Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk pro mutace GATA2

• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI:

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – Příjemce

1. Věk pacienta 8-70 let.
2. Mutace v genu GATA2 nebo důkaz ztráty exprese jedné alely GATA2 pomocí analýzy cDNA provedené CLIA certifikovanou laboratoří nebo klinický syndrom MonoMAC
3. Klinická anamnéza alespoň jedné závažné nebo desfigurující infekce a poruchy imunodeficience kostní dřeně GATA2 se ztrátou jedné nebo více imunitních populací v kostní dřeni včetně monocytů, buněk přirozených zabíječů (NK) a B-lymfocytů, s nebo bez dalších cytopenií zahrnujících kompartment červených krvinek, neutrofilů nebo krevních destiček.
4. Dostupnost 10/10 nebo 9/10 nebo 8/10 HLA shodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce nebo haploidentického příbuzného dárce.
5. Pacienti mohou mít známky MDS s jednou nebo více periferními krevními cytopeniemi a více než 5 % blastů, ale musí mít méně než 10 % blastů v kostní dřeni v nepřítomnosti filgrastimu, aby mohli přistoupit přímo k transplantaci. Většina pacientů s MDS bude mít méně než 5 % blastů.
6. Stav onemocnění: Pacienti mají být odesláni v remisi k vyhodnocení. Pokud má pacient progresivní onemocnění s více než 10 % blastů při screeningu/výchozí biopsii kostní dřeně, může pacient podstoupit standardní léčbu podle aktuální studie před přistoupením k transplantaci. Jakmile má pacient méně než 10 % blastů, může přistoupit k transplantaci. Pacient může být také odeslán zpět ke svému primárnímu hematologovi nebo onkologovi k léčbě. Pokud tento postup není v nejlepším zájmu pacienta podle klinického úsudku PI/LAI, pak může pacient dostat standardní léčbu maligního onemocnění nebo hematologické poruchy v rámci současné studie. Pokud se v některém z těchto nastavení ukáže, že účastník nebude schopen přistoupit k transplantaci, musí studii opustit. Příjemci-subjekty, kteří dostávají standardní terapii, budou informováni o terapii, souvisejících rizicích, přínosech a alternativách navrhované terapie a dostupnosti stejné léčby jinde, mimo výzkumný protokol.
7. Ejekční frakce levé komory > 40 %, nejlépe podle 2D echokardiogramu získaného během 90 dnů před zahájením kondicionační terapie.
8. Kreatinin: Dospělí pacienti: méně než nebo rovna 2,0 mg/dl a clearance kreatininu větší nebo rovna 30 ml/min; Pediatričtí pacienti (
9. Sérový konjugovaný bilirubin < 2,5 mg/dl; sérové ​​ALT a AST menší nebo rovné 5násobku horní hranice normálu.
10. Testy funkce plic: FEV1 a DLCO >30 %
11. Schopnost pacienta nebo zákonně zplnomocněného zástupce (LAR) (pokud je pacient považován ošetřujícím lékařem za kognitivně narušeného nebo pochybně narušeného takovým způsobem, že schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas je sporná) porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas uvádějící, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie, nebo písemný informovaný souhlas získaný od rodiče nebo zákonného zástupce, pokud je subjekt nezletilý.
12. Stav onemocnění: Pacienti mají být odesláni v remisi k vyhodnocení. Pokud má pacient progresivní onemocnění nebo dárce není po zařazení k dispozici, bude pacient odeslán zpět k léčbě primárnímu hematologovi-onkologovi. Pokud tento postup není v nejlepším zájmu pacienta podle klinického úsudku PI/LAI, pak může pacient dostat standardní léčbu maligního onemocnění nebo hematologické poruchy v rámci současné studie. Pokud se v některém z těchto nastavení ukáže, že účastník nebude schopen přistoupit k transplantaci, musí studii opustit. Příjemci-subjekty, kteří dostávají standardní terapii, budou informováni o terapii, souvisejících rizicích, přínosech a alternativách navrhované terapie a dostupnosti stejné léčby jinde, mimo výzkumný protokol.

13. Vzhledem k tomu, že terapeutická činidla použitá v této studii mohou být škodlivá pro plod, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a nejméně jeden rok po ukončení studie. ahoj HSCT. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

    • Všichni transplantovaní pacienti zůstávají v nemocnici NIH nebo, pokud jsou propuštěni, zůstávají v blízkosti NIH minimálně 100 dnů po transplantaci nebo déle, pokud se vyskytnou komplikace. Dospělý pečovatel musí být s pacientem po celou dobu od propuštění do 100. dne.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ – Příjemce

1. Pacienti, kteří před allo HSCT dostávají jakékoli jiné zkoumané látky s výjimkou cytotoxických T-buněk specifických pro virus k léčbě virové infekce/reaktivace
2. HIV pozitivní pacienti nejsou vhodní, protože tito pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
3. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky (steroidy, cyklofosfamid, busulfan) použité ve studii
4. Chronická aktivní hepatitida B. Pacient může být pozitivní na základní protilátky proti hepatitidě B. U pacientů se současným pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B budou pacienti vyžadovat hepatologickou konzultaci. Profil rizika a přínosu transplantace a hepatitidy B bude prodiskutován s pacientem a způsobilost určí PI nebo hlavní přidružený řešitel.
5. Psychiatrická porucha v anamnéze, která může ohrozit soulad s transplantačním protokolem nebo která neumožňuje odpovídající informovaný souhlas.
6. Aktivní infekce refrakterní na antimikrobiální terapii.
7. Aktivní postižení CNS maligním onemocněním (pacienti se známou pozitivní cytologií CSF nebo parenchymálními lézemi viditelnými předchozím CT nebo MRI).
8. Těhotné nebo kojící.
9. Účinky na mateřské mléko nejsou známy a mohou být pro kojence škodlivé; proto by ženy neměly kojit během intervalu od vstupu do studie do jednoho roku po transplantaci.
10. Přítomnost aktivní malignity v jiném orgánovém systému, než je hematopoetický, s výjimkou případů, kdy je řízena viry, kdy imunitní rekonstituce po transplantaci může kontrolovat malignitu. To zahrnuje solidní nádory, které nejsou v remisi.
11. Žádný dostupný 10/10 nebo 9/10 nebo 8/10 HLA-shodný příbuzný nebo nepříbuzný dárce nebo haploidentický příbuzný dárce.