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軽度または中等度の乾性角結膜炎(ドライアイ疾患)の参加者におけるLotemax® Gel 0.5%およびRestasis 0.05%

2019年8月28日 更新者:Bausch & Lomb Incorporated

軽度または中等度の乾性角結膜炎 (ドライアイ疾患; DED) の被験者を対象とした 12 週間の Lotemax® Gel 0.5% および Restasis 0.05% の無作為化多施設並行群安全性および有効性研究

この研究は、次の 3 つの治療法の安全性、快適性、忍容性を調査するために実施されています。ロテプレドノール エタボン酸眼科用 (Lotemax®) ゲル 0.5% (%) を 1 日 2 回投与 (BID) シクロスポリン点眼乳剤 (Restasis) の有無にかかわらず 0.05% BID を投与、およびRestasis 0.05%治療単独で12週間、および治療後1週間のフォローアップ安全訪問時。 この研究では、最初の 4 週間の乾性角結膜炎 (DED) の臨床徴候または症状の軽減に対する Restasis 0.05% 治療の有無にかかわらず、BID で投与された Restasis 0.05% 治療の有無にかかわらず Lotemax ゲル 0.5% を BID で投与した場合の相対有効性も調査します。 12 週間の治療期間の開始時と 12 週間の治療期間の終了時。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

102

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • Irvine、California、アメリカ、92618
        • Bausch & Lomb Incorporated

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

40年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -スクリーニング訪問前の6か月以内に乾性角結膜炎(DED)と診断または治療されている(-14日目)。
  • 抗緑内障治療の有無にかかわらず、各眼のベースライン眼圧(IOP)測定値が水銀柱 5 ミリメートル(mmHg)以上(≥)22 mmHg 以下(≤)であること。
  • -スクリーニング訪問(-14日目)および無作為化訪問(0日目)で、片目または両目に軽度から中等度のDEDがある。

除外基準:

