선행 전신 요법(확장 코호트 및 2상) 후 진행성 고형 종양(용량 증량)이 있는 참가자 및 재발성 교모세포종 또는 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종을 가진 참가자에서 E7080과 병용한 E7050에 대한 연구

포함 기준:

참가자는 이 연구에 포함되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 1b상: 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 고형 종양.

2. 1b상 확장 코호트 및 2상: 교모세포종(확장 코호트 및 코호트 1) 또는 흑색종(확장 코호트 및 코호트 2)의 조직학적으로 확인된 진단.

   1b상 확장 코호트 교모세포종 참가자, 2상 코호트 1:

3. 안정적인 1등급인 재발성 교모세포종 참가자를 제외하고 기준선 스캔에서 활동성 중추신경계(CNS) 출혈의 증거가 없습니다.
4. 외과적 절제 또는 생검, 방사선 요법 및 최대 2회의 사전 전신 치료를 통한 1차 관리 후 자기공명영상(MRI)으로 기록된 1차 또는 2차 재발이 있는 참가자.
5. 참가자가 코르티코스테로이드를 사용하는 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

6. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 MRI 스캔에 의해 명확하게 정의된 여백이 있고 최소 직경이 1cm이고 바람직하게는 최대 5mm(0mm) 떨어져 있는 두 개의 축 방향 슬라이스에서 볼 수 있는 이차원적 조영 증강 병변으로 정의된 측정 가능한 질병 건너뛰다.

   1b상 확장 코호트 흑색종 참가자, 2상 코호트 2:

7. 절제 불가능한 3기 또는 4기 질환에 대해 이전에 2회 이하의 전신 요법 후 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)(부록 3)에 따른 질병 진행의 방사선 사진/사진 증거.
8. American Joint Committee on Cancer(AJCC) 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종.

9. 다음 기준을 충족하는 측정 가능한 질병:

   1. RECIST에 따라 연속적으로 측정할 수 있는 비림프절의 경우 최장 직경이 1.0cm 이상이거나 림프절의 경우 단축 직경이 1.5cm 이상인 병변이 하나 이상 1.1 CT/MRI 또는 ​​사진 사용. 대상 병변이 하나만 있고 비림프절인 경우 가장 긴 직경이 1.5cm 이상이어야 합니다.
   2. 외부 빔 방사선 치료 또는 고주파 절제와 같은 국소 치료를 받은 병변이 표적 병변으로 간주되려면 RECIST 1.1에 따라 진행성 질병의 증거를 보여야 합니다.

   모든 참가자:

10. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
11. 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 적절하게 조절된 혈압(BP), 스크리닝 시 150/90 밀리미터 수은(mmHg) 이하의 혈압으로 정의되고 스크리닝 방문 전 1주 이내에 항고혈압제에 변화가 없음.
12. Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 2.0mg/dL 이하의 혈청 크레아티닌 또는 40mL/min 이상의 계산된 크레아티닌 청소율로 입증되는 적절한 신장 기능(부록 5 참조) ).

13. 적절한 골수 기능:

    • 절대 호중구 수 1500/mm3 이상(1.5 x 10^3/uL 이상);
    • 혈소판 100,000/mm3 이상(100 x 10^9/L 이상);
    • 9.0g/dL 이상의 헤모글로빈. 14. 1.5 이하의 INR(International Normalized Ratio)로 입증되는 적절한 혈액 응고 기능.

14. 적절한 간 기능:

    • 길버트 증후군의 비결합 고빌리루빈혈증을 제외하고 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하인 빌리루빈;
    • ALP, ALT 및 AST는 3 x ULN 이하(참가자가 간 전이가 있는 경우 5 x ULN 이하).
15. 사전 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성.
16. 모든 여성은 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다(선별 및 기준선 방문 시 최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 베타-인간 융모성 성선자극호르몬[B-hCG])(음성 선별인 경우 별도의 기준선 평가가 필요하지 않음) 임신 테스트는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 획득했습니다. 가임 여성이 완전한 금욕을 하지 않거나 무정자증이 확인된 정관 수술 파트너가 있는 경우 두 가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 예: 1) 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS); 2) 콘돔 또는 폐색 컵(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) + 살정제(폼, 젤, 크림 등)와 같은 차단 방법; 3) 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임약. 이중 차단 방법(즉, 콘돔 + 폐쇄 컵[횡격막 또는 자궁경부/볼트 캡] + 살정제[거품, 젤, 크림 등]을 동시에 사용)의 사용은 매우 효과적인 두 가지 방법으로 인정됩니다. 피임. 이 요구 사항에서 면제되는 유일한 참가자는 폐경 후 여성(알려지거나 의심되는 다른 주요 원인 없이 적절한 연령 그룹에서 최소 연속 12개월 동안 무월경 상태인 여성으로 정의됨) 또는 수술로 불임 수술을 받은 참가자 또는 다른 방법으로 불임이 입증된 사람(즉, 투약 전 적어도 1개월 전에 수술을 통한 양측 난관 결찰, 전체 자궁적출술 또는 투약 전 적어도 1개월 전에 수술을 동반한 양측 난소절제술). 가임 여성이고 호르몬 피임제를 사용 중인 모든 여성은 투약 전 최소 4주 동안 동일한 호르몬 피임제를 안정적으로 복용해야 하며 연구 기간 동안과 연구 후 30일 동안 동일한 피임제를 계속 사용해야 합니다. 연구 약물 중단.
17. 가임 여성의 파트너인 남성 참가자는 콘돔 + 살정제를 사용해야 하며, 여성 파트너는 가임 여성인 경우 최소 1번의 월경 주기부터 매우 효과적인 피임 방법(포함 기준 #18에 설명된 방법 참조)을 사용해야 합니다. 연구 약물을 시작하기 전, 전체 연구 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안, 남성 참가자가 완전히 성적으로 금욕하지 않았거나 확인된 무정자증과 함께 성공적인 정관 절제술을 받았거나 여성 파트너가 수술로 멸균되지 않은 경우 또는 다른 방식으로 무균임이 입증되었습니다(포함 기준 #16 참조).
18. 서면 동의와 프로토콜의 모든 측면을 준수하려는 의지와 능력을 제공하기 위한 자발적인 동의.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 참가자는 이 연구에서 제외됩니다.

