再発または難治性の慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、または急性リンパ芽球性白血病の患者の治療における実験室で処理された T 細胞
CD19特異的キメラ抗原受容体を発現するように操作された自己T細胞の定義されたサブセットを用いた進行性CD19+慢性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病/リンパ腫および非ホジキンリンパ腫に対する免疫療法の第I/II相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 進行した CD19+ B 細胞悪性腫瘍の患者に対して、エクスビボで増殖させた自己 CD8 陽性 (+) および CD4+ CD19 キメラ抗原受容体 (CAR)-T 細胞を使用した養子 T 細胞療法の実現可能性と安全性を評価すること。
副次的な目的:
I. 養子移入 T 細胞の in vivo 持続期間、および持続 T 細胞の表現型を決定すること。
Ⅱ． 養子移入された T 細胞が骨髄に移動し、in vivo で機能するかどうかを判断します。
III. CD19 CAR-T 細胞の養子移入が、機能活性の代理として in vivo で CD19+ B 細胞の枯渇をもたらすかどうかを判断すること。
IV. CD19 CAR-T 細胞の養子移入が、T 細胞移入前に測定可能な腫瘍量を有する患者において抗腫瘍活性を有するかどうかを判断すること。
V. CD19 CAR-T 細胞の養子移入が腫瘍溶解症候群に関連しているかどうかを判断すること。
概要: これは第 I 相、自己 CD19 CAR T 細胞の用量漸増研究であり、その後に第 II 相研究が続きます。
患者は、抗 CD19-CAR レンチウイルスベクターで形質導入された自己 T 細胞を 0 日目に 20 ～ 30 分にわたって静脈内 (IV) で投与されます。許容できない毒性がないこと。
DOSE DENSE EXPANSION COHORT: 十分な CD19 CAR-T 細胞が産生され、適切な基準が満たされている場合、追加のコホートには、最初の注入から 10 ～ 21 日後に追加のリンパ除去化学療法なしで、2 回目の抗 CD19-CAR レンチウイルスベクター形質導入自己 T 細胞注入が行われます。満たされます。
研究治療の完了後、患者は少なくとも15年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
スクリーニングおよび白血球除去のための包含
- -CD19を発現する急性リンパ芽球性白血病（ALL）、慢性リンパ性白血病（CLL）または非ホジキンリンパ腫（NHL）の患者
- -インフォームドコンセントを理解し、提供する能力
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していない
CAR-T細胞療法に含まれるもの
以下の患者：
- 最初の寛解を超えており、プリンアナログと抗CD20抗体を含むレジメンとの併用化学免疫療法に失敗したCLL、またはそのような治療に適格ではなかったCLL;イブルチニブが現在標準的な一次治療である CLL 患者は、イブルチニブで進行している必要があります。フルダラビン難治性疾患の患者は適格です。患者は、同種造血細胞移植（HCT）後に治療される場合があります。同時イブルチニブ コホートの場合、患者はイブルチニブを継続するか再開することに同意する必要があり、これを妨げるイブルチニブに対する以前の不耐性があってはなりません。 -毒性のために以前に減量して管理された患者は、この研究の残りの部分で減量を続けます
- 最初の寛解を超えており、以前に化学免疫療法で治療された、またはそのような治療に適格ではなかった無痛性NHLまたはマントル細胞NHL; -自家または同種HCT後に再発した患者は適格です
- びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）などの侵攻性NHLで、根治目的の治療後に再発または残存病変がある。患者は、高用量療法および自家HCTの後に再発したか、または適格ではないはずです。 -化学療法抵抗性の疾患または骨髄の関与または併存疾患を有する患者は、自家HCTの成功を妨げる資格があります。患者は同種HCT後に治療される可能性があります
- CD19発現、再発または難治性ALLの患者
- 上記の診断のいずれかを有し、疾患状態が適格ではないが、疾患の進行のリスクが高いことを示唆する予後指標を有する患者は、スクリーニングされ、白血球除去を受けることができます。 T細胞療法への登録には、完全な疾患状態の適格性を満たす必要があります
- 診断の確認
- -以前または現在の腫瘍標本に対する免疫組織化学またはフローサイトメトリーによるCD19発現の証拠、または疾患組織学に基づくCD19発現の可能性が高い
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス >= 60%
- -出産の可能性のあるすべての患者は、T細胞注入の前、最中、および少なくとも2か月後に避妊法を使用する意思がある必要があります
- -インフォームドコンセントを理解し、提供する能力
除外基準:
CAR-T細胞療法の除外事項
- -1日あたり> 15 mgのプレドニゾン（または同等）の用量で継続的な毎日のコルチコステロイド療法を必要とする患者;疾病管理のためのパルスコルチコステロイドの使用は許容されます
- -免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患は、主治医（PI）と話し合わない限り除外されます
- 血清クレアチニン > 2.5 mg/dL
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）>正常上限の5倍
- ビリルビン > 3.0mg/dL
