen D-Werten und SGA. Nach Confounder-Anpassung betrugen die SGA-Odds-Ratios (95 %-KI) für Werte < 37,5 und > 75 nmol/L im Vergleich zu Serum-25(OH)D 37,5–75 nmol/L 7,5 (1,8; 31,9) bzw. 2,1 (1,2; 3,8). ), bzw. In einer ähnlichen Studie von Brooke war bei in Großbritannien lebenden asiatischen Frauen eine Vitamin-D-Supplementierung mit 1000 IE im dritten Trimester im Vergleich zu Placebo mit einer geringeren Inzidenz kleiner Schwangerschaften im Gestationsalter verbunden (15 % gegenüber 29 %). Die Forscher schlugen eine Vitamin-D-Supplementierung bei in Großbritannien lebenden Asiaten vor.(7)
Vitamin-D-Mangel wird mit Schwangerschaftsdiabetes mellitus (GDM) bei schwangeren Frauen in Verbindung gebracht. Zhang et al. fanden heraus, dass ein Vitamin-D-Mangel in der Frühschwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für GDM verbunden ist. Ein Vitamin-D-Mangel war mit einem 2,66-fachen (OR (95 % KI): 2,66 (1,01–7,02)) erhöhtes GDM-Risiko. Darüber hinaus war jede Verringerung der 25-[OH]D-Konzentration um 5 ng/ml mit einem 1,29-fachen Anstieg des GDM-Risikos verbunden (OR (95 %-KI): 1,29 (1,05–1,60)).(8) In ähnlicher Weise wurde in einer iranischen Studie festgestellt, dass Frauen, bei denen GDM festgestellt wurde, im Vergleich zu normoglykämischen Frauen niedrigere Serumspiegel von 1,25 (OH) aufwiesen. (9) Im Zusammenhang mit GDM wurden Serumspiegel von <12 nmol/L gefunden. Dies hängt möglicherweise mit der Tatsache zusammen, dass 1,25(OH) die Insulinsekretion stimuliert.
Ein Vitamin-D-Mangel wird auch mit einem erhöhten Risiko für einen Kaiserschnitt in Verbindung gebracht. In einer Studie mit 253 Frauen, die sich einem Kaiserschnitt unterzogen, ergab eine multivariate logistische Regressionsanalyse, die Rasse, Alter, Bildungsniveau, Versicherungsstatus und Alkoholkonsum kontrollierte, bei Frauen mit 25(OH)D-Werten von weniger als 37,5 nmol/Liter fast das Vierfache haben wahrscheinlicher einen Kaiserschnitt als Frauen mit 25(OH)D 37,5 nmol/Liter oder mehr (angepasstes Odds Ratio 3,84; 95 %-Konfidenzintervall 1,71 bis 8,62).(10) Eine schlechte Muskelleistung aufgrund eines Vitamin-D-Mangels kann der Grund für die erhöhte Kaiserschnittrate sein.
Frühzeitige Wehen sind der andere unerwünschte Schwangerschaftsausgang, der vermutlich durch den mütterlichen Serumspiegel von 1,25(OH) beeinflusst wird. In einer kürzlich abgeschlossenen RCT wurde ein Vergleich zwischen 400 IE, 2000 IE und 4000 IE täglicher Nahrungsergänzung mit Vitamin D durchgeführt. Frauen, denen die höchsten Dosen verschrieben wurden, hatten nach < 37 und nach < 32 Wochen ein signifikant geringeres Risiko einer spontanen Frühgeburt.(11) Entzündungen spielen eine Schlüsselrolle in der Ätiologie vorzeitiger Wehen. Und Vitamin D beeinflusst bekanntermaßen die Produktion von Entzündungsmediatoren wie Interleukin 1, Interleukin -6 und Tumornekrosefaktor durch Makrophagen.(12) Dies könnte ein Grund für die geringere Häufigkeit von Frühgeburten bei Frauen sein, die eine Vitamin-D-Ergänzung erhielten.