1. 1b상 용량 증량: 독성으로 인해 이전 TK 억제제(VEGFR 및 c-Met 수용체 표적 요법 포함)를 중단한 참가자는 부적격합니다.
2. 원발성 CNS 종양이 있는 1b상 용량 증량(3+3인분) 참여자
3. 1b상 용량 증량 참가자, 확장 코호트의 흑색종 참가자 및 2상 코호트 2: 중추신경계(CNS)에 치료되지 않았거나 불안정한 전이가 있는 참가자는 제외됩니다. 국소 요법을 완료하고 치료를 시작하기 최소 4주 전에 이 적응증에 대한 스테로이드 사용을 중단하고 치료 시작 전 최소 4주 동안 무증상 상태를 유지한 참가자가 자격이 있습니다.
4. 2단계: VEGF 표적 치료 또는 c-Met 또는 간세포 성장 인자(HGF) 표적 치료에 대한 사전 노출.

5. 2상: 활동성 악성 종양(교모세포종(코호트 1) 또는 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종(코호트 2); 또는 피부의 상피내 흑색종, 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 또는 자궁경부의 상피내 암종 제외) 지난 24개월.

   1b상 확장 코호트 교모세포종 참가자 및 2상 코호트 1:

6. 2회 이상의 교모세포종 재발.
7. 이전 베바시주맙 치료.
8. 4주 이내에 뇌종양의 외과적 절제, 또는 스크리닝 방문 2주 이내에 사전 정위 생검.
9. 방사선 영역 외부의 재발성 종양과 일치하는 새로운 강화 영역(높은 선량 영역 또는 80% 등선량 선 너머)이 없거나 조직병리학 샘플링에서 생검으로 입증된 명백하게 생존 가능한 종양이 있는 경우(예: "고형" 종양 영역(즉, 영역에서 70% 이상의 종양 세포 핵), 이전 생검과 비교하여 MIB-1 증식 지수의 높거나 점진적인 증가, 또는 조직학적 진행 또는 종양에서 역형성 증가에 대한 증거).

10. 연구 약물(예: 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈, 프리미돈 또는 옥스카바제핀)의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 효소 유도 항간질제를 투여받은 참가자.

    흑색종이 있는 1b상 확장 코호트 참가자 및 2상 코호트 2:

11. 절제 불가능한 3기 또는 4기 질환에 대한 2개 이상의 이전 전신 요법.

    모든 참가자

12. E7050 또는 렌바티닙에 대한 사전 노출.
13. 안내 기원의 흑색 종.
14. 21일 이내에 항암 치료를 받은 참가자(니트로수레아 코호트 1의 경우 6주) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 임의의 조사 제제를 받았거나 이전 항암 치료와 관련된 급성 독성에서 회복되지 않은 참가자.
15. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 대수술.
16. 요검사에서 1+ 이상의 단백뇨가 있는 참가자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다. 소변 단백질이 1g/24시간 이상인 참가자는 자격이 없습니다.
17. 경구 약물 복용 불능, 위장 흡수 장애, 위장 문합 또는 E7050 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태.
18. 유의한 심혈관 장애: 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌졸중의 병력; 또는 치료가 필요한 심장 부정맥.
19. QTc 간격을 480msec 이상으로 연장합니다.
20. 와파린 또는 치료 INR 모니터링이 필요한 유사 제제(저분자량 헤파린[LMWH] 치료가 허용됨)와 같은 항응고 요법이 필요한 출혈 장애 또는 혈전성 장애.
21. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 활성 객혈(적어도 0.5 티스푼의 선홍색 혈액).
22. 활동성 감염(항생제가 필요한 모든 감염).
23. 임의의 연구 약물(또는 임의의 부형제)에 대해 알려진 불내성 또는 알려진 과민성.
24. 연구자의 의견에 따라 임상 시험 참여를 방해하는 모든 의학적 상태 또는 기타 상태.
25. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.