Preventie van nadelige zwangerschapsuitkomsten met vitamine D-suppletie tijdens de zwangerschap

Vitamine D-tekort is in verband gebracht met veel chronische ziekten. Deze omvatten hart- en vaatziekten, diabetes mellitus, multiple sclerose, borst- en prostaatkanker. Onlangs is de rol ervan bij zwangerschap onderzocht. Vitamine D-tekort is in verband gebracht met een ongunstige zwangerschapsuitkomst. Deze omvatten pre-eclampsie, zwangerschapsdiabetes mellitus, vroeggeboorte en een laag geboortegewicht.

Bodnar et al evalueerden de rol van vitamine D-tekort tijdens de zwangerschap bij PE in een geneste case-control studie. De onderzoekers keken naar de rol van vitamine D bij een zwangerschapsduur < 22 weken. Vrouwen die PE ontwikkelden, bleken lage vitamine D-spiegels te hebben. Deze vrouwen hadden serumspiegels van vitamine D < 15 ng/ml, werden tijdens de zwangerschap aangevuld met prenatale vitamines en bleken nog steeds een 5 keer grotere kans te hebben om PE te ontwikkelen (aangepast odds ratio, 5,0; 95% betrouwbaarheidsinterval, 1,7-14,1). Kinderen van bovenstaande groep vrouwen bleken ook een laag vitamine D-gehalte te hebben. De auteurs concludeerden dat vitamine D-tekort een onafhankelijke factor kan zijn voor de ontwikkeling van PE. (1)

In een epidemiologische studie uit Noorwegen, waarbij 23.423 primigravidae betrokken waren, bleek de rsik van PE 27% hoger te zijn bij vrouwen die geen D-supplementen kregen, in vergelijking met vrouwen die 10-15 µg/dag vitamine D kregen(2).

Circulerende niveaus van 1-25(OH) blijken laag te zijn bij vrouwen met PE.(3) Dit wordt toegeschreven aan verminderde expressie en activiteit van 1α-hydroxylase in de menselijke placenta van preeclamptische zwangerschappen.(4) Deze associatie met PE blijkt ook te worden beïnvloed door VEGF (Vasculaire endotheliale groeifactor). In in-vitro-onderzoeken is gevonden dat actieve vormen van vitamine D de expressie van VEGF en de afgifte ervan in vasculaire gladde cellen verhogen.(5)

Vitamine D-tekort is ook in verband gebracht met een kleine zwangerschapsduur (SGA) (6) Het verschil bleek subtieler te zijn voor blanken in vergelijking met Afro-Amerikanen in het Westen. De onderzoekers toonden een U-vormig verband aan tussen D-niveaus en SGA. Na aanpassing van de confounder, vergeleken met serum 25(OH)D 37,5-75 nmol/L, waren de SGA odds ratio's (95% BI) voor niveaus <37,5 en >75 nmol/L 7,5 (1,8, 31,9) en 2,1 (1,2, 3,8 ), respectievelijk. In een vergelijkbaar onderzoek door Brooke, onder Aziatische vrouwen die in het VK woonden, werd vitamine D-suppletie met 1000 IE in het derde trimester, in vergelijking met placebo, geassocieerd met een verminderde incidentie van klein voor de zwangerschapsduur (15% versus 29%). Onderzoekers suggereerden suppletie met vitamine D onder Aziaten die in het VK wonen.(7)

Vitamine D-tekort is in verband gebracht met zwangerschapsdiabetes mellitus (GDM) bij zwangere vrouwen. Zhang et al ontdekten dat vitamine D-tekort tijdens de vroege zwangerschap verband houdt met een verhoogd risico op GDM. Vitamine D-tekort was geassocieerd met een 2,66-voudige (OR (95% BI): 2,66 (1,01-7,02)) verhoogd GDM-risico. Bovendien was elke afname van 5 ng/ml in de 25-[OH] D-concentraties gerelateerd aan een 1,29-voudige toename van het risico op zwangerschapsdiabetes (OR (95% BI): 1,29 (1,05-1,60)).(8) Evenzo bleek in een Iraans onderzoek dat vrouwen die GDM bleken te hebben, lagere niveaus van serum 1,25 (OH) hadden in vergelijking met normoglycemische vrouwen. (9) Serumwaarden van <12 nmol/L werden in verband gebracht met GDM. Dit hangt mogelijk samen met het feit dat 1,25(OH) de insulinesecretie stimuleert.