Das Geburtsgewicht des Neugeborenen wird auch durch den Serum-D-Spiegel der Mutter beeinflusst. In einer Studie aus dem benachbarten Iran mit 449 Frauen waren Geburtsgewicht, Länge und Apgar-Score bei Frauen, die sich ausreichend mit Kalzium und Vitamin D ernährten, deutlich besser.(13) Eine Vitamin-D-Supplementierung während der Schwangerschaft führt zu erhöhten Kalziumspeichern bei Säuglingen und verbessert diese auch Gewichtszunahme. Werte < 25 ng/ml werden mit Rachitis und Osteomalazie in Verbindung gebracht. Es besteht eine positive Korrelation zwischen den Vitamin-D-Spiegeln der Mutter und des Neugeborenen. Dieser Zusammenhang wurde auch in Studien aus anderen Teilen der Welt gezeigt. (14-16) Dies deutet darauf hin, dass diese Neugeborenen mit einem Mangel an Vitamin D auf die Welt kommen, der bereits in der Gebärmutter beginnt. Es beeinflusst nicht nur die Skelettentwicklung, sondern auch das angeborene Immunsystem des Neugeborenen. In einer Fall-Kontroll-Studie wurde festgestellt, dass Kinder mit Vitamin-D-Mangel anfälliger für akute Atemwegsinfektionen waren. Die mittleren 25(OH)D-Serumkonzentrationen bei den Neugeborenen der Studiengruppe waren niedriger als die der Kontrollgruppe (9,12 ± 8,88). ng/ml und 16,33+/-13,42 ng/ml) (P=0,011). (17) Es wurde beobachtet, dass Säuglinge von Müttern mit hohem D-Gehalt acht Wochen nach der Geburt einen D-Mangel entwickeln, sofern sie nicht mit Vitamin D ergänzt werden. In einer früheren Querschnittsstudie aus der Stadt Karatschi hatte Atiq M niedrige Werte festgestellt Vitamin D bei gestillten Neugeborenen. Die Altersgruppe reichte von 6 Wochen bis 11 Monaten. Vierunddreißig (48 %) Mütter und 37 (52 %) Säuglinge hatten Werte von weniger als 25 nmol/L (d. h. <10ng/ml). Die Forscher fanden eine signifikante Korrelation zwischen den Serum-25(OH)D-Spiegeln von Säuglingen unter drei Monaten und ihren Müttern (p<0,01).(18) Allerdings wurde diese Studie in einem privaten Universitätskrankenhaus durchgeführt, wo die Mehrheit der Mütter der oberen sozioökonomischen Schicht angehörte.
Der Vitamin-D-Gehalt in der Muttermilch hängt vom Serumspiegel der Mutter ab. Eine Nahrungsergänzung für stillende Mütter wurde empfohlen, um einen Mangel bei Neugeborenen zu vermeiden, ist in unserer Praxis jedoch nicht die Norm. Auch die Motivation zum ausschließlichen Stillen in den ersten 4–6 Monaten ist in unserer Gesellschaft gestiegen. Da die Prävalenz eines Vitamin-D-Mangels in unserer Bevölkerung bei bis zu 90 % liegt (Daten zur Veröffentlichung eingereicht), sind unsere Neugeborenen einem höheren Risiko für Rachitis mit Vitamin-D-Mangel ausgesetzt
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pakistan, 74200
- Dow University of Health Sciences
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schwangere Frauen, die in der ≤ 20. Schwangerschaftswoche eine Geburtsklinik aufsuchen
- Normoglykämisch, normotensiv zum Zeitpunkt der vorgeburtlichen Buchung
Ausschlusskriterien:
- Multiple Schwangerschaft
- H/O-Hypertoniestörungen in einer früheren Schwangerschaft
- Bekannter Diabetes oder Schwangerschaftsdiabetes in einer früheren Schwangerschaft
- H/O-endokrine Störungen (Schilddrüsen-, Nebenschilddrüsenfunktionsstörung)
- Chronische Nierenerkrankungen
- Tuberkulose
- Stillen (aktuell)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Studiengruppe
Jede Frau in der oben genannten Gruppe erhält zusätzlich zu den üblichen Eisensulfaten und Kalziumlaktat 4000 IE Vitamin D
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Frauen im Studienarm werden Fälle sein und Eisensulfat und Kalziumlaktat zusammen mit 4000 IE D Max-Tropfen erhalten
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|
Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Frauen in dieser Gruppe erhalten Eisensulfat und Calciumlactat
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Verhinderung unerwünschter Schwangerschaftsausgänge, nämlich Präeklampsie, geringes Gestationsalter (SGA), vorzeitige Wehen
Zeitfenster: 18 Monate
|
18 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Nabelschnurspiegel und mütterlicher Serumspiegel von 1,25(OH) nach Ergänzung zum Zeitpunkt der Entbindung.
Zeitfenster: 18 Monate
|
18 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Nazli Hossain, MBBS, FCPS, Dow University of Health Sciences
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 786
- Other grant (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: NMRC/TCR/002 - SERI/2008 - TCR 621/41/2008])
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