- 病歴および身体検査によって決定されるように、臨床的に重大な肺機能障害を有する患者は、肺機能検査を受ける必要があります。 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) が予測値の 50% 未満の患者は除外されます。
- 一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力 (修正済み) < 40% は除外されます
- -次のいずれかによって定義される重大な心血管異常：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、臨床的に重大な低血圧、制御されていない症候性冠動脈疾患、または文書化された駆出率<35％
- 制御不能な活動性感染症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ALL (高腫瘍負荷) 用量レベル 1
患者は抗 CD19-CAR レンチウイルスベクターを導入した自己 T 細胞を 0 日目に 20 ～ 30 分にわたって IV で投与されます。治療は、容認できない治療法がない状態で持続性疾患がある場合、追加のリンパ除去化学療法の有無にかかわらず、21 日以上繰り返すことができます。毒性。 疾患サブグループ: すべて 腫瘍量: 高 用量レベル: 1 ～ 2x105 EGFR+ 細胞/kg |
与えられた IV
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実験的：ALL (高腫瘍負荷) 用量レベル 2
患者は抗 CD19-CAR レンチウイルスベクターを導入した自己 T 細胞を 0 日目に 20 ～ 30 分にわたって IV で投与されます。治療は、容認できない治療法がない状態で持続性疾患がある場合、追加のリンパ除去化学療法の有無にかかわらず、21 日以上繰り返すことができます。毒性。 疾患サブグループ: すべて 腫瘍量: 高 用量レベル: 2 ～ 2x106 EGFR+ 細胞/kg |
与えられた IV
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実験的：ALL (高腫瘍負荷) 用量レベル 3
患者は抗 CD19-CAR レンチウイルスベクターを導入した自己 T 細胞を 0 日目に 20 ～ 30 分にわたって IV で投与されます。治療は、容認できない治療法がない状態で持続性疾患がある場合、追加のリンパ除去化学療法の有無にかかわらず、21 日以上繰り返すことができます。毒性。 疾患サブグループ: すべて 腫瘍量: 高 用量レベル: 3 ～ 2x107 EGFR+ 細胞/kg |
与えられた IV
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実験的：ALL (低腫瘍負荷) 用量レベル 1
患者は抗 CD19-CAR レンチウイルスベクターを導入した自己 T 細胞を 0 日目に 20 ～ 30 分にわたって IV で投与されます。治療は、容認できない治療法がない状態で持続性疾患がある場合、追加のリンパ除去化学療法の有無にかかわらず、21 日以上繰り返すことができます。毒性。 疾患サブグループ: すべて 腫瘍量: 低 用量レベル: 1 ～ 2x105 EGFR+ 細胞/kg |
与えられた IV
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実験的：ALL (低腫瘍負荷) 用量レベル 2
患者は抗 CD19-CAR レンチウイルスベクターを導入した自己 T 細胞を 0 日目に 20 ～ 30 分にわたって IV で投与されます。治療は、容認できない治療法がない状態で持続性疾患がある場合、追加のリンパ除去化学療法の有無にかかわらず、21 日以上繰り返すことができます。毒性。 疾患サブグループ: すべて 腫瘍量: 高 用量レベル: 2 ～ 2x106 EGFR+ 細胞/kg |
与えられた IV
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実験的：CLL用量レベル1
患者は抗 CD19-CAR レンチウイルスベクターを導入した自己 T 細胞を 0 日目に 20 ～ 30 分にわたって IV で投与されます。治療は、容認できない治療法がない状態で持続性疾患がある場合、追加のリンパ除去化学療法の有無にかかわらず、21 日以上繰り返すことができます。毒性。 疾患サブグループ: CLL 用量レベル: 1 ～ 2x105 EGFR+ 細胞/kg |
与えられた IV
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実験的：CLL用量レベル2
患者は抗 CD19-CAR レンチウイルスベクターを導入した自己 T 細胞を 0 日目に 20 ～ 30 分にわたって IV で投与されます。治療は、容認できない治療法がない状態で持続性疾患がある場合、追加のリンパ除去化学療法の有無にかかわらず、21 日以上繰り返すことができます。毒性。 疾患サブグループ: CLL 用量レベル: 2 ～ 2x106 EGFR+ 細胞/kg |
与えられた IV
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実験的：CLL用量レベル3
患者は抗 CD19-CAR レンチウイルスベクターを導入した自己 T 細胞を 0 日目に 20 ～ 30 分にわたって IV で投与されます。治療は、容認できない治療法がない状態で持続性疾患がある場合、追加のリンパ除去化学療法の有無にかかわらず、21 日以上繰り返すことができます。毒性。 疾患サブグループ: CLL 用量レベル: 3 ～ 2x107 EGFR+ 細胞/kg |
与えられた IV
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実験的：CLL（イブルチニブ）用量レベル2
