GATA2変異に対する同種造血幹細胞移植

• 適格基準：

包含基準 - 受信者

1. 患者の年齢は 8 ～ 70 歳。
2. GATA2 遺伝子の突然変異、または GATA2 の 1 つの対立遺伝子の発現喪失の証拠、CLIA 認定検査機関によって実施された cDNA 分析、または MonoMAC の臨床症候群
3. -少なくとも1つの深刻なまたは外観を損なう感染症およびGATA2骨髄免疫不全障害の病歴 単球、ナチュラルキラー（NK）細胞、およびBリンパ球を含む骨髄の1つまたは複数の免疫集団の喪失を伴い、追加の血球減少症を伴うまたは伴わない赤血球、好中球、または血小板コンパートメント..
4. 10/10 または 9/10 または 8/10 の HLA が一致する関連または非関連ドナー、またはハプロイデンスが一致する関連ドナーの利用可能性。
5. 患者は、1 つまたは複数の末梢血血球減少症と 5% を超える芽球を伴う MDS の証拠を持っている可能性がありますが、移植に直接進むためには、フィルグラスチムの非存在下で骨髄の芽球が 10% 未満でなければなりません。 MDS 患者の大部分は芽球が 5% 未満です。
6. 疾患の状態: 患者は評価のために寛解に紹介されます。 患者がスクリーニング/ベースライン骨髄生検で芽球が10%を超える進行性疾患を有する場合、患者は移植に進む前に現在の研究に基づく標準治療を受けることができます。 患者の芽球が 10% 未満になると、移植に進むことができます。 患者は、治療のために主任の血液専門医または腫瘍専門医に紹介されることもあります。 PI/LAI の臨床的判断によると、この一連の行動が患者の最善の利益にならない場合、患者は現在の研究の下で悪性疾患または血液疾患の標準治療を受けることができます。 これらの設定のいずれかの下で、参加者が移植に進むことができないことが明らかになった場合、彼/彼女は研究をやめなければなりません. レシピエント-標準治療を受けている被験者は、治療、関連するリスク、提案された治療法の利点と代替案、および研究プロトコル以外の他の場所で同じ治療を受ける可能性について通知されます。
7. -左心室駆出率> 40％、できればコンディショニング療法の開始前90日以内に取得された2D心エコー図による。
8. クレアチニン: 成人患者: 2.0 mg/dl 以下で、クレアチニンクリアランスが 30 ml/分以上。小児患者 (
9. 血清抱合型ビリルビン < 2.5 mg/dl; -血清ALTおよびASTが正常上限の5倍以下。
10. 肺機能検査：FEV1およびDLCO >30%
11. -患者または法的権限のある代理人（LAR）（患者がインフォームドコンセントを提供する能力に疑問があるような方法で、患者が認知障害または疑わしい障害があると担当医師によって見なされた場合）を理解する能力と、 -この研究の調査的性質を認識していることを示す書面によるインフォームドコンセント文書に署名するか、対象が未成年の場合は親または法定後見人から得た書面によるインフォームドコンセントに署名します。
12. 疾患の状態: 患者は評価のために寛解に紹介されます。 患者が進行性疾患を患っている場合、または登録後にドナーが利用できなくなった場合、患者は治療のために主任の血液学者-腫瘍専門医に紹介されます。 PI/LAI の臨床的判断によると、この一連の行動が患者の最善の利益にならない場合、患者は現在の研究の下で悪性疾患または血液疾患の標準治療を受けることができます。 これらの設定のいずれかの下で、参加者が移植に進むことができないことが明らかになった場合、彼/彼女は研究をやめなければなりません. レシピエント-標準治療を受けている被験者は、治療、関連するリスク、提案された治療法の利点と代替案、および研究プロトコル以外の他の場所で同じ治療を受ける可能性について通知されます。

13. この治験で使用される治療薬は胎児に有害である可能性があるため、出産の可能性のある女性と男性は、治験に参加する前と少なくとも 1 年間は、適切な避妊法（避妊法または避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。同種HSCT。 女性またはパートナーが研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

    • すべての移植患者は NIH の病院に留まるか、退院した場合は移植後最低 100 日間、または合併症がある場合はそれ以上 NIH の近くに留まります。 成人の介護者は、退院から 100 日目まで常に患者と一緒にいる必要があります。

除外基準 - 受信者

1. -同種HSCTの前にウイルス感染/再活性化の治療のためのウイルス特異的細胞傷害性T細胞を除いて、他の治験薬を投与されている患者
2. HIV 陽性患者は、骨髄抑制療法で治療すると致死的な感染症のリスクが高くなるため、不適格です。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
3. -研究で使用された薬剤（ステロイド、シクロホスファミド、ブスルファン）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
4. -慢性活動性B型肝炎。患者はB型肝炎コア抗体陽性の可能性があります。 B 型肝炎表面抗原陽性を併発している患者の場合、患者は肝臓専門医の診察を受ける必要があります。 移植と B 型肝炎のリスク-ベネフィット プロファイルについて患者と話し合い、適格性は PI または主任研究員によって決定されます。
5. -移植プロトコルの遵守を損なう可能性がある、または適切なインフォームドコンセントを許可しない精神障害の病歴。
6. -抗菌療法に抵抗性の活動性感染症。
7. -悪性腫瘍によるアクティブなCNS関与（以前のCTまたはMRIで可視のCSF細胞診または実質病変が既知の患者）。
8. 妊娠中または授乳中。
9. 母乳への影響は不明であり、乳児に有害である可能性があります。したがって、女性は、試験への参加から移植後 1 年までの間、授乳してはいけません。
10. 造血系以外の別の臓器系における活動性悪性腫瘍の存在。ただし、移植後の免疫再構築によって悪性腫瘍が制御される可能性があるウイルスによって引き起こされた場合を除きます。 これには、寛解していない固形腫瘍が含まれます。
11. -利用可能な10/10または9/10または8/10 HLA一致の関連または非関連ドナー、またはハプロ同一の関連ドナーはありません。