日本における活動性多関節コースの若年性特発性関節炎を治療するために静脈内投与されたアバタセプトの有効性、安全性、薬物動態および免疫原性の研究
2021年2月24日 更新者：Bristol-Myers Squibb
メトトレキサートまたは生物学的製剤に対する不十分な反応または不耐性の既往歴がある活動性若年性特発性関節炎の日本人小児および青少年に静脈内投与されたアバタセプトの有効性、安全性、薬物動態および免疫原性を評価するための第III相多施設共同非盲検試験
この研究の目的は、メトトレキサートまたは生物学的製剤に対する不十分な反応または不耐性の病歴を持つ活動性若年性特発性関節炎を患う日本人の小児および青少年に静脈内投与した後のアバタセプトの有効性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aichi
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Oobu-shi、Aichi、日本、4748710
- Local Institution
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Hokkaido
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Sapporo-shi、Hokkaido、日本、0608648
- Local Institution
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Sapporo-shi、Hokkaido、日本、0048618
- Local Institution
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Hyogo
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Kobe、Hyogo、日本、6500047
- Local Institution
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Kagoshima
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Kagoshima-shi、Kagoshima、日本、8908520
- Local Institution
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Kanagawa
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Yokohama-shi、Kanagawa、日本、2360004
- Local Institution
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Yokohama-shi、Kanagawa、日本、2328555
- Local Institution
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Miyagi
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Sendai-shi、Miyagi、日本、9893126
- Local Institution
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Niigata
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Niigata-shi、Niigata、日本、9518520
- Local Institution
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Okinawa
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Nakagami-gun、Okinawa、日本、9030215
- Local Institution
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Osaka
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Takatsuki-shi、Osaka、日本、5698686
- Local Institution
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Tokyo
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Bunkyo-ku、Tokyo、日本、1138603
- Local Institution
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本、1620054
- Local Institution
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -少なくとも1つの生物学的製剤またはメトトレキサート（MTX）に対して検査医師の意見で不適切な治療反応または不耐症の病歴を有する被験者。
- 国際リウマチ学会連盟（ILAR）基準による若年性特発性関節炎（JIA）の診断は、乏関節性、多関節性リウマチ因子（RF+）、多関節性（RF-）、または多関節性コースを伴う全身性として行われます。
- 4歳から17歳までの男女（登録時に含む）。
被験者は少なくとも5つの関節に活動性疾患の病歴があり、以下で定義される現在活動性の関節疾患を患っていなければなりません。
- 2 つ以上のアクティブなジョイント (例: スクリーニング時および 0 週目 (1 日目) に、腫れの存在、または腫れがない場合は、痛み、圧痛、またはその両方を伴う運動制限 (LOM) を確認します。
- スクリーニング時および0週目（1日目）でLOMを伴う関節が2つ以上。
除外基準:
- 登録前の過去6か月以内に次の症状のいずれかを伴う全身性発症JIA：JIAによる間欠性発熱、リウマチ性発疹、肝脾腫、胸膜炎、心膜炎、またはマクロファージ活性化症候群。
- 他のリウマチ性疾患または主要な慢性感染性/炎症性/免疫性疾患の存在(例: 炎症性腸疾患、乾癬性関節炎、脊椎関節症、低ガンマグロブリン血症、全身性エリテマトーデスなど）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アバタセプト
アバタセプト 10 mg/kg（体重 75 kg 未満）、750 mg（体重 75 ～ 100 kg）、1g（体重 100 kg 以上）を 0 週目（1 日目）、2 週目に点滴静注（ 15 日目）、4 週目（29 日目）、およびその後は研究終了まで 4 週間ごと（28 日）
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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16週目に米国リウマチ学会（ACR）の小児科30反応を経験した参加者の割合
時間枠：16週目（113日目）
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米国リウマチ学会（ACR）の小児科（PED）30反応は、「30％以上の改善」および「6つの若年性特発性関節炎（JIA）コアセットのうち3つ以上」、およびそのうちの1つ以下で30％以上の悪化と定義された。 6 JIA コアセット変数。
JIA コアセット変数は、アクティブな関節の数、運動制限 (LOM) のある関節の数、病気の重症度に関する医師の全体的な評価、全体的な健康状態に関する患者の全体的な評価、身体機能に関する親の評価、および急性期反応物質の値として定義されます。
非応答者の代入が適用されました。
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16週目（113日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国リウマチ学会の16週目に小児科50、70、90の反応または不活性疾患を経験した参加者の割合
時間枠：16週目（113日目）