患者は抗 CD19-CAR レンチウイルスベクターを導入した自己 T 細胞を 0 日目に 20 ～ 30 分にわたって IV で投与されます。治療は、容認できない治療法がない状態で持続性疾患がある場合、追加のリンパ除去化学療法の有無にかかわらず、21 日以上繰り返すことができます。毒性。 疾患サブグループ: CLL (イブルチニブ) 用量レベル: 2 ～ 2x106 EGFR+ 細胞/kg |
与えられた IV
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実験的：NHL用量レベル1
患者は抗 CD19-CAR レンチウイルスベクターを導入した自己 T 細胞を 0 日目に 20 ～ 30 分にわたって IV で投与されます。治療は、容認できない治療法がない状態で持続性疾患がある場合、追加のリンパ除去化学療法の有無にかかわらず、21 日以上繰り返すことができます。毒性。 疾患サブグループ: NHL 用量レベル: 1 ～ 2x105 EGFR+ 細胞/kg |
与えられた IV
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実験的：NHL用量レベル2
患者は抗 CD19-CAR レンチウイルスベクターを導入した自己 T 細胞を 0 日目に 20 ～ 30 分にわたって IV で投与されます。治療は、容認できない治療法がない状態で持続性疾患がある場合、追加のリンパ除去化学療法の有無にかかわらず、21 日以上繰り返すことができます。毒性。 疾患サブグループ: NHL 用量レベル: 2 ～ 2x106 EGFR+ 細胞/kg |
与えられた IV
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実験的：NHL用量レベル3
患者は抗 CD19-CAR レンチウイルスベクターを導入した自己 T 細胞を 0 日目に 20 ～ 30 分にわたって IV で投与されます。治療は、容認できない治療法がない状態で持続性疾患がある場合、追加のリンパ除去化学療法の有無にかかわらず、21 日以上繰り返すことができます。毒性。 疾患サブグループ: NHL 用量レベル: 3 ～ 2x107 EGFR+ 細胞/kg |
与えられた IV
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実験的：NHL (Dose Dense) 用量レベル 2
患者は抗 CD19-CAR レンチウイルスベクターを導入した自己 T 細胞を 0 日目に 20 ～ 30 分にわたって IV で投与されます。治療は、容認できない治療法がない状態で持続性疾患がある場合、追加のリンパ除去化学療法の有無にかかわらず、21 日以上繰り返すことができます。毒性。 疾患サブグループ: NHL 用量レベル: 2 ～ 2x106 EGFR+ 細胞/kg |
与えられた IV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究から8週間以内の死亡 細胞注入は、キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法に確実に、またはおそらく関連していると考えられています
時間枠：試験細胞注入から8週間以内
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ＣＡＲ Ｔ細胞療法に確実にまたはおそらく関連すると考えられる試験細胞注入から８週間以内の死亡が評価される。
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試験細胞注入から8週間以内
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用量制限毒性
時間枠：30日
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結果は、注入後30日以内に研究で用量制限毒性を経験した参加者の数として報告されます。
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30日
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完全奏効と部分奏効の客観的奏効率
時間枠：最長1年
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結果は、完全奏効/部分奏効を経験したアームごとの患者数として報告されます。 完全寛解 (CR): 結節性疾患に対する Lugano 基準による CR、および骨髄疾患に対するフローサイトメトリーによる微小残存病変 (MRD) 陰性 CR。 部分奏効 (PR): マーカー病変の垂直直径の積の合計が > 50% 減少し、既存の病変の進行はなく、新しい病変はありません。 |
最長1年
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全生存
時間枠：最長1年
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結果は、注入後 1 年まで生存した患者の数として報告されます。
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最長1年
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無増悪サバイバル
時間枠：最長1年
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結果は、生存し、注入後1年の時間枠内に疾患が進行しなかったアームあたりの患者数として報告されます。
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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養子移入 CD19 キメラ抗原受容体 (CAR)-T 細胞の持続時間
時間枠：365日まで
