進行性固形腫瘍の参加者（用量漸増）および以前の全身療法後の再発膠芽腫または切除不能なステージIIIまたはステージIVの黒色腫の参加者におけるE7080と組み合わせたE7050の研究（拡張コホートおよびフェーズ2）

包含基準:

参加者は、この研究に含まれる以下の基準をすべて満たす必要があります。

1. フェーズ 1b: 切除不能な進行性または転移性固形腫瘍。

2. フェーズ 1b 拡張コホートおよびフェーズ 2: 膠芽腫 (拡張コホートおよびコホート 1) または黒色腫 (拡張コホートおよびコホート 2) の組織学的に確認された診断。

   フェーズ 1b 拡大コホートの神経膠芽腫参加者、フェーズ 2 コホート 1:

3. 安定したグレード 1 の再発性神経膠芽腫の参加者を除き、ベースラインスキャンで活動中の中枢神経系 (CNS) 出血の証拠はありません。
4. -磁気共鳴画像法（MRI）によって記録された最初または2番目の再発を有する参加者、外科的切除または生検による一次管理、放射線療法、および最大2回の以前の全身治療。
5. 参加者がコルチコステロイドを服用している場合、治験薬の初回投与前の1週間は安定した用量でなければなりません。

6. -コンピューター断層撮影法（CT）またはMRIスキャンによって明確に定義されたマージンを備えた二次元コントラスト増強病変として定義される測定可能な疾患、最小直径1 cm、および0 mmで最大5ミリメートル（mm）離れていることが望ましい2つの軸方向スライスで見えるスキップ。

   フェーズ 1b 拡張コホートのメラノーマ参加者、フェーズ 2 コホート 2:

7. -切除不能なステージIIIまたはステージIVの疾患に対する以前の全身レジメンが2つ以下の後の、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）（付録3）による疾患進行のX線写真/写真による証拠。
8. -米国がん合同委員会（AJCC）の切除不能なステージIIIまたはステージIVの黒色腫。

9. -次の基準を満たす測定可能な疾患：

   1. -非リンパ節の最長直径が1.0 cm以上、またはリンパ節の短軸直径が1.5センチメートル（cm）以上の少なくとも1つの病変で、RECISTに従って連続的に測定可能1.1 CT/MRI または写真を使用します。 標的病変が 1 つだけで、それが非リンパ節である場合は、最長直径が 1.5 cm 以上である必要があります。
   2. 外部ビーム放射線療法または高周波アブレーションなどの局所治療を受けた病変は、標的病変と見なされるために、RECIST 1.1 に基づく進行性疾患の証拠を示さなければなりません。

   すべての参加者:

10. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
11. -降圧薬の有無にかかわらず適切に管理された血圧（BP）、スクリーニング時の血圧が150/90ミリメートル水銀（mmHg）以下であり、スクリーニング来院前の1週間以内に降圧薬に変化がないこと。
12. -デシリットルあたり2.0ミリグラム（mg / dL）以下の血清クレアチニン、またはCockcroft and Gault式ごとに1分あたり40ミリリットル（mL / min）以上の計算されたクレアチニンクリアランスによって証明される適切な腎機能（付録5を参照） ）。

13. 十分な骨髄機能:

    • -絶対好中球数が1500 / mm3以上（1.5 x 10 ^ 3 / uL以上）;
    • 100,000/mm3 以上の血小板 (100 x 10^9/L 以上);
    • 9.0 g/dL 以上のヘモグロビン。 14.1.5以下の国際正規化比（INR）によって証明される、適切な血液凝固機能。

14. 十分な肝機能:

    • -ギルバート症候群の非抱合型高ビリルビン血症を除く、ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下;
    • -ALP、ALT、およびASTが3 x ULN以下（参加者に肝転移がある場合は5 x ULN以下）。
15. -インフォームドコンセントの時点で18歳以上の男性または女性。
16. すべての女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります（スクリーニングおよびベースライン訪問で、最低感度25 IU / Lまたは同等の単位のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[B-hCG]（スクリーニングが陰性の場合、別のベースライン評価は必要ありません）妊娠検査は、治験薬の最初の投与前72時間以内に得られた）。 出産の可能性のある女性は、完全な禁欲を実践していない場合、または無精子症が確認されている精管切除されたパートナーを持っていない場合、2 つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 2) コンドームまたは閉塞カップ (ダイアフラムまたは頸部/ボールト キャップ) + 殺精子剤 (フォーム、ジェル、クリームなど) などのバリア方法。 3) 経口、注射、または移植されたホルモン避妊薬 研究期間全体および研究薬物中止後30日間。 二重バリア法の使用 (すなわち、コンドーム + 閉塞カップ [ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ] + 殺精子剤 [フォーム、ジェル、クリームなど] の同時使用) は、2 つの非常に効果的な方法として認められています。避妊。 この要件を免除される唯一の参加者は、閉経後の女性 (適切な年齢層で、少なくとも 12 か月連続して無月経であると定義され、他に既知または疑われる主な原因がない女性と定義されます)、または外科的に不妊手術または不妊手術を受けた参加者です。無菌であることが証明されている（すなわち、投与の少なくとも1か月前の手術による両側卵管結紮、子宮全摘出術、または投与の少なくとも1か月前の手術による両側卵巣摘出術）。 -生殖能力があり、ホルモン避妊薬を使用しているすべての女性は、投与前の少なくとも4週間、同じホルモン避妊薬の安定した用量を使用していなければならず、研究中および研究後30日間、同じ避妊薬を使用し続けなければなりません治験薬の中止。
17. -出産の可能性のある女性のパートナーである男性参加者は、コンドーム+殺精子剤を使用する必要があり、女性のパートナーは、出産の可能性がある場合、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります（包含基準＃18に記載されている方法を参照）少なくとも1回の月経周期を開始する治験薬の開始前、全治験期間中、治験薬の最終投与後 30 日間、男性参加者が性的に完全に禁欲しているか、確認された無精子症で精管切除が成功した場合、または女性パートナーが外科的に滅菌されていない場合または無菌であることが証明されている（包含基準＃16を参照）。
18. -書面によるインフォームドコンセントを提供する自発的な同意、およびプロトコルのすべての側面を遵守する意欲と能力。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす参加者は、この研究から除外されます。

