재발성 또는 불응성 만성 림프 구성 백혈병, 비호 지킨 림프종 또는 급성 림프 구성 백혈병 환자 치료에서 실험실 치료 T 세포
진행성 CD19+ 만성 림프구성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병/림프종 및 비호지킨 림프종에 대한 면역요법의 I/II상 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 진행성 CD19+ B 세포 악성종양 환자를 대상으로 체외 확장 자가 CD8 양성(+) 및 CD4+ CD19 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포를 사용하는 입양 T 세포 요법의 타당성 및 안전성을 평가하기 위함.
2차 목표:
I. 입양 전달된 T 세포의 생체내 지속 기간 및 지속 T 세포의 표현형을 결정하기 위함.
II. 입양 전송된 T 세포가 골수로 이동하고 생체 내에서 기능하는지 확인합니다.
III. CD19 CAR-T 세포의 양자 전달이 기능적 활성에 대한 대용물로서 생체 내에서 CD19+ B 세포의 고갈을 초래하는지 여부를 결정하기 위함.
IV. CD19 CAR-T 세포의 입양 전달이 T 세포 전달 이전에 측정 가능한 종양 부하가 있는 환자에서 항종양 활성을 갖는지 확인하기 위함.
V. CD19 CAR-T 세포의 양자 전달이 종양 용해 증후군과 관련이 있는지 확인하기 위함.
개요: 이것은 자가 CD19 CAR T 세포에 대한 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.
환자는 제0일에 20-30분에 걸쳐 항-CD19-CAR 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 T 세포를 정맥내(IV) 투여받습니다. 허용할 수 없는 독성의 부재.
용량 밀도 확장 코호트: 충분한 CD19 CAR-T 세포가 생산될 수 있고 적절한 기준이 있는 경우 추가 코호트는 첫 번째 주입 후 10-21일에 추가 림프구 고갈 화학요법 없이 두 번째 항-CD19-CAR 렌티바이러스 벡터-형질도입 자가 T 세포 주입을 받습니다. 충족됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 최소 15년 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
스크리닝 및 백혈구 제거를 위한 포함
- 급성 림프구성 백혈병(ALL), 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 비호지킨 림프종(NHL)을 발현하는 CD19 환자
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 능력
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염되지 않음
CAR-T 세포 치료에 대한 포함
다음 환자:
- 1차 관해 이상이고 퓨린 유사체 및 항-CD20 항체를 포함하는 요법과의 병용 화학면역요법에 실패했거나 그러한 요법에 적합하지 않은 CLL; 이브루티닙이 현재 표준 1차 요법인 CLL 환자는 이브루티닙에서 진행되었어야 합니다. 플루다라빈 불응성 질환이 있는 환자는 자격이 있습니다. 동종 조혈 세포 이식(HCT) 후 환자를 치료할 수 있습니다. 동시 이브루티닙 코호트의 경우, 환자는 이브루티닙을 계속 사용하거나 다시 시작하는 데 동의해야 하며 이를 방지할 이전에 이브루티닙에 대한 내약성이 없어야 합니다. 이전에 독성에 대한 용량 감소로 관리된 환자는 이 연구의 나머지 기간 동안 감소된 용량으로 계속됩니다.
- 초기 완화 이후 이전에 화학면역요법으로 치료를 받았거나 이러한 요법을 받을 자격이 없었던 무통성 NHL 또는 맨틀 세포 NHL; 자가 또는 동종이계 HCT 후 재발한 환자는 자격이 있습니다.
- 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)과 같은 공격적인 NHL, 치료 목적으로 치료한 후 재발했거나 잔여 질환이 있는 환자 환자는 재발했거나 고용량 요법 및 자가 HCT에 적합하지 않아야 합니다. 화학요법 불응성 질환 또는 골수 침범 또는 성공적인 자가 HCT를 방해하는 동반이환이 있는 환자가 자격이 있습니다. 동종이계 HCT 후 환자를 치료할 수 있습니다.
- CD19 발현, 재발 또는 불응성 ALL 환자
- 질병 상태가 적격하지 않지만 질병 진행의 높은 위험을 암시하는 예후 지표가 있는 위의 진단 중 하나를 가진 환자는 선별 검사를 받고 백혈구 성분채집술을 받을 수 있습니다. T 세포 치료에 등록하려면 완전한 질병 상태 적격성을 충족해야 합니다.