  • -コルチコステロイド、シクロスポリン、フルオレセイン、リサミングリーン、局所麻酔薬、または治験薬のいずれかの成分に対する既知の過敏症があります。
  • 重度のDEDがあります。
  • 角膜びらん性疾患または角膜の広範な損傷を示唆するその他の状態がある。
  • -IOP上昇の病歴、緑内障の病歴、またはスクリーニング訪問時にどちらかの眼で22 mmHgを超える(>)IOPがある(-14日目)。
  • -過去12か月間に貫通眼内手術を受けたか、調査中に貫通眼内手術が必要です。
  • -訪問1(-14日目)の6か月前にまぶたの手術を受けたか、手術に続いてDEDを経験しました。
  • 前眼瞼 Demodex spp の目に見える証拠がある。 感染または侵入。
  • 角膜屈折矯正手術または角膜移植を受けた。
  • 先天的に涙腺またはマイボーム腺がないか、涙腺の閉塞性疾患、サルコイドーシス、またはその他の涙腺欠損症がある。
  • 進行中の眼感染症、活動性前眼瞼炎、中等度から重度のまぶた、スティーブンス・ジョンソン症候群、眼瘢痕性類天疱瘡、重大な結膜瘢痕、眼の化学熱傷、または眼神経栄養性角膜炎の診断を受けている。
  • -研究者の判断で、研究評価を混乱させる可能性がある、またはコンプライアンスを制限する可能性のある深刻な全身性疾患または制御されていない病状がある。
  • -眼ヘルペス性角膜炎の病歴があるか、最初の投与の4週間前に活動性眼瞼炎がありました。
  • -最初の治療期間の6か月以内に眼科手術(レーザーを含む)を受けたか、研究中に眼科手術を計画または必要とする。 ネオジム添加: イットリウム アルミニウム ガーネット (Nd:YAG) レーザーによる後嚢切開が可能です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ロテマックス ジェル 0.5% とレスタシス 0.05%
参加者は、ロテマックス ゲル 0.5% BID を両眼 (OU) に 2 週間投与し、次にロテマックス ゲル 0.5% とリスタシス エマルジョン 0.05% BID OU の両方を 2 週間投与し、その後、リスタシス エマルジョン 0.05% BID OU を 8 週間投与します。 参加者は必要に応じて防腐剤を含まないスース ルブリカント アイ ドロップも受け取ります (1 日 4 回まで)。
Lotemax ゲルは、腕に指定された用量とスケジュールに従って投与されます。
他の名前:
  • ロテプレドノールエタボネート点眼ゲル0.5%
レスタシス エマルジョンは、アームで指定された用量とスケジュールに従って投与されます。
他の名前:
  • シクロスポリン点眼液0.05%
他の名前:
  • 必要に応じて潤滑剤の点眼薬を投与します。
実験的:ロテマックスジェル0.5%
参加者は、lotemax ゲル 0.5% BID OU を 12 週間投与します。 参加者は必要に応じて防腐剤を含まないスース ルブリカント アイ ドロップも受け取ります (1 日 4 回まで)。
Lotemax ゲルは、腕に指定された用量とスケジュールに従って投与されます。
他の名前:
  • ロテプレドノールエタボネート点眼ゲル0.5%
他の名前:
  • 必要に応じて潤滑剤の点眼薬を投与します。
アクティブコンパレータ:リスタシス 0.05%
参加者は、restasis エマルジョン 0.05% BID OU を 12 週間投与します。 参加者は必要に応じて防腐剤を含まないスース ルブリカント アイ ドロップも受け取ります (1 日 4 回まで)。
レスタシス エマルジョンは、アームで指定された用量とスケジュールに従って投与されます。
他の名前:
  • シクロスポリン点眼液0.05%
他の名前:
  • 必要に応じて潤滑剤の点眼薬を投与します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
4週目の研究眼の角膜総フルオレセイン染色スコアのベースラインからの変化
時間枠:ベースライン (0 日目)、4 週目
フルオレセイン角膜染色は、角膜上皮の損傷 (角膜上皮症) を示します。 フルオレセインによる点状角膜染色を評価し、National Eye Institute (NEI) の等級付け方法に従って等級付けしました。 角膜は、中央、上、下、鼻、側頭の 5 つの領域に分けられました。 これらの 5 つの領域のそれぞれは、スコア 0 から 3 に等級付けされ、0 は染色なし (不在) を示し、3 は最大の染色 (重度の損傷) を示しました。 合計スコアは、これらすべての領域の合計であり、0 (角膜上皮症の欠如) から 15 (重度の角膜上皮症) の範囲でした。
ベースライン (0 日目)、4 週目
4週目の平均眼表面疾患指数(OSDI)アンケート合計スコアのベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、4 週目
