Forebyggelse af uønsket graviditetsudfald med D-vitamintilskud under graviditet

D-vitaminmangel har været forbundet med mange kroniske sygdomme. Disse omfatter hjerte-kar-sygdomme, diabetes mellitus, multipel sklerose, bryst- og prostatacancer. For nylig er dens rolle i graviditeten blevet undersøgt. D-vitaminmangel har vist sig at være forbundet med ugunstige graviditetsresultater. Disse omfatter præeklampsi, svangerskabsdiabetes mellitus, for tidlig fødsel og lav fødselsvægt.

Bodnar et al, evaluerede rollen af ​​vitamin D-mangel under graviditet i PE i en indlejret case-kontrolundersøgelse. Forskerne så på D-vitamins rolle ved en gestationsalder på < 22 uger. Kvinder, der udviklede PE viste sig at have lave niveauer af D-vitamin. Disse kvinder havde serumniveauer af D-vitamin < 15 ng/ml, blev under graviditeten suppleret med prænatale vitaminer, viste sig stadig at have 5 gange større chancer for at udvikle PE (justeret oddsratio, 5,0, 95 % konfidensinterval, 1,7-14,1).Børn fra ovennævnte gruppe kvinder viste sig også at have lave niveauer af vitamin D. Forfatterne konkluderede, at vitamin D-mangel kan være en uafhængig faktor for udviklingen af ​​PE. (1)

I en epidemiologisk undersøgelse fra Norge, der involverede 23.423 primigravidae, blev rsik for PE fundet at være 27 % større hos kvinder, der ikke fik D-tilskud, sammenlignet med kvinder, der fik 10-15 µg/dag D-vitamin(2).

Cirkulerende niveauer af 1-25(OH) har vist sig at være lave hos kvinder med PE.(3) Dette er blevet tilskrevet reduceret ekspression og aktivitet af 1α-hydroxylase i human placenta fra præeklamptiske graviditeter.(4) Denne sammenhæng med PE har også vist sig at være påvirket af VEGF (Vascular endothelial growth factor). Aktive former for D-vitamin har vist sig at øge ekspressionen af ​​VEGF og dets frigivelse i vaskulære glatte celler i in vitro undersøgelser.(5)

D-vitaminmangel er også blevet forbundet med lille for gestationsalder (SGA) (6) Forskellen har vist sig at være mere subtil for kaukasiere sammenlignet med afroamerikanere i vest. Efterforskerne viste en U-formet sammenhæng mellem D-niveauer og SGA. Efter konfounderjustering, sammenlignet med serum 25(OH)D 37,5-75 nmol/L, var SGA-oddsforhold (95 % CI) for niveauer <37,5 og >75 nmol/L 7,5 (1,8, 31,9) og 2,1 (1,2, 3,8) ), henholdsvis. I en lignende undersøgelse foretaget af Brooke, blandt asiatiske kvinder bosat i Storbritannien, var D-vitamintilskud med 1000 IE i tredje trimester sammenlignet med placebo forbundet med nedsat forekomst af små for svangerskabsalderen (15 % versus 29 %). Efterforskere foreslog tilskud med D-vitamin blandt asiater, der bor i Storbritannien.(7)

D-vitaminmangel har været relateret til svangerskabsdiabetes mellitus (GDM) hos gravide kvinder. Zhang et al, fandt, at D-vitaminmangel i tidlig graviditet er forbundet med øget risiko for GDM. D-vitaminmangel var forbundet med en 2,66-fold (OR (95 % CI): 2,66 (1,01-7,02)) øget GDM-risiko. Desuden var hvert fald på 5 ng/ml i 25-[OH] D-koncentrationer relateret til en 1,29-fold stigning i GDM-risiko (OR (95 % CI): 1,29 (1,05-1,60)).(8) Tilsvarende blev kvinder, der viste sig at have GDM, i en iransk undersøgelse fundet at have lavere niveauer af serum 1,25 (OH) sammenlignet med normoglykæmiske kvinder. (9) Serumniveauer på <12 nmol/L blev fundet forbundet med GDM. Dette kan hænge sammen med, at 1,25(OH) stimulerer insulinsekretion.

