Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas para Mutações GATA2

• CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE:

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO- Destinatário

1. Idade do paciente de 8 a 70 anos.
2. Mutação no gene GATA2, ou evidência de perda de expressão de um alelo de GATA2, por análise de cDNA realizada por laboratório certificado pela CLIA, ou síndrome clínica de MonoMAC
3. História clínica de pelo menos uma infecção grave ou desfigurante e distúrbio de imunodeficiência da medula óssea GATA2 com perda de uma ou mais populações imunes na medula óssea, incluindo monócitos, células Natural Killer (NK) e linfócitos B, com ou sem citopenias adicionais envolvendo o glóbulos vermelhos, neutrófilos ou compartimento de plaquetas.
4. Disponibilidade de um doador aparentado ou não aparentado compatível com HLA 10/10 ou 9/10 ou 8/10, ou um dador aparentado haploidêntico.
5. Os pacientes podem ter evidências de SMD com uma ou mais citopenias no sangue periférico e mais de 5% de blastos, mas devem ter menos de 10% de blastos na medula óssea na ausência de filgrastim para prosseguir diretamente para o transplante. A maioria dos pacientes com SMD terá menos de 5% de blastos.
6. Estado da doença: Os pacientes devem ser encaminhados em remissão para avaliação. Caso um paciente tenha doença progressiva com mais de 10% de blastos na triagem/biópsia basal da medula óssea, o paciente pode receber tratamento padrão no estudo atual antes de prosseguir com o transplante. Uma vez que o paciente tenha menos de 10% de blastos, ele pode prosseguir para o transplante. O paciente também pode ser encaminhado de volta ao seu hematologista ou oncologista primário para tratamento. Se este curso de ação não for do melhor interesse do paciente de acordo com o julgamento clínico do PI/LAI, então o paciente pode receber tratamento padrão para a doença maligna ou distúrbio hematológico sob o estudo atual. Se, em qualquer uma dessas configurações, ficar claro que o participante não será capaz de prosseguir com o transplante, ele deverá sair do estudo. Destinatários-sujeitos recebendo uma terapia padrão serão informados sobre a terapia, riscos associados, benefícios e alternativas da terapia proposta e disponibilidade de receber o mesmo tratamento em outro lugar, fora de um protocolo de pesquisa.
7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40%, preferencialmente por ecocardiograma 2-D obtido até 90 dias antes do início da terapia de condicionamento.
8. Creatinina: Pacientes adultos: menor ou igual a 2,0 mg/dl e depuração de creatinina maior ou igual a 30 ml/min; Pacientes pediátricos (
9. Bilirrubina conjugada sérica < 2,5 mg/dl; ALT e AST séricos menores ou iguais a 5 vezes o limite superior do normal.
10. Provas de função pulmonar: VEF1 e DLCO >30%
11. Capacidade do paciente ou do Representante Legalmente Autorizado (LAR) (se o paciente for considerado pelo médico assistente como deficiente cognitivo ou questionavelmente prejudicado de forma que a capacidade do paciente de dar consentimento informado seja questionável) de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito indicando que eles estão cientes da natureza investigativa deste estudo ou consentimento informado por escrito obtido dos pais ou responsável legal se o sujeito for menor de idade.
12. Estado da doença: Os pacientes devem ser encaminhados em remissão para avaliação. Caso um paciente tenha doença progressiva ou um doador não esteja disponível após a inscrição, o paciente será encaminhado de volta ao seu hematologista-oncologista primário para tratamento. Se este curso de ação não for do melhor interesse do paciente de acordo com o julgamento clínico do PI/LAI, então o paciente pode receber tratamento padrão para a doença maligna ou distúrbio hematológico sob o estudo atual. Se, em qualquer uma dessas configurações, ficar claro que o participante não será capaz de prosseguir com o transplante, ele deverá sair do estudo. Destinatários-sujeitos recebendo uma terapia padrão serão informados sobre a terapia, riscos associados, benefícios e alternativas da terapia proposta e disponibilidade de receber o mesmo tratamento em outro lugar, fora de um protocolo de pesquisa.

13. Como os agentes terapêuticos usados ​​neste estudo podem ser prejudiciais ao feto, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e por pelo menos um ano após Olá HSCT. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando do estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

    • Todos os pacientes transplantados permanecem no hospital do NIH ou, se receberem alta, ficam próximos ao NIH por no mínimo 100 dias após o transplante ou mais, se houver complicações. Um cuidador adulto deve estar sempre com o paciente desde a alta até o dia 100.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - Destinatário

1. Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes em investigação, com exceção de células T citotóxicas específicas de vírus para o tratamento de infecção/reativação viral antes do alo TCTH
2. Os pacientes HIV-positivos não são elegíveis porque têm risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
3. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes (esteróides, ciclofosfamida, busulfan) utilizados no estudo
4. Hepatite B crônica ativa. O paciente pode ser positivo para anticorpo core da hepatite B. Para pacientes com antígeno de superfície de hepatite B positivo concomitante, os pacientes precisarão de uma consulta de hepatologia. O perfil de risco-benefício do transplante e hepatite B será discutido com o paciente e a elegibilidade determinada pelo PI ou Investigador Associado Principal.
5. História de transtorno psiquiátrico que pode comprometer a adesão ao protocolo de transplante ou que não permite consentimento informado apropriado.
6. Infecção ativa refratária à terapia antimicrobiana.
7. Envolvimento ativo do SNC por malignidade (pacientes com citologia positiva conhecida do LCR ou lesões parenquimatosas visíveis por TC ou RM anteriores).
8. Grávida ou lactante.
9. Os efeitos no leite materno são desconhecidos e podem ser prejudiciais ao bebê; portanto, as mulheres não devem amamentar durante o intervalo desde a entrada no estudo até um ano após o transplante.
10. Presença de malignidade ativa em outro sistema orgânico que não o hematopoiético, exceto quando induzida por vírus, caso em que a reconstituição imune após o transplante pode controlar a malignidade. Isso inclui tumores sólidos que não estão em remissão.
11. Nenhum doador 10/10 ou 9/10 ou 8/10 compatível com HLA relacionado ou não relacionado, ou doador haploidêntico relacionado.