- 진단 확인
- 임의의 이전 또는 현재 종양 표본에 대한 면역조직화학 또는 유세포 분석에 의한 CD19 발현의 증거 또는 질병 조직학에 기초한 CD19 발현의 높은 가능성
- Karnofsky 성능 상태 >= 60%
- 모든 가임 환자는 T 세포 주입 전, 주입 중 및 주입 후 최소 2개월 동안 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 능력
제외 기준:
CAR-T 세포 요법에 대한 예외 사항
- 매일 > 15mg의 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)의 용량으로 지속적인 매일 코르티코스테로이드 요법을 필요로 하는 환자; 질병 통제를 위한 펄스 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다.
- 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역질환은 주임연구원(PI)과 논의하지 않는 한 제외됩니다.
- 혈청 크레아티닌 > 2.5 mg/dL
- 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) > 정상 상한치의 5배
- 빌리루빈 > 3.0mg/dL
- 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 유의한 폐 기능 장애가 있는 환자는 폐 기능 검사를 받아야 합니다. 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예측치의 50% 미만인 사람은 제외됩니다.
- 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력(보정됨) < 40%는 제외됩니다.
- 다음 중 하나로 정의된 중대한 심혈관 이상: New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 임상적으로 유의한 저혈압, 조절되지 않는 증상성 관상동맥 질환 또는 35% 미만의 기록된 박출률
- 통제되지 않은 활성 감염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ALL(높은 종양 부담) 용량 수준 1
환자는 0일에 20-30분에 걸쳐 항-CD19-CAR 렌티바이러스 벡터-형질도입 자가 T 세포 IV를 받습니다. 치료는 허용할 수 없는 질병이 없고 지속적인 질병이 있는 경우 추가 림프구 고갈 화학요법을 포함하거나 포함하지 않고 21일 이상 반복할 수 있습니다. 독성. 질병 하위 그룹: ALL 종양 부담: 높음 용량 수준: 1 ~ 2x105 EGFR+ cells/kg |
주어진 IV
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실험적: ALL(높은 종양 부담) 용량 수준 2
환자는 0일에 20-30분에 걸쳐 항-CD19-CAR 렌티바이러스 벡터-형질도입 자가 T 세포 IV를 받습니다. 치료는 허용할 수 없는 질병이 없고 지속적인 질병이 있는 경우 추가 림프구 고갈 화학요법을 포함하거나 포함하지 않고 21일 이상 반복할 수 있습니다. 독성. 질병 하위 그룹: ALL 종양 부담: 높음 용량 수준: 2 최대 2x106 EGFR+ 세포/kg |
주어진 IV
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실험적: ALL(높은 종양 부담) 용량 수준 3
환자는 0일에 20-30분에 걸쳐 항-CD19-CAR 렌티바이러스 벡터-형질도입 자가 T 세포 IV를 받습니다. 치료는 허용할 수 없는 질병이 없고 지속적인 질병이 있는 경우 추가 림프구 고갈 화학요법을 포함하거나 포함하지 않고 21일 이상 반복할 수 있습니다. 독성. 질병 하위 그룹: ALL 종양 부담: 높음 용량 수준: 3 ~ 2x107 EGFR+ cells/kg |
주어진 IV
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실험적: ALL(낮은 종양 부담) 용량 수준 1
환자는 0일에 20-30분에 걸쳐 항-CD19-CAR 렌티바이러스 벡터-형질도입 자가 T 세포 IV를 받습니다. 치료는 허용할 수 없는 질병이 없고 지속적인 질병이 있는 경우 추가 림프구 고갈 화학요법을 포함하거나 포함하지 않고 21일 이상 반복할 수 있습니다. 독성. 질병 하위 그룹: ALL 종양 부담: 낮음 용량 수준: 1 ~ 2x105 EGFR+ cells/kg |
주어진 IV
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실험적: ALL(낮은 종양 부담) 용량 수준 2
환자는 0일에 20-30분에 걸쳐 항-CD19-CAR 렌티바이러스 벡터-형질도입 자가 T 세포 IV를 받습니다. 치료는 허용할 수 없는 질병이 없고 지속적인 질병이 있는 경우 추가 림프구 고갈 화학요법을 포함하거나 포함하지 않고 21일 이상 반복할 수 있습니다. 독성. 질병 하위 그룹: ALL 종양 부담: 높음 용량 수준: 2 최대 2x106 EGFR+ 세포/kg |