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養子移入CD19キメラ抗原受容体(CAR)-T細胞の持続期間。
研究の3つのコホートのそれぞれについて結果が報告されます。
結果データは、1 年後に生存している患者数と、1 年後に検出された CAR-T 細胞を有する患者数の両方です。
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365日まで
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養子移入 CD19 キメラ抗原受容体 (CAR)-T 細胞の移動
時間枠：最長1年
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養子移入された CD19 キメラ抗原受容体 (CAR)-T 細胞の移動。
研究の3つのコホートのそれぞれについて結果が報告されます。
結果データは、骨髄疾患に関与している患者の数と、再病期診断時に骨髄で検出された CAR-T 細胞を有する患者の数の両方です。
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最長1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jordan Gauthier、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hirayama AV, Chou CK, Miyazaki T, Steinmetz RN, Di HA, Fraessle SP, Gauthier J, Fiorenza S, Hawkins RM, Overwijk WW, Riddell SR, Marcondes AMQ, Turtle CJ. A novel polymer-conjugated human IL-15 improves efficacy of CD19-targeted CAR-T cell immunotherapy. Blood Adv. 2022 Nov 4:bloodadvances.2022008697. doi: 10.1182/bloodadvances.2022008697. Online ahead of print.
- Juluri KR, Wu QV, Voutsinas J, Hou J, Hirayama AV, Mullane E, Miles N, Maloney DG, Turtle CJ, Bar M, Gauthier J. Severe cytokine release syndrome is associated with hematologic toxicity following CD19 CAR T-cell therapy. Blood Adv. 2022 Apr 12;6(7):2055-2068. doi: 10.1182/bloodadvances.2020004142.
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Gauthier J, Bezerra ED, Hirayama AV, Fiorenza S, Sheih A, Chou CK, Kimble EL, Pender BS, Hawkins RM, Vakil A, Phi TD, Steinmetz RN, Jamieson AW, Bar M, Cassaday RD, Chapuis AG, Cowan AJ, Green DJ, Kiem HP, Milano F, Shadman M, Till BG, Riddell SR, Maloney DG, Turtle CJ. Factors associated with outcomes after a second CD19-targeted CAR T-cell infusion for refractory B-cell malignancies. Blood. 2021 Jan 21;137(3):323-335. doi: 10.1182/blood.2020006770.
- Hirayama AV, Gauthier J, Hay KA, Voutsinas JM, Wu Q, Pender BS, Hawkins RM, Vakil A, Steinmetz RN, Riddell SR, Maloney DG, Turtle CJ. High rate of durable complete remission in follicular lymphoma after CD19 CAR-T cell immunotherapy. Blood. 2019 Aug 15;134(7):636-640. doi: 10.1182/blood.2019000905.
- Hirayama AV, Gauthier J, Hay KA, Voutsinas JM, Wu Q, Gooley T, Li D, Cherian S, Chen X, Pender BS, Hawkins RM, Vakil A, Steinmetz RN, Acharya UH, Cassaday RD, Chapuis AG, Dhawale TM, Hendrie PC, Kiem HP, Lynch RC, Ramos J, Shadman M, Till BG, Riddell SR, Maloney DG, Turtle CJ. The response to lymphodepletion impacts PFS in patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma treated with CD19 CAR T cells. Blood. 2019 Apr 25;133(17):1876-1887. doi: 10.1182/blood-2018-11-887067. Epub 2019 Feb 19.