OSDI は、DED の重症度を評価するために開発された 12 項目のアンケートです。 質問の種類は 3 つあります。「この 1 週間で、次のいずれかの症状(光過敏、目がゴロゴロする、目が痛い、目がかすむ、視力が低下する)を経験しましたか?」(items 1-5); 「目の問題により、先週、次のいずれかの実行が制限されましたか (読書、夜間の運転、コンピューターでの作業、テレビの視聴)?」 (項目 6-9); 「この 1 週間、風が強い、湿度が低い、冷房が効いているなどの状況で、目が不快に感じたことはありますか?」 (項目 10-12)。 これらの各質問への回答は、0 (まったくない) から 4 (常に) のスケール (眼表面疾患の影響の頻度に関連する) で等級付けされました。合計 OSDI スコアは、次の式を使用して計算されました: OSDI =([回答されたすべての質問のスコアの合計] × 100)/([回答された質問の総数] * 4)。 合計 OSDI スコアは 0 ~ 100 の範囲で、スコアが高いほど障害が大きいことを表します。
ベースライン、4 週目
有害事象(AE)のある参加者の割合
時間枠:13週目までのベースライン
AE は、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的事象として定義されました。 重篤な有害事象は、死亡、生命を脅かす有害事象、入院患者の入院または既存の入院の延長、持続的または重大な障害または無能力、先天異常または先天性欠損症、または参加者を危険にさらし、予防するために医療介入を必要とする重要な医療事象として定義されました。この定義にリストされている結果の。 因果関係に関係なく、その他の重篤ではない AE とすべての重篤な AE の概要は、報告された AE セクションにあります。
13週目までのベースライン
参加者が報告した投与後の眼の快適性値の平均グレード
時間枠:第12週
参加者は、治験薬の点眼後 5 分以内に、割り当てられた治験薬の快適度を 4 段階スケール (0 ~ 3 単位) で採点しました。 快適性グレード 0 は、快適で不快感がないことを示します。 1 は、一般的に快適で軽度の不快感を示しました。 2 は多少の不快感を示したが、許容できる中等度の不快感を示した。 3は、ひどく不快または耐えられないことを示した。 全体的な眼の快適性グレードの平均値が報告されました。
第12週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12週目の平均OSDIアンケート合計スコアと個々の質問スコアのベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、12週目
OSDI は、DED の重症度を評価するために開発された 12 項目のアンケートです。 質問の種類は 3 つあります。「この 1 週間で、次のいずれかの症状(光過敏、目がゴロゴロする、目が痛い、目がかすむ、視力が低下する)を経験しましたか?」(items 1-5); 「目の問題により、先週、次のいずれかの実行が制限されましたか (読書、夜間の運転、コンピューターでの作業、テレビの視聴)?」 (項目 6-9); 「この 1 週間、風が強い、湿度が低い、冷房が効いているなどの状況で、目が不快に感じたことはありますか?」 (項目 10-12)。 これらの各質問への回答は、0 (まったくない) から 4 (常に) のスケール (眼表面疾患の影響の頻度に関連する) で等級付けされました。合計 OSDI スコアは、次の式を使用して計算されました: OSDI =([回答したすべての質問のスコアの合計] × 100)/([回答した質問の総数] * 4)。 合計 OSDI スコアは 0 ~ 100 の範囲で、スコアが高いほど障害が大きいことを表します。
ベースライン、12週目
研究眼の平均角膜総フルオレセイン染色スコアのベースラインからの変化、および12週目の両眼の平均
時間枠:ベースライン、12週目
フルオレセイン角膜染色は、角膜上皮の損傷 (角膜上皮症) を示します。 フルオレセインによる点状角膜染色を評価し、NEIグレーディング法に従って等級付けした。 角膜は、中央、上、下、鼻、側頭の 5 つの領域に分けられました。 これらの 5 つの領域のそれぞれは、スコア 0 から 3 に等級付けされ、0 は染色なし (不在) を示し、3 は最大の染色 (重度の損傷) を示しました。 合計スコアは、これらすべての領域の合計であり、0 (角膜上皮症の欠如) から 15 (重度の角膜上皮症) の範囲でした。
ベースライン、12週目
12週目の可能性のある最悪の症状のリストの各症状(事前に指定された最悪の症状を含む)の参加者の最悪の目のスコアの平均値のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、12週目
登録に適格な参加者は、ベースライン (0 日目) でのドライアイ症状の重症度を、5 段階評価尺度 (0 [問題なし] から 4 [継続的または重度の不快感; 耐えられない] の範囲) で評価しました。登録前に以下の症状リストを作成し、最も厄介な症状を選択しました: 羞明、かゆみまたは引っかき傷、ザラザラ感または砂っぽさ、異物感、かすみまたはぼやけ、目の不快感、灼熱感または刺痛、または光視症 (光または閃光の感覚)。 その後、参加者は、ベースラインで特定された最悪の症状について、研究眼の第 2 週から第 12 週まで、同じ 5 段階評価尺度でドライアイ症状の重症度を評価しました。
