Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation for GATA2-mutationer

• BERETNINGSKRITERIER:

INKLUSIONSKRITERIER- Modtager

1. Patientalder 8-70 år.
2. Mutation i GATA2-genet eller tegn på tab af ekspression af én allel af GATA2, ved cDNA-analyse udført af et CLIA-certificeret laboratorium, eller det kliniske syndrom af MonoMAC
3. Klinisk historie med mindst én alvorlig eller skæmmende infektion og GATA2 knoglemarvsimmundefektsygdom med tab af en eller flere immunpopulationer i knoglemarven, inklusive monocytter, Natural Killer (NK) celler og B-lymfocytter, med eller uden yderligere cytopenier, der involverer røde blodlegemer, neutrofile celler eller blodplader..
4. Tilgængeligheden af ​​en 10/10 eller 9/10 eller 8/10 HLA-matchet relateret eller ikke-beslægtet donor eller en haploidentisk relateret donor.
5. Patienter kan have tegn på MDS med en eller flere perifere blodcytopenier og mere end 5 % blaster, men skal have mindre end 10 % blaster i knoglemarven i fravær af filgrastim for at fortsætte direkte til transplantation. Størstedelen af ​​patienter med MDS vil have mindre end 5 % blaster.
6. Sygdomsstatus: Patienter skal henvises i remission til udredning. Skulle en patient have progressiv sygdom med mere end 10 % blaster på screening/baseline knoglemarvsbiopsi, kan patienten modtage standardbehandling i henhold til den aktuelle undersøgelse, før den fortsætter med transplantation. Når patienten har mindre end 10 % blaster, kan de fortsætte til transplantation. Patienten kan også blive henvist tilbage til deres primære hæmatolog eller onkolog til behandling. Hvis dette handlingsforløb ikke er i patientens bedste interesse i henhold til den kliniske vurdering af PI/LAI, kan patienten modtage standardbehandling for den ondartede sygdom eller hæmatologiske lidelse under den aktuelle undersøgelse. Hvis det under en af ​​disse indstillinger bliver tydeligt, at deltageren ikke vil være i stand til at fortsætte til transplantation, skal han/hun komme fra studiet. Modtager-Forsøgspersoner, der modtager en standardterapi, vil blive fortalt om terapien, tilknyttede risici, fordele og alternativer ved den foreslåede terapi og tilgængeligheden af ​​at modtage den samme behandling et andet sted uden for en forskningsprotokol.
7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 40 %, fortrinsvis ved 2-D ekkokardiogram opnået inden for 90 dage før påbegyndelse af konditionsbehandling.
8. Kreatinin: Voksne patienter: mindre end eller lig med 2,0 mg/dl og kreatininclearance større end eller lig med 30 ml/min; Pædiatriske patienter (
9. Serumkonjugeret bilirubin < 2,5 mg/dl; serum ALT og AST mindre end eller lig med 5 gange øvre normalgrænse.
10. Lungefunktionstest: FEV1 og DLCO >30 %
11. Patients eller juridisk autoriserede repræsentants (LAR) evne (hvis patienten af ​​den behandlende læge vurderes at være kognitivt svækket eller tvivlsomt svækket på en sådan måde, at patientens evne til at give informeret samtykke er tvivlsom) til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelseskarakteren af ​​denne undersøgelse eller skriftligt informeret samtykke indhentet fra forælder eller værge, hvis forsøgspersonen er mindreårig.
12. Sygdomsstatus: Patienter skal henvises i remission til udredning. Skulle en patient have fremadskridende sygdom, eller en donor ikke bliver tilgængelig efter indskrivning, vil patienten blive henvist tilbage til deres primære hæmatolog-onkolog til behandling. Hvis dette handlingsforløb ikke er i patientens bedste interesse i henhold til den kliniske vurdering af PI/LAI, kan patienten modtage standardbehandling for den ondartede sygdom eller hæmatologiske lidelse under den aktuelle undersøgelse. Hvis det under en af ​​disse indstillinger bliver tydeligt, at deltageren ikke vil være i stand til at fortsætte til transplantation, skal han/hun komme fra studiet. Modtager-Forsøgspersoner, der modtager en standardterapi, vil blive fortalt om terapien, tilknyttede risici, fordele og alternativer ved den foreslåede terapi og tilgængeligheden af ​​at modtage den samme behandling et andet sted uden for en forskningsprotokol.

13. Da terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, kan være skadelige for et foster, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i mindst et år efter allo HSCT. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i undersøgelsen, skal hun straks informere sin behandlende læge.

    • Alle transplanterede patienter forbliver på NIH-hospitalet eller, hvis de udskrives, forbliver tæt på NIH i minimum 100 dage efter transplantationen eller længere, hvis der er komplikationer. En voksen pårørende skal til enhver tid være sammen med patienten fra udskrivelsen til dag 100.

EXKLUSIONSKRITERIER- Modtager

1. Patienter, der får andre forsøgsmidler med undtagelse af virusspecifikke cytotoksiske T-celler til behandling af viral infektion/reaktivering før allo HSCT
2. HIV-positive patienter er ikke egnede, fordi disse patienter har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
3. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som midler (steroider, cyclophosphamid, busulfan), der blev brugt i undersøgelsen
4. Kronisk aktiv hepatitis B. Patienten kan være positiv med hepatitis B-kerneantistof. For patienter med et samtidig positivt hepatitis B-overfladeantigen vil patienter kræve en hepatologisk konsultation. Risiko-benefit-profilen for transplantation og hepatitis B vil blive diskuteret med patienten, og berettigelsen bestemmes af PI eller den ledende associerede investigator.
5. Anamnese med psykiatrisk lidelse, som kan kompromittere overholdelse af transplantationsprotokollen, eller som ikke tillader passende informeret samtykke.
6. Aktiv infektion, der er modstandsdygtig over for antimikrobiel behandling.
7. Aktiv CNS-involvering ved malignitet (patienter med kendt positiv CSF-cytologi eller parenkymale læsioner synlige ved tidligere CT eller MR).
8. Gravid eller ammende.
9. Virkningerne på modermælk er ukendte og kan være skadelige for spædbarnet; derfor bør kvinder ikke amme i intervallet fra studiestart til et år efter transplantation.
10. Tilstedeværelse af aktiv malignitet i et andet organsystem end det hæmatopoietiske, undtagen når drevet af vira, i hvilket tilfælde immunrekonstitutionen efter transplantation kan kontrollere maligniteten. Dette inkluderer solide tumorer, der ikke er i remission.
11. Ingen tilgængelig 10/10 eller 9/10 eller 8/10 HLA-matchet relateret eller ikke-beslægtet donor eller haploidentisk relateret donor.