주어진 IV
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실험적: CLL 용량 수준 1
환자는 0일에 20-30분에 걸쳐 항-CD19-CAR 렌티바이러스 벡터-형질도입 자가 T 세포 IV를 받습니다. 치료는 허용할 수 없는 질병이 없고 지속적인 질병이 있는 경우 추가 림프구 고갈 화학요법을 포함하거나 포함하지 않고 21일 이상 반복할 수 있습니다. 독성. 질병 하위 그룹: CLL 용량 수준: 1 ~ 2x105 EGFR+ 세포/kg |
주어진 IV
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실험적: CLL 용량 수준 2
환자는 0일에 20-30분에 걸쳐 항-CD19-CAR 렌티바이러스 벡터-형질도입 자가 T 세포 IV를 받습니다. 치료는 허용할 수 없는 질병이 없고 지속적인 질병이 있는 경우 추가 림프구 고갈 화학요법을 포함하거나 포함하지 않고 21일 이상 반복할 수 있습니다. 독성. 질병 하위 그룹: CLL 용량 수준: 2 최대 2x106 EGFR+ 세포/kg |
주어진 IV
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실험적: CLL 용량 수준 3
환자는 0일에 20-30분에 걸쳐 항-CD19-CAR 렌티바이러스 벡터-형질도입 자가 T 세포 IV를 받습니다. 치료는 허용할 수 없는 질병이 없고 지속적인 질병이 있는 경우 추가 림프구 고갈 화학요법을 포함하거나 포함하지 않고 21일 이상 반복할 수 있습니다. 독성. 질병 하위 그룹: CLL 용량 수준: 3 ~ 2x107 EGFR+ 세포/kg |
주어진 IV
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실험적: CLL(이브루티닙) 용량 수준 2
환자는 0일에 20-30분에 걸쳐 항-CD19-CAR 렌티바이러스 벡터-형질도입 자가 T 세포 IV를 받습니다. 치료는 허용할 수 없는 질병이 없고 지속적인 질병이 있는 경우 추가 림프구 고갈 화학요법을 포함하거나 포함하지 않고 21일 이상 반복할 수 있습니다. 독성. 질병 하위군: CLL(이브루티닙) 용량 수준: 2 최대 2x106 EGFR+ 세포/kg |
주어진 IV
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실험적: NHL 용량 수준 1
환자는 0일에 20-30분에 걸쳐 항-CD19-CAR 렌티바이러스 벡터-형질도입 자가 T 세포 IV를 받습니다. 치료는 허용할 수 없는 질병이 없고 지속적인 질병이 있는 경우 추가 림프구 고갈 화학요법을 포함하거나 포함하지 않고 21일 이상 반복할 수 있습니다. 독성. 질병 하위 그룹: NHL 용량 수준: 1 ~ 2x105 EGFR+ 세포/kg |
주어진 IV
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실험적: NHL 용량 수준 2
환자는 0일에 20-30분에 걸쳐 항-CD19-CAR 렌티바이러스 벡터-형질도입 자가 T 세포 IV를 받습니다. 치료는 허용할 수 없는 질병이 없고 지속적인 질병이 있는 경우 추가 림프구 고갈 화학요법을 포함하거나 포함하지 않고 21일 이상 반복할 수 있습니다. 독성. 질병 하위 그룹: NHL 용량 수준: 2 ~ 2x106 EGFR+ 세포/kg |
주어진 IV
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실험적: NHL 용량 수준 3
환자는 0일에 20-30분에 걸쳐 항-CD19-CAR 렌티바이러스 벡터-형질도입 자가 T 세포 IV를 받습니다. 치료는 허용할 수 없는 질병이 없고 지속적인 질병이 있는 경우 추가 림프구 고갈 화학요법을 포함하거나 포함하지 않고 21일 이상 반복할 수 있습니다. 독성. 질병 하위 그룹: NHL 용량 수준: 3 ~ 2x107 EGFR+ 세포/kg |
주어진 IV
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실험적: NHL(용량 밀도) 용량 수준 2
환자는 0일에 20-30분에 걸쳐 항-CD19-CAR 렌티바이러스 벡터-형질도입 자가 T 세포 IV를 받습니다. 치료는 허용할 수 없는 질병이 없고 지속적인 질병이 있는 경우 추가 림프구 고갈 화학요법을 포함하거나 포함하지 않고 21일 이상 반복할 수 있습니다. 독성. 질병 하위 그룹: NHL 용량 수준: 2 ~ 2x106 EGFR+ 세포/kg |
주어진 IV
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법과 관련이 있거나 가능성이 있는 것으로 생각되는 연구 세포 주입 8주 이내의 사망
기간: 연구 세포 주입 8주 이내
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CAR T 세포 요법과 확실히 또는 아마도 관련이 있다고 생각되는 연구 세포 주입 8주 이내의 사망이 평가될 것입니다.
