Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie voor GATA2-mutaties

• GESCHIKTHEIDSCRITERIA:

INCLUSIEFRITERIA- Ontvanger

1. Patiënt leeftijd van 8-70 jaar.
2. Mutatie in het GATA2-gen, of bewijs van verlies van expressie van één allel van GATA2, door cDNA-analyse uitgevoerd door een CLIA-gecertificeerd laboratorium, of het klinische syndroom van MonoMAC
3. Klinische voorgeschiedenis van ten minste één ernstige of ontsierende infectie en GATA2-beenmergimmunodeficiëntiestoornis met verlies van één of meer immuunpopulaties in het beenmerg, waaronder monocyten, Natural Killer (NK)-cellen en B-lymfocyten, met of zonder bijkomende cytopenieën waarbij de compartiment voor rode bloedcellen, neutrofielen of bloedplaatjes.
4. Beschikbaarheid van een 10/10 of 9/10 of 8/10 HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor, of een haploidentieke verwante donor.
5. Patiënten kunnen tekenen van MDS hebben met één of meer cytopenieën van het perifere bloed en meer dan 5% blasten, maar moeten bij afwezigheid van filgrastim minder dan 10% blasten in het beenmerg hebben om direct tot transplantatie over te gaan. De meerderheid van de patiënten met MDS heeft minder dan 5% blasten.
6. Ziektestatus: Patiënten moeten in remissie worden doorverwezen voor evaluatie. Als een patiënt een progressieve ziekte heeft met meer dan 10% blasten bij screening/basislijn beenmergbiopsie, kan de patiënt een standaardbehandeling krijgen volgens de huidige studie voordat overgegaan wordt tot transplantatie. Zodra de patiënt minder dan 10% ontploffing heeft, kan hij overgaan tot transplantatie. De patiënt kan ook worden terugverwezen naar zijn primaire hematoloog of oncoloog voor behandeling. Als deze handelswijze niet in het belang van de patiënt is volgens het klinische oordeel van de PI/LAI, kan de patiënt in het huidige onderzoek een standaardbehandeling krijgen voor de kwaadaardige ziekte of hematologische aandoening. Als het onder een van deze omstandigheden duidelijk wordt dat de deelnemer niet in staat zal zijn om over te gaan tot transplantatie, dan moet hij/zij stoppen met studeren. Ontvanger-proefpersonen die een standaardtherapie krijgen, worden geïnformeerd over de therapie, de bijbehorende risico's, voordelen en alternatieven van de voorgestelde therapie, en de mogelijkheid om dezelfde behandeling elders te krijgen, buiten een onderzoeksprotocol om.
7. Linkerventrikelejectiefractie > 40%, bij voorkeur door middel van een 2D-echocardiogram verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan de start van de conditioneringstherapie.
8. Creatinine: Volwassen patiënten: minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dl en creatinineklaring groter dan of gelijk aan 30 ml/min; Pediatrische patiënten (
9. Serum geconjugeerd bilirubine < 2,5 mg/dl; serum ALT en AST minder dan of gelijk aan 5 keer de bovengrens van normaal.
10. Longfunctietesten: FEV1 en DLCO >30%
11. Bekwaamheid van de patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) (als de behandelend arts oordeelt dat de patiënt zodanig cognitief of dubieus gehandicapt is dat het twijfelachtig is of de patiënt in staat is om geïnformeerde toestemming te geven) om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekenen waarin staat dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie of schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de ouder of wettelijke voogd als de proefpersoon minderjarig is.
12. Ziektestatus: Patiënten moeten in remissie worden doorverwezen voor evaluatie. Als een patiënt een progressieve ziekte heeft of als een donor na inschrijving niet beschikbaar is, wordt de patiënt voor behandeling terugverwezen naar zijn primaire hematoloog-oncoloog. Als deze handelswijze niet in het belang van de patiënt is volgens het klinische oordeel van de PI/LAI, kan de patiënt in het huidige onderzoek een standaardbehandeling krijgen voor de kwaadaardige ziekte of hematologische aandoening. Als het onder een van deze omstandigheden duidelijk wordt dat de deelnemer niet in staat zal zijn om over te gaan tot transplantatie, dan moet hij/zij stoppen met studeren. Ontvanger-proefpersonen die een standaardtherapie krijgen, worden geïnformeerd over de therapie, de bijbehorende risico's, voordelen en alternatieven van de voorgestelde therapie, en de mogelijkheid om dezelfde behandeling elders te krijgen, buiten een onderzoeksprotocol om.

13. Aangezien therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, schadelijk kunnen zijn voor een foetus, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan het onderzoek beginnen en gedurende ten minste één jaar na de studie. allo HSCT. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

    • Alle transplantatiepatiënten blijven in het NIH-ziekenhuis of, indien ontslagen, minimaal 100 dagen na de transplantatie in de buurt van het NIH of langer als er complicaties zijn. Vanaf het ontslag tot dag 100 moet er altijd een volwassen verzorger bij de patiënt zijn.

UITSLUITINGSCRITERIA - Ontvanger

1. Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen, met uitzondering van virusspecifieke cytotoxische T-cellen voor de behandeling van virale infectie/reactivatie voorafgaand aan allo HSCT
2. Hiv-positieve patiënten komen niet in aanmerking omdat deze patiënten een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
3. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als middelen (steroïden, cyclofosfamide, busulfan) die in het onderzoek zijn gebruikt
4. Chronisch actieve hepatitis B. Patiënt kan hepatitis B-kernantilichaampositief zijn. Voor patiënten met een gelijktijdig positief hepatitis B-oppervlakteantigeen, hebben patiënten een hepatologisch consult nodig. Het risico-batenprofiel van transplantatie en hepatitis B wordt met de patiënt besproken en de geschiktheid wordt bepaald door de PI of de hoofdonderzoeker.
5. Voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis die de naleving van het transplantatieprotocol in gevaar kan brengen, of die geen geschikte geïnformeerde toestemming mogelijk maakt.
6. Actieve infectie ongevoelig voor antimicrobiële therapie.
7. Actieve CZS-betrokkenheid door maligniteit (patiënten met bekende positieve CSF-cytologie of parenchymale laesies zichtbaar door eerdere CT of MRI).
8. Zwanger of borstvoeding gevend.
9. De effecten op moedermelk zijn niet bekend en kunnen schadelijk zijn voor het kind; daarom mogen vrouwen geen borstvoeding geven tijdens het interval vanaf het begin van het onderzoek tot een jaar na de transplantatie.
10. Aanwezigheid van actieve maligniteit in een ander orgaansysteem dan het hematopoëtische, behalve wanneer deze wordt aangestuurd door virussen, in welk geval de immuunreconstitutie na transplantatie de maligniteit onder controle kan houden. Dit geldt ook voor solide tumoren die niet in remissie zijn.
11. Geen beschikbare 10/10 of 9/10 of 8/10 HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor, of haploidentieke verwante donor.