D-vitaminmangel er også blevet forbundet med øget risiko for kejsersnit. I en undersøgelse af 253 kvinder, som gennemgik kejsersnit, multivariabel logistisk regressionsanalyse, der kontrollerer race, alder, uddannelsesniveau, forsikringsstatus og alkoholforbrug, var kvinder med 25(OH)D mindre end 37,5 nmol/liter næsten 4 gange så mange som vil sandsynligvis få kejsersnit end kvinder med 25(OH)D 37,5 nmol/liter eller mere (justeret odds ratio 3,84; 95 % konfidensinterval 1,71 til 8,62).(10) Dårlig muskulær ydeevne på grund af D-vitaminmangel kan være årsagen til den øgede kejsersnitfrekvens.

For tidlig fødsel er det andet ugunstige graviditetsudfald, som menes at være påvirket af moderens serumniveauer på 1,25(OH). I en nyligt afsluttet RCT blev der foretaget en sammenligning mellem 400IU, 2000IU og 4000IU dagligt tilskud med D-vitamin. Kvinder, der fik ordineret højeste doser, havde signifikant mindre chancer for spontan præmatur fødsel ved < 37 og < 32 uger.(11). Inflammation spiller en nøglerolle i ætiologien af ​​for tidlig fødsel. Og D-vitamin er kendt for at påvirke produktionen af ​​inflammatoriske mediatorer som interleukin 1, interleukin -6 og tumornekrosefaktor af makrofager.(12) Dette kan være en årsag til nedsat forekomst af for tidlig fødsel hos kvinder, der fik D-vitamintilskud.

Nyfødts fødselsvægt påvirkes også af moderens serum D-niveauer. I en undersøgelse fra nabolandet Iran, af 449 kvinder, var fødselsvægt, længde og apgar-score signifikant bedre hos kvinder, der tog en tilstrækkelig kost med calcium og D-vitamin.(13) D-vitamintilskud under graviditeten fører til øgede calciumdepoter hos spædbørn og forbedret vægtøgning også. Niveauer < 25 ng/ml er forbundet med rakitis og osteomalaci. Der er en positiv sammenhæng mellem niveauer af D-vitamin hos moder og hos nyfødte. Dette forhold er også blevet vist i undersøgelser fra andre dele af verden. (14-16)Dette indikerer, at disse nyfødte kommer ind i verden med mangel på D-vitamin, som starter i livmoderen. Udover at påvirke skeletudviklingen, påvirker det også det medfødte immunsystem hos nyfødte. I en case-kontrol undersøgelse viste børn, der manglede D-vitamin, at være mere tilbøjelige til akutte luftvejsinfektioner. De gennemsnitlige serum 25(OH)D koncentrationer i undersøgelsesgruppen nyfødte var lavere end i kontrolgruppen (9,12+/-8,88 ng/ml og 16,33+/-13,42 ng/ml, henholdsvis) (P=0,011). (17) Det er blevet observeret, at spædbørn født af D-rige mødre vil få D-mangel 8 uger efter fødslen, medmindre de suppleres med D-vitamin. I en tidligere tværsnitsundersøgelse, fra Karachi by Atiq M, havde man fundet lave niveauer af D-vitamin hos nyfødte, der blev ammet. Aldersgruppen var fra 6 uger til 11 måneder. Fireogtredive (48%) mødre og 37 (52%) spædbørn havde niveauer på under 25 nmol/L (dvs. <10 ng/ml). Efterforskerne fandt en signifikant sammenhæng mellem serum 25(OH)D-niveauer hos spædbørn under tre måneder og deres mødre (p<0,01).(18) Selvom denne undersøgelse blev udført på et privat universitetshospital, hvor størstedelen af ​​mødrene tilhørte den øvre socioøkonomiske klasse.

Indholdet af D-vitamin i modermælk er afhængig af serumniveauet hos mødre. Tilskud af ammende mødre er blevet anbefalet for at undgå mangel hos nyfødte, men er ikke en norm i vores praksis. Der er også øget motivation for eksklusiv amning de første 4-6 måneder i vores samfund. Derfor er vores nyfødte med en forekomst af D-vitaminmangel så høj som 90 % i vores befolkning (data indsendt til offentliggørelse), mere udsatte for vitamin D-mangel rakitis