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연구 세포 주입 8주 이내
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용량 제한 독성
기간: 30 일
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결과는 주입 후 30일 이내에 연구에서 용량 제한 독성을 경험한 참가자 수로 보고됩니다.
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30 일
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완전 응답 및 부분 응답의 객관적 응답률
기간: 최대 1년
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결과는 완전 반응/부분 반응을 경험한 부문당 환자 수로 보고됩니다. 완전 반응(CR): 결절 질환에 대한 루가노 기준에 따른 CR 및 골수 질환에 대한 유동 세포측정법에 의한 최소 잔존 질환(MRD)-음성 CR. 부분 반응(PR): 마커 병변의 수직 직경 곱의 합이 > 50% 감소, 기존 병변의 진행 없음 및 새로운 병변 없음. |
최대 1년
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전반적인 생존
기간: 최대 1년
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결과는 주입 후 1년까지 생존한 환자의 수로 보고됩니다.
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최대 1년
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무진행 생존
기간: 최대 1년
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결과는 주입 후 1년 동안 생존하고 질병이 진행되지 않은 팔당 환자 수로 보고됩니다.
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최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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입양 전달된 CD19 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포의 지속 기간
기간: 365일까지
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입양 전달된 CD19 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포의 지속 기간.
결과는 연구에서 3개의 코호트 각각에 대해 보고될 것입니다.
결과 데이터는 1년 후 생존한 환자의 수와 1년에 검출된 CAR-T 세포가 있는 환자의 수입니다.
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365일까지
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입양 전달된 CD19 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포의 이동
기간: 최대 1년
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입양 전달된 CD19 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포의 이동.
결과는 연구에서 3개의 코호트 각각에 대해 보고될 것입니다.
결과 데이터는 골수 질환 관련 환자 수와 병기 재조정 시 골수에서 CAR-T 세포가 검출된 환자 수입니다.
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최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hirayama AV, Chou CK, Miyazaki T, Steinmetz RN, Di HA, Fraessle SP, Gauthier J, Fiorenza S, Hawkins RM, Overwijk WW, Riddell SR, Marcondes AMQ, Turtle CJ. A novel polymer-conjugated human IL-15 improves efficacy of CD19-targeted CAR-T cell immunotherapy. Blood Adv. 2022 Nov 4:bloodadvances.2022008697. doi: 10.1182/bloodadvances.2022008697. Online ahead of print.
- Juluri KR, Wu QV, Voutsinas J, Hou J, Hirayama AV, Mullane E, Miles N, Maloney DG, Turtle CJ, Bar M, Gauthier J. Severe cytokine release syndrome is associated with hematologic toxicity following CD19 CAR T-cell therapy. Blood Adv. 2022 Apr 12;6(7):2055-2068. doi: 10.1182/bloodadvances.2020004142.
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Gauthier J, Bezerra ED, Hirayama AV, Fiorenza S, Sheih A, Chou CK, Kimble EL, Pender BS, Hawkins RM, Vakil A, Phi TD, Steinmetz RN, Jamieson AW, Bar M, Cassaday RD, Chapuis AG, Cowan AJ, Green DJ, Kiem HP, Milano F, Shadman M, Till BG, Riddell SR, Maloney DG, Turtle CJ. Factors associated with outcomes after a second CD19-targeted CAR T-cell infusion for refractory B-cell malignancies. Blood. 2021 Jan 21;137(3):323-335. doi: 10.1182/blood.2020006770.
- Hirayama AV, Gauthier J, Hay KA, Voutsinas JM, Wu Q, Pender BS, Hawkins RM, Vakil A, Steinmetz RN, Riddell SR, Maloney DG, Turtle CJ. High rate of durable complete remission in follicular lymphoma after CD19 CAR-T cell immunotherapy. Blood. 2019 Aug 15;134(7):636-640. doi: 10.1182/blood.2019000905.