Vitamine D-tekort is ook in verband gebracht met een verhoogd risico op een keizersnede. In een onderzoek onder 253 vrouwen die een keizersnede ondergingen, multivariabele logistische regressieanalyse waarbij werd gecontroleerd voor ras, leeftijd, opleidingsniveau, verzekeringsstatus en alcoholgebruik, waren vrouwen met 25(OH)D minder dan 37,5 nmol/liter bijna 4 keer zo waarschijnlijk een keizersnede hebben dan vrouwen met 25(OH)D 37,5 nmol/liter of hoger (gecorrigeerde odds ratio 3,84; 95% betrouwbaarheidsinterval 1,71 tot 8,62).(10) Slechte spierprestaties als gevolg van vitamine D-tekort kunnen de reden zijn voor het verhoogde aantal keizersneden.

Vroeggeboorte is het andere ongunstige resultaat van de zwangerschap, waarvan wordt aangenomen dat het wordt beïnvloed door maternale serumspiegels van 1,25(OH). In een recent afgesloten RCT werd een vergelijking gemaakt tussen 400 IE, 2000 IE en 4000 IE dagelijkse suppletie met vitamine D. Vrouwen die de hoogste doseringen kregen voorgeschreven hadden significant minder kans op spontane vroeggeboorte bij < 37 en bij < 32 weken.(11) Ontsteking speelt een sleutelrol in de etiologie van vroeggeboorte. En van vitamine D is bekend dat het de productie van ontstekingsmediatoren zoals interleukine 1, interleukine -6 en tumornecrosefactor door macrofagen beïnvloedt.(12) Dit kan een reden zijn voor een verminderde incidentie van vroeggeboorte bij vrouwen die vitamine D-suppletie kregen.

Het geboortegewicht van de pasgeborene wordt ook beïnvloed door de serum-D-spiegels van de moeder. In een studie uit het naburige Iran waren bij 449 vrouwen het geboortegewicht, de lengte en de apgarscore significant beter bij vrouwen die een dieet volgden dat voldoende calcium en vitamine D bevatte.(13) Vitamine D-suppletie tijdens de zwangerschap leidt tot verhoogde calciumvoorraden bij zuigelingen en verbeterde ook gewichtstoename. Niveaus < 25ng/ml worden in verband gebracht met rachitis en osteomalacie. Er is een positieve correlatie tussen de niveaus van vitamine D bij moeders en pasgeborenen. Deze relatie is ook aangetoond in onderzoeken uit andere delen van de wereld. (14-16)Dit geeft aan dat deze pasgeborenen ter wereld komen met een tekort aan vitamine D, dat al in de baarmoeder begint. Behalve dat het de ontwikkeling van het skelet beïnvloedt, beïnvloedt het ook het aangeboren immuunsysteem van pasgeborenen. In een case-control studie bleken kinderen met een tekort aan vitamine D meer vatbaar te zijn voor acute luchtweginfecties. De gemiddelde serum 25(OH)D-concentraties in de pasgeborenen van de onderzoeksgroep waren lager dan die van de controlegroep (9,12 +/- 8,88 ng/ml en 16,33+/-13,42 ng/ml, respectievelijk) (P=0,011). (17) Er is waargenomen dat baby's van D-volle moeders 8 weken na de geboorte D-deficiënt zullen worden, tenzij ze worden aangevuld met vitamine D. In een eerdere cross-sectionele studie, uit de stad Karachi, had Atiq M lage niveaus van vitamine D bij pasgeborenen die borstvoeding kregen. De leeftijdsgroep was van 6 weken tot 11 maanden. Vierendertig (48%) moeders en 37 (52%) zuigelingen hadden niveaus van minder dan 25 nmol/L (d.w.z. <10 ng/ml). De onderzoekers vonden een significante correlatie tussen serum 25(OH)D-spiegels van zuigelingen jonger dan drie maanden en hun moeders (p<0,01).(18) Hoewel deze studie werd uitgevoerd in een particulier academisch ziekenhuis, waar de meerderheid van de moeders tot de hogere sociaaleconomische klasse behoorde.

Het gehalte aan vitamine D in moedermelk is afhankelijk van de serumspiegels bij moeders. Suppletie van zogende moeders wordt aanbevolen om een ​​tekort bij pasgeborenen te voorkomen, maar is in onze praktijk geen norm. Er is ook een verhoogde motivatie voor exclusieve borstvoeding gedurende de eerste 4-6 maanden in onze samenleving. Vandaar dat met een prevalentie van vitamine D-tekort zo hoog als 90% in onze populatie (gegevens ingediend voor publicatie), onze pasgeborenen meer risico lopen op vitamine D-deficiënte rachitis