ベースライン、12週目
12週目における研究眼のリサミングリーン(LG)染色(鼻および側頭結膜)スコアの平均総合計のベースラインからの変化および両眼の平均
時間枠:ベースライン、12週目
LG染色は、結膜組織における目の乾燥の証拠を監視するのに役立ちます。 結膜染色のスコアリングは、オックスフォード結膜グレーディングスケールを使用して行われました。 研究者は眼科用色素 (LG 染色) を目に注入し、2 つの領域 (鼻および側頭結膜) の染色を評価しました。 染色は、0 (なし) から 5 (重度) までの 6 段階で評価されました。 合計スコアは、0 (改善; 結膜損傷なし) から 12 (悪化; 重度の結膜損傷) の範囲でした。
ベースライン、12週目
12週目における参加者の最悪眼値の平均涙液浸透圧のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、12週目
涙の浸透圧は、TearLab Osmolarity System で測定しました。 TearLab 装置は、使い捨てのラボオンチップ デバイスで採取された 50 ナノリットル (nL) の涙液サンプルのインピーダンスを測定します。 登録された参加者からの涙液サンプルは、2、4、および 12 週目に、製造元の指示に従って涙液サンプラーを使用して各眼から二重に採取され、各サンプルの涙液浸透圧は TearLab 装置で読み取られました。 浸透圧値は、ミリオスモル(mOsm)の3桁単位でTearLab機器によって提供されました。 治療グループ内のすべての参加者の平均ベースライン値からの変化は、参加者の 12 週目の最悪の眼の値を使用して計算されました。
ベースライン、12週目
12週目の参加者の両眼間の平均涙浸透圧のベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、12週目
涙の浸透圧は、TearLab Osmolarity System で測定しました。 TearLab 装置は、使い捨てのラボオンチップ デバイスで採取した 50 nL 涙液サンプルのインピーダンスを測定します。 登録された参加者からの涙液サンプルは、2、4、および 12 週目に、製造元の指示に従って涙液サンプラーを使用して各眼から二重に採取され、各サンプルの涙液浸透圧は TearLab 装置で読み取られました。 浸透圧値は、TearLab 機器によって 3 桁単位の mOsm で提供されました。 治療グループ内のすべての参加者の平均ベースライン値からの変化は、12 週目の 2 つの眼の平均値の差として計算されました。
ベースライン、12週目
12 週目の平均アイ コンフォート インデックス アンケート合計スコアと個々の質問スコアのベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、12週目
目の快適性評価アンケートは、2、4、および 12 週目に参加者に投与されました。 参加者が経験したドライアイの不快感の程度の評価は、適合および検証済みの 12 項目の眼の快適さに関するアンケートを使用して実施されました (6 つの一般的なドライアイ症状の頻度と強度を測定する: 乾燥、ザラザラ感、刺痛、目の疲れ、痛み)。 、およびかゆみ) Johnson and Murphy の眼の快適性指数に基づいています。 各項目 (質問) は 0 から 4 まで採点されました。ここで、0 = まったくない、1 = ほとんどない。知覚できるが強烈ではない、2 = 時々。間欠的で容易に耐えられる程度の強さ。3 = 頻繁。しばしば、しかし許容できる程度の強さで、4 = 常に。一定または耐え難い強度。 合計スコアを計算し、0 (不快感なし) ~ 100 (眼の不快感が強い) のスコアに次の式で正規化しました: 正規化快適度 = ([合計快適度] * 100)/48。
ベースライン、12週目
12週目の平均アイドライネスアンケートの合計および個々の質問スコアのベースラインからの変化
時間枠:ベースライン、12週目
5 項目のドライアイ質問票 (DEQ-5) は、ドライアイ診断の重症度を自己評価して識別するための有効な質問票です。 参加者は、3 つの症状 (涙目、不快感、乾燥) を経験した頻度を 0 (まったくない) から 4 (一定) のスケールで評価しました。 参加者はまた、1 日を通して不快感と乾燥の強さの増加を 0 (まったくない) から 5 (非常に激しい) のスケールで評価するよう求められました。 参加者は、ドライアイ症状の全体的な重症度を 0 (問題なし) から 4 (耐えられない; 日常業務を行うことができない) のスケールで評価しました。 合計 DEQ-5 スコアは、乾燥および不快感の頻度と強度、および涙目頻度のスコアの合計でした。 DEQ-5 合計スコア > 6 は DED を示し、スコア > 12 はシェーグレン症候群を示します。
ベースライン、12週目
研究眼の平均涙液膜破壊時間(TFBUT)(フルオレセイン染色による)のベースラインからの変化と、12週目の参加者の両眼の平均
時間枠:ベースライン、12週目