- Hirayama AV, Gauthier J, Hay KA, Voutsinas JM, Wu Q, Gooley T, Li D, Cherian S, Chen X, Pender BS, Hawkins RM, Vakil A, Steinmetz RN, Acharya UH, Cassaday RD, Chapuis AG, Dhawale TM, Hendrie PC, Kiem HP, Lynch RC, Ramos J, Shadman M, Till BG, Riddell SR, Maloney DG, Turtle CJ. The response to lymphodepletion impacts PFS in patients with aggressive non-Hodgkin lymphoma treated with CD19 CAR T cells. Blood. 2019 Apr 25;133(17):1876-1887. doi: 10.1182/blood-2018-11-887067. Epub 2019 Feb 19.
- Tuazon SA, Li A, Gooley T, Eunson TW, Maloney DG, Turtle CJ, Linenberger ML, Connelly-Smith LS. Factors affecting lymphocyte collection efficiency for the manufacture of chimeric antigen receptor T cells in adults with B-cell malignancies. Transfusion. 2019 May;59(5):1773-1780. doi: 10.1111/trf.15178. Epub 2019 Feb 6.
- Hay KA, Gauthier J, Hirayama AV, Voutsinas JM, Wu Q, Li D, Gooley TA, Cherian S, Chen X, Pender BS, Hawkins RM, Vakil A, Steinmetz RN, Schoch G, Chapuis AG, Till BG, Kiem HP, Ramos JD, Shadman M, Cassaday RD, Acharya UH, Riddell SR, Maloney DG, Turtle CJ. Factors associated with durable EFS in adult B-cell ALL patients achieving MRD-negative CR after CD19 CAR T-cell therapy. Blood. 2019 Apr 11;133(15):1652-1663. doi: 10.1182/blood-2018-11-883710. Epub 2019 Feb 6.
- Hill JA, Li D, Hay KA, Green ML, Cherian S, Chen X, Riddell SR, Maloney DG, Boeckh M, Turtle CJ. Infectious complications of CD19-targeted chimeric antigen receptor-modified T-cell immunotherapy. Blood. 2018 Jan 4;131(1):121-130. doi: 10.1182/blood-2017-07-793760. Epub 2017 Oct 16.
- Turtle CJ, Hanafi LA, Berger C, Gooley TA, Cherian S, Hudecek M, Sommermeyer D, Melville K, Pender B, Budiarto TM, Robinson E, Steevens NN, Chaney C, Soma L, Chen X, Yeung C, Wood B, Li D, Cao J, Heimfeld S, Jensen MC, Riddell SR, Maloney DG. CD19 CAR-T cells of defined CD4+:CD8+ composition in adult B cell ALL patients. J Clin Invest. 2016 Jun 1;126(6):2123-38. doi: 10.1172/JCI85309. Epub 2016 Apr 25.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2639.00
- P50CA107399 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2013-00073 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9213011 (기타 식별자: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- R01CA136551 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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자가 항-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-발현 T 림프구에 대한 임상 시험
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University of Colorado, DenverNational Cancer Institute (NCI)모병
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Fred Hutchinson Cancer CenterJuno Therapeutics, Inc., a Bristol-Myers Squibb Company종료됨불응성 B세포 비호지킨 림프종 | 재발성 성인 급성 림프구성 백혈병 | 재발성 B세포 비호지킨 림프종 | 재발성 미만성 대형 B세포 림프종 | 재발성 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | 난치성 성인 급성 림프구성 백혈병 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 난치성 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | 재발성 변형 비호지킨 림프종 | MYC, BCL2 및 BCL6 재배열을 동반한 재발성 고급 B세포 림프종 | MYC, BCL2 및 BCL6 재배열을 동반한 불응성 고급 B세포 림프종 | 재발성 B형 급성 림프구성 백혈병 | 달리 명시되지 않은 재발성 미만성... 그리고 다른 조건미국
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Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); AstraZeneca; Juno Therapeutics, Inc.; MedImmune LLC종료됨재발성 미만성 대형 B세포 림프종 | 재발성 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 난치성 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | MYC, BCL2 및 BCL6 재배열을 동반한 불응성 고급 B세포 림프종 | 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종미국