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ACR PED 50 反応は、「50% 以上の改善」および「6 つの若年性特発性関節炎 (JIA) コアセットのうち 3 つ以上」、および 6 つの JIA コアセット変数のうち 1 つ以下で 30% 以上の悪化と定義されます。
ACR PED 70 反応は、「70% 以上の改善」および「6 つの JIA 基本セット変数のうち 3 つ以上」、および 6 つの JIA 基本セット変数のうち 1 つ以下で 30% 以上の悪化と定義されます。
ACR PED 90 反応は、「90% 以上の改善」および「6 つの JIA 基本セット変数のうち 3 つ以上」、および 6 つの JIA 基本セット変数のうち 1 つ以下で 30% 以上の悪化と定義されます。
非活動性疾患状態は、関節が活動的でなく、疾患重症度が 10mm 以下であり、C 反応性タンパク質 (CRP) が正常範囲内 (0.3 mg/dL) であることを医師が総合的に評価したものと定義されます。
非応答者の代入が適用されます。
mm=ミリメートル; mg/dL=ミリグラム/デシリットル
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16週目（113日目）
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16週目の小児健康評価アンケート（CHAQ）障害指数によって評価された身体機能のベースラインからの改善率の中央値
時間枠：16週目（113日目）
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身体機能は、小児健康評価アンケート (CHAQ) の障害セクションを使用して評価されました。
アンケートは成人の HAQ から得られました。
障害セクションでは、服装と身だしなみ、立ち上がり、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、および一般的な活動の 8 つの領域で身体機能を評価しました。
設問は０＝問題ない、１＝やや難しい、２＝かなり難しい、３＝できないの４段階で評価した。
スコアが高いほど機能障害が大きいことを示します。
障害指数は、8 つの機能スケールの平均として計算されました。
ベースラインからの改善率は、次の式を使用して計算されました: (ベースライン値 - ベースライン後の値) / ベースライン値 x 100。
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16週目（113日目）
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短期期間における死亡、重篤な有害事象（SAE）、薬物関連のSAE、薬物関連のSAEによる中止、薬物関連の有害事象（AE）、および薬物関連のAEによる中止を経験した参加者の数
時間枠：1日目から第16週後56日目（113日目）まで。約6ヶ月
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AE = 治療と因果関係がない可能性のある、新たな好ましくない症状、徴候、疾患、または既存の状態の悪化。
SAE=いかなる用量でも、死亡、持続的または重大な障害/無能力、または薬物依存/乱用を引き起こす医療事象。生命を脅かす、重要な医療事故、または先天異常/先天異常である。または入院が必要または長期になる。
SAE には、待機的外科手術のための入院も含まれます。
薬物関連 = 研究薬との関連性または欠如。
データには、短期期間または長期期間の開始時の治験薬の最初の投与日から、治験薬の最後の投与後56日までの、いずれか最初に発生した日までのすべてのイベントが含まれます。
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1日目から第16週後56日目（113日目）まで。約6ヶ月
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短期期間中のアバタセプトの最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：16週目（113日目）までの9時点
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Cmax は、アバタセプトの静脈内投与後の血清濃度対時間データから得られました。
血液サンプルを、15日目および29日目の0時間（投与前）、および57日目、85日目、および113日目の0時間（投与前）および0.5時間（投与後）に採取した。
血液サンプルは、92 日目から 110 日目までのいずれかの日に行われた臨時訪問でも採取されました。
ug/mL=マイクログラム/ミリリットル
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16週目（113日目）までの9時点
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短期期間中のアバタセプトのトラフ観測濃度（Ctrough）
時間枠：16週目（113日目）までの9時点
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血液サンプルを、15日目および29日目の0時間（投与前）、および57日目、85日目、および113日目の0時間（投与前）および0.5時間（投与後）に採取した。
血液サンプルは、92 日目から 110 日目までのいずれかの日に行われた臨時訪問でも採取されました。
ug/mL=マイクログラム/ミリリットル
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16週目（113日目）までの9時点
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短期期間中に免疫原性が陽性となった参加者の数
時間枠：1日目から16週目（113日目）まで
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それぞれ「細胞傷害性 T リンパ球抗原 (CTLA4)、免疫グロブリン (Ig)」、「Ig および/または結合領域」に対する陽性の免疫原性反応 = (1) ベースラインの免疫原性測定が欠落しており、ベースライン後に陽性の分析検査室が免疫原性反応を報告している ( 2) ベースライン免疫原性反応が陰性で、分析検査所でベースライン後に免疫原性反応が陽性と報告された場合 (3) ベースライン免疫原性反応が陽性で、分析検査所でベースライン後免疫原性反応が陽性で、力価値がベースライン力価よりも厳密に大きい場合。
アッセイカットポイント値に基づく評価。
血清サンプルは、研究投薬前の短期期間の０週目（１日目）、８週目（５７日目）、および１６週目（１１３日目）に採取した。
研究を早期に中止した参加者、または完了したが市販のアバタセプトに切り替えなかった参加者は、最終投与後28日、84日、および168日後の最終来院または早期終了来院時に血清サンプルを採取した。
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1日目から16週目（113日目）まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年8月9日
一次修了 (実際)
2015年11月24日
研究の完了 (実際)
2018年7月30日
試験登録日
最初に提出
2013年4月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年4月17日
最初の投稿 (見積もり)
2013年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月24日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アバタセプトの臨床試験
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Melbourne HealthNational Health and Medical Research Council, Australia; Juvenile Diabetes Research Foundation積極的、募集していない