- Tuazon SA, Li A, Gooley T, Eunson TW, Maloney DG, Turtle CJ, Linenberger ML, Connelly-Smith LS. Factors affecting lymphocyte collection efficiency for the manufacture of chimeric antigen receptor T cells in adults with B-cell malignancies. Transfusion. 2019 May;59(5):1773-1780. doi: 10.1111/trf.15178. Epub 2019 Feb 6.
- Hay KA, Gauthier J, Hirayama AV, Voutsinas JM, Wu Q, Li D, Gooley TA, Cherian S, Chen X, Pender BS, Hawkins RM, Vakil A, Steinmetz RN, Schoch G, Chapuis AG, Till BG, Kiem HP, Ramos JD, Shadman M, Cassaday RD, Acharya UH, Riddell SR, Maloney DG, Turtle CJ. Factors associated with durable EFS in adult B-cell ALL patients achieving MRD-negative CR after CD19 CAR T-cell therapy. Blood. 2019 Apr 11;133(15):1652-1663. doi: 10.1182/blood-2018-11-883710. Epub 2019 Feb 6.
- Hill JA, Li D, Hay KA, Green ML, Cherian S, Chen X, Riddell SR, Maloney DG, Boeckh M, Turtle CJ. Infectious complications of CD19-targeted chimeric antigen receptor-modified T-cell immunotherapy. Blood. 2018 Jan 4;131(1):121-130. doi: 10.1182/blood-2017-07-793760. Epub 2017 Oct 16.
- Turtle CJ, Hanafi LA, Berger C, Gooley TA, Cherian S, Hudecek M, Sommermeyer D, Melville K, Pender B, Budiarto TM, Robinson E, Steevens NN, Chaney C, Soma L, Chen X, Yeung C, Wood B, Li D, Cao J, Heimfeld S, Jensen MC, Riddell SR, Maloney DG. CD19 CAR-T cells of defined CD4+:CD8+ composition in adult B cell ALL patients. J Clin Invest. 2016 Jun 1;126(6):2123-38. doi: 10.1172/JCI85309. Epub 2016 Apr 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2639.00
- P50CA107399 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2013-00073 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9213011 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- R01CA136551 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
自家抗 CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt 発現 T リンパ球の臨床試験
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University of Colorado, DenverChildren's Hospital Colorado募集
-
Fred Hutchinson Cancer CenterJuno Therapeutics, Inc., a Bristol-Myers Squibb Company終了しました難治性B細胞非ホジキンリンパ腫 | 再発性成人急性リンパ芽球性白血病 | 再発性B細胞非ホジキンリンパ腫 | 再発びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | 再発原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫 | 難治性成人急性リンパ芽球性白血病 | 難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | 難治性原発縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫 | 再発性形質転換非ホジキンリンパ腫 | MYC、BCL2、および BCL6 再構成を伴う再発高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | MYC、BCL2、および BCL6 再構成を伴う難治性高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | 再発B型急性リンパ芽球性白血病 | 特に明記されていない再発性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫 | MYCおよ... およびその他の条件アメリカ
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Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); AstraZeneca; Juno Therapeutics, Inc.; MedImmune LLC終了しました再発びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | 再発原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫 | 難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 | 難治性原発縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫 | MYC、BCL2、および BCL6 再構成を伴う難治性高悪性度 B 細胞性リンパ腫 | びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、特に特定されていないアメリカ
-
City of Hope Medical CenterBristol-Myers Squibb; National Cancer Institute (NCI); Gateway for Cancer Research積極的、募集していない
-
Anusha KalbasiJonsson Comprehensive Cancer Center; California Institute for Regenerative Medicine (CIRM); City... と他の協力者募集乳がん | 神経内分泌腫瘍 | 肺腺癌 | 転移性黒色腫 | 頭頸部扁平上皮がん | 難治性悪性固形新生物 | 甲状腺癌 | 褐色細胞腫 | 再発悪性固形新生物 | 転移性悪性固形新生物 | 病理学的ステージ IIIC 皮膚黒色腫 AJCC v8 | 膵神経内分泌腫瘍 | ブドウ膜黒色腫 | 傍神経節腫 | 副腎皮質がん | 病的ステージ IV 皮膚黒色腫 AJCC v8 | 先端黒色腫アメリカ