1. フェーズ1bの用量漸増：毒性のために以前のTK阻害剤（VEGFRおよびc-Met受容体標的療法を含む）を中止した参加者は不適格となります。
2. フェーズ 1b 用量漸増 (3+3 部分) 原発性 CNS 腫瘍の参加者
3. フェーズ 1b 用量漸増参加者、拡大コホートおよびフェーズ 2 コホート 2 のメラノーマ参加者: 中枢神経系 (CNS) への未治療または不安定な転移のある参加者は除外されます。 局所療法を完了し、治療開始の少なくとも4週間前にこの適応症のステロイドの使用を中止し、治療開始前の少なくとも4週間無症候性のままであった参加者は適格です。
4. フェーズ 2: VEGF 標的治療または c-Met または肝細胞増殖因子 (HGF) 標的治療への以前の暴露。

5. フェーズ 2: 活動性悪性腫瘍 (神経膠芽腫 (コホート 1) または切除不能なステージ III またはステージ IV メラノーマ (コホート 2); または上皮内黒色腫、皮膚の基底または扁平上皮がん、または子宮頸部の上皮内がんを除く)過去 24 か月。

   フェーズ 1b 拡張コホートの膠芽腫参加者およびフェーズ 2 コホート 1:

6. 膠芽腫の 2 回以上の再発。
7. -以前のベバシズマブ治療。
8. -4週間以内の脳腫瘍の外科的切除、またはスクリーニング訪問から2週間以内の定位生検。
9. -12週間以内の以前の放射線療法 放射線照射野の外側（高線量領域または80％等線量線を超える）の再発腫瘍と一致する新しい増強領域がない場合、または組織病理学的サンプリングで生検で証明された明確な生存腫瘍がある場合（例： 「固形」腫瘍領域（すなわち 領域の 70% を超える腫瘍細胞核)、以前の生検と比較して MIB-1 増殖指数の高いまたは漸進的な増加、または組織学的進行または腫瘍の退形成の増加の証拠)。

10. -治験薬の初回投与前14日以内に酵素誘導抗てんかん薬を投与された参加者（例：カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、またはオキシカルバゼピン）。

    フェーズ 1b 拡張コホート参加者のメラノーマおよびフェーズ 2 コホート 2:

11. -切除不能なステージIIIまたはステージIVの疾患に対する2つ以上の以前の全身レジメン。

    参加者全員

12. -E7050またはレンバチニブへの以前の曝露。
13. 眼内起源の黒色腫。
14. -21日以内に抗がん治療を受けた参加者（ニトロ尿素コホート1の場合は6週間）または治験薬の初回投与前30日以内に治験薬を投与された、または以前の抗がん治療に関連する急性毒性から回復していない参加者。
15. -治験薬の初回投与前3週間以内の大手術。
16. 尿検査でタンパク尿が1+を超える参加者は、タンパク尿の定量的評価のために24時間の尿収集を受けます。 尿タンパクが 1 g/24 時間以上の参加者は対象外となります。
17. 経口薬を服用できない、消化管吸収不良、消化管吻合、またはE7050またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態。
18. -重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、心筋梗塞または治験薬の初回投与から6か月以内の脳卒中;または治療を必要とする心不整脈。
19. 480ミリ秒を超えるQTc間隔の延長。
20. -ワルファリンなどの抗凝固療法を必要とする出血性疾患または血栓性疾患、または治療的INRモニタリングを必要とする同様の薬剤（低分子量ヘパリン[LMWH]による治療は許可されています）。
21. -治験薬の初回投与前3週間以内の活発な喀血（少なくとも小さじ0.5杯の真っ赤な血液）。
22. 活動性感染症（抗生物質を必要とする感染症）。
23. -治験薬（または賦形剤）のいずれかに対する既知の不耐性または既知の過敏症。
24. -治験責任医師の意見では、臨床試験への参加を妨げる病状またはその他の状態。
25. 妊娠中または授乳中の女性。