TFBUT は、最後の完全なまばたきと、暗いゾーンまたはスポットの最初の出現、または涙液膜の破壊との間の間隔として定義されました。 涙液層破壊時間は、角膜と眼球結膜を保護している涙液層の安定性の尺度です。 5 マイクロリットル (μL) のフルオレセイン溶液が参加者の目に注入された後、参加者は数回まばたきをした後、目を開けたままにしました。 角膜は、白色光源用の適切なバリア フィルターを使用してスリット ランプを通して視覚化されました。

TFBUT は、ストップウォッチを使用してカウントされました。 3 回連続して測定を行い、実際の TFBUT を平均しました。 ベースライン(0日目)のTFBUTを12週目(84日目)のTFBUTから差し引き、変化として報告した。 数字が大きいほど、TFBUT が長くなることを表します。 TFBUT が長いほど、涙液層がより安定していることを示しました。

ベースライン、12週目
研究眼の平均非侵襲的角膜涙液層破壊時間(NIKBUT)のベースラインからの変化、および12週目の参加者の両眼の平均
時間枠:ベースライン、12週目
涙液層の破壊時間は、最後の完全なまばたきと、最初のダークゾーンまたはスポットの出現、または涙液層の破壊との間の間隔として定義されました。 非侵襲的な方法を使用した涙液層検査では、角膜からの光反射を分析します。 反射が歪むのは、涙液層の崩壊の特徴です。 Oculus Keratograph 5M 装置を使用して角膜表面に円形の画像を投影し、コンピューターで涙液層の反射を観察しました。 NIKBUT (初期分割時間 [NIKBUTi] および平均分割時間 [NIKBUTav]) を決定し、参加者が 2 回まばたきした後、各眼について重複して記録しました。 ベースライン(0日目)のNIKBUTを12週目(84日目)のNIKBUTから差し引き、変化として報告した。 数値が大きいほど、NIKBUT が長くなることを表します。 NIKBUT が長いほど、涙液膜がより安定していることを示しました。
ベースライン、12週目
13週目の研究眼における平均麻酔下シルマー試験値(湿潤ストリップの距離)のベースラインからの変化および参加者の両眼の平均値
時間枠:ベースライン、13週目
シルマー試験は、涙液分泌の水性成分を測定します。 シルマー試験(麻酔下)は、涙の水性成分の持続性分泌の尺度です。 シルマー試験(麻酔を伴う)は、シルマー試験片を使用して参加者の両眼に対して実施されました。 眼科用麻酔薬を点眼した後、参加者のまぶたを閉じた状態で、各眼のシルマー試験紙を 5 分間そのままにしました。 5分後、シルマー試験片を鉗子で取り出し、各試験片が濡れた場所までの距離をミリメートル(mm)で記録した。 ストリップの濡れが少ない(涙の量が少ない)ことは、ドライアイと関連していました。
ベースライン、13週目
1 日の平均鎮静潤滑剤の点眼薬の使用量
時間枠:12週目までのベースライン
使用された毎日の平均鎮静潤滑剤点眼薬(ボシュとロム)の量が報告されました。
12週目までのベースライン
治験責任医師と参加者が個別に評価した、12週目に乾燥症状がベースラインから全体的に変化した参加者の数
時間枠:ベースライン、12週目
参加者と治験責任医師は、12 週目に、各参加者のドライアイ状態のベースラインからの全体的な変化を 7 段階のリッカート スケールで個別に評価しました。 スケールは +3 から -3 の範囲で、+3 = ドライアイの大幅な改善。ドライアイの自覚がほとんどない、またはまったくない、+2 = ドライアイが少し改善された、+1 = ドライアイがほとんど改善されなかった、0 = ドライアイが改善されなかった、-1 = ドライアイが少し悪化した、-2 = ドライアイが少し悪化した-3 = ドライアイの大幅な悪化。
ベースライン、12週目
研究眼の眼球発赤スコアのベースラインからの変化、および治験責任医師によって評価された12週目の両眼の平均
時間枠:ベースライン、12週目
治験責任医師は、参加者の眼の充血を客観的に等級付けする前に、4 点 (0-3) の等級付けスケールで眼の充血の程度を主観的に評価しました。白目に赤みがない。1 = 軽度で、白目の一部にわずかに拡張した血管が見られる。血管の色は典型的にはピンク色であった。2 = 白目の中程度の明らかな血管拡張。血管の色はより強く(より赤く)、血管床の大部分を含んでいる。3 = 重度で、白目の全体に多数の明らかな拡張血管がある。船体の色は深紅でした。
ベースライン、12週目
研究者によって評価された、研究眼の非侵襲性角膜輪部および球部眼球発赤スコアのベースラインからの変化、および12週目の両眼の平均
時間枠:ベースライン、12週目
Oculus Keratograph 5Mを使用して、自動手段によって客観的な赤みスコア評価を実施した。 参加者の各眼について、Oculus Keratograph 5M 装置を使用して眼球結膜および輪部結膜の複製デジタル写真を撮影し、R-Scan 分類ソフトウェアを使用して画像を分析し、眼球の発赤 (眼球および輪部の発赤) の重症度を 4 段階で数値的に評価しました。 -ポイント (0-3) の評価尺度。スコア 0 = なし。白目に赤みがない。1 = 軽度で、白目の一部にわずかに拡張した血管が見られる。血管の色は典型的にはピンク色であった。2 = 白目の中程度の明らかな血管拡張。血管の色はより強く(より赤く)、血管床の大部分を含んでいる。3 = 重度で、白目の全体に多数の明らかな拡張血管がある。船体の色は深紅でした。 ケラトグラフ 5M 眼球発赤グレーディングの結果は、それぞれの眼と両眼について平均化されました。
ベースライン、12週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

協力者

捜査官

  • スタディディレクター:Susan Harris、Bausch Health Americas, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年5月17日

一次修了 (実際)

2014年1月10日

研究の完了 (実際)

2014年1月10日

試験登録日

最初に提出

2013年3月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年3月22日

最初の投稿 (見積もり)

2013年3月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年8月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年8月28日

最終確認日

2019年8月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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