加齢黄斑変性症以外の原因による脈絡膜血管新生患者におけるラニビズマブの安全性と有効性を調査する研究

仮説

1. 加齢黄斑変性症（AMD）以外の原因による脈絡膜血管新生（CNV）患者をラニビズマブで安全に治療できること
2. ラニビズマブによるAMD以外の原因に続発するCNVの治療が有効であること
3. ラニビズマブによるAMDからのCNVに続発する色素上皮剥離（PED）の治療は安全である
4. ラニビズマブによるAMDからのCNVに続発する色素上皮剥離（PED）の治療が有効であること

目的

この調査の主な目的は次のとおりです。

• AMD 以外の原因による CNV の治療におけるラニビズマブの中期的な安全性と有効性を調査 血管様線条、弾性仮性黄色腫、外傷、黄斑ジストロフィー、眼の炎症/脈絡膜炎および特発性の原因)。
• AMDからのCNVに続発するPEDの治療におけるラニビズマブの中期的な安全性と有効性を調査する

これらの患者グループは、現在まで、AMD の治療におけるラニビズマブの有意な利点を示す多施設試験から除外されてきました。

戦略目標

AMD以外の原因によるCNV患者におけるラニビズマブの硝子体内投与の安全性と有効性を調査すること。 私たちの目標は、PEDがAMDに続発するCNVMの主な症状である患者における硝子体内ラニビズマブの安全性と有効性を調査することでもあります。

眼内注射の頻度を最小限に抑える治療プロトコルを使用する。

バックグラウンド

脈絡膜血管新生 (CNV) を誘発する刺激は不明ですが、血管内皮増殖因子 (VEGF) や塩基性線維芽細胞増殖因子などの血管新生因子が CNV の病因に関与していることを示唆する証拠があります。 VEGF は網膜色素上皮によって分泌されるポリペプチドであり、特に血管内皮細胞に対して強力な増殖効果を発揮します。 外科的に切除されたヒト CNV に異常な量の VEGF が存在することは、VEGF が AMD および他の原因による CNV の CNV 病変形成に寄与しているという証拠を提供します。 CNV では、新しく形成された血管が血液や体液を漏らす傾向があり、暗点や変視症の症状を引き起こします。 新しい血管は、線維組織の増殖を伴います。 この新しい血管と繊維組織の複合体は、3 ～ 24 か月以内に光受容体を破壊する可能性があります。 CNV が形成された網膜組織を破壊すると同時に、病変は黄斑全体に成​​長し続け、進行性の重度の不可逆的な視力喪失をもたらします。 治療を行わないと、ほとんどの罹患した眼は 2 年以内に中心視力が低下します。

ラニビズマブは、血管新生型 AMD 患者の VEGF 活性を遮断する抗 VEGF 抗体フラグメントです。 その作用機序には、VEGF との複合体の形成が含まれ、それにより、VEGF がその受容体に結合するのを防ぎます。 これは、149kDa の親マウスモノクローナル抗 VEGF 抗体に由来し、定常領域を含まないそのモノクローナル抗体の 48kDa の単一抗原結合部分のみから構成されます。したがって、ラニビズマブは全長抗体の約 3 分の 1 の大きさです。 このサイズの縮小により、ラニビズマブは、完全長 MAb と比較して、硝子体内注射後に多くの網膜細胞層をより効率的に透過することができます (Mordenti et al, 1999)。

これまでにラニビズマビンの臨床試験で 900 人以上の患者が治療を受けています。 現在、米国での使用が登録されており、オーストラリアでは特別なアクセス スキームで利用できます。 結果は、ラニビズマブが安全で忍容性が高いことを示しています。 一般的な眼の副作用は軽度から中等度で、結膜出血、眼痛、飛蚊症が含まれていました。 深刻な眼の有害事象はまれであり (<1%)、ブドウ膜炎および眼内炎が含まれていました。 VEGF の循環レベルの変化の識別可能なパターンは観察されていません。 複数回投与研究では、大多数の患者は、治療後に眼圧（IOP）の変化をほとんど、またはまったく経験しませんでした。 AMDに続発するCNVの治療における有効性も、いくつかの研究で実証されています。 最近の第 III 相試験では、ラニビズマブで治療された患者の約 95% が 12 歳で偽対照群の 62% と比較して中等度の視力喪失を回避し、71-75% が視力を維持または改善したのに対し、偽対照群では 29% でした。月。 0.3 mg のラニビズマブで治療された患者の 25% と 0.5 mg のラニビズマブで治療された患者の 34% で視力が 15 文字以上改善されましたが、偽対照群の患者では 5% でした。 12 か月で観察されたこの治療効果は、24 か月まで維持されました。

網膜下脈絡膜血管新生 (CNV) は、弾性偽黄色腫、外傷、黄斑ジストロフィー、脈絡膜炎 (脈絡膜の炎症) など、AMD 以外の他の状態が原因で発生する可能性があります。 多くの場合、前述のような AMD 以外の状態による CNV の患者は、AMD のない患者に比べて比較的若く、CNV を制御できれば良好な視力を維持できる可能性がはるかに高くなります。 現在、これらの患者グループに利用できる唯一の治療法は、Visudyne による光線力学療法 (PDT) または従来のレーザー療法です。 しかし、これらの治療法はいずれも、視力を改善する見込みはあまりありません。 これらの個人にVisudyneでPDTを使用した経験では、AMD患者と比較して、これらの非AMD治療ははるかに少ない治療で済み、最終的な視力ははるかに優れています. 他の原因に続発するCNVがPDTに反応することを考えると、これらのCNVは、二次CNVの治療に有効であることが示されているラニビズマブなどの新世代の抗血管内皮増殖因子（VEGF）剤に反応すると推定されますAMDに。

今日まで、ラニビズマブを用いた多施設試験はすべて、これらの非 AMD 患者を除外しており、新世代の硝子体内抗 VEGF 治療へのアクセスを制限しています。

AMD に続発する CNV は、色素上皮剥離 (PED) を引き起こし、同様の壊滅的な視力喪失につながる可能性があります。 PED は、PDT やレーザーなどの治療の結果として裂けることが多いため、常に治療が困難でした。 今日まで、AMD に続発する CNV のこの比較的一般的な症状に対する証明された治療法はありません。 CNV の活動領域が病変の 50% 以上を占めていなかったため、ラニビズマブを使用した多施設国際研究から常に除外されてきました。 これは、色素上皮剥離が病変の一部と見なされますが、病変の活動的な部分とは見なされないためです。 そのため、新世代の抗 VEGF 薬による効果的な治療の可能性については、ほとんど情報が知られていません。

滲出型 AMD の治療のために適応外設定で使用されているベバシズマブ (ラニビズマブと同じ親分子に由来する) による治療後に、PED の解消と視力の改善が報告されています。 これらの PED は、ラニビズマブによる治療に同様に反応すると考えています。