Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Laboratoriebehandlede T-celler ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi, ikke-Hodgkin-lymfom eller akutt lymfatisk leukemi

2. mai 2022 oppdatert av: Alexandre Hirayama, Fred Hutchinson Cancer Center

Fase I/II-studie av immunterapi for avansert CD19+ kronisk lymfatisk leukemi, akutt lymfatisk leukemi/lymfom og ikke-Hodgkin lymfom med definerte undergrupper av autologe T-celler konstruert for å uttrykke en CD19-spesifikk kimær antigenreseptor

Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av laboratoriebehandlede T-celler for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi, non-Hodgkin lymfom eller akutt lymfatisk leukemi som har kommet tilbake eller ikke har respondert på behandling. T-celler som behandles i laboratoriet før de gis tilbake til pasienten, kan få kroppen til å bygge en immunrespons for å drepe kreftceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å evaluere gjennomførbarheten og sikkerheten til adoptiv T-celleterapi ved bruk av ex vivo utvidede autologe CD8-positive (+) og CD4+ CD19 kimære antigenreseptorer (CAR)-T-celler for pasienter med avanserte CD19+ B-celle maligniteter.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme varigheten av in vivo persistens av adoptivt overførte T-celler, og fenotypen til vedvarende T-celler.

II. For å bestemme om adoptivt overførte T-celler trafikkerer benmargen og fungerer in vivo.

III. For å bestemme om adoptiv overføring av CD19 CAR-T-celler resulterer i uttømming av CD19+ B-celler in vivo som et surrogat for funksjonell aktivitet.

IV. For å bestemme om adoptivoverføring av CD19 CAR-T-celler har antitumoraktivitet hos pasienter med målbar tumorbelastning før T-celleoverføring.

V. For å bestemme om adoptiv overføring av CD19 CAR-T-celler er assosiert med tumorlysesyndrom.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av autologe CD19 CAR T-celler etterfulgt av en fase II studie.

Pasienter får anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transduserte autologe T-celler intravenøst ​​(IV) over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gjentas på ikke mindre enn 21 dager med eller uten ytterligere lymfodepletterende kjemoterapi dersom det er vedvarende sykdom i fravær av uakseptabel toksisitet.

DOSE TETT EKSPANSJONKOHORT: En ekstra kohort vil motta en andre anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transdusert autolog T-celle-infusjon uten ytterligere lymfodepletende kjemoterapi 10-21 dager etter den første infusjonen hvis tilstrekkelige CD19 CAR-T-celler kan produseres og passende kriterier er møtt.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i minst 15 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

204

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

INKLUSJONER FOR SCREENING OG LEUKAFERESE

  • Pasienter med CD19 som uttrykker akutt lymfatisk leukemi (ALL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller ikke-Hodgkin lymfom (NHL)
  • Evne til å forstå og gi informert samtykke
  • Ikke humant immunsviktvirus (HIV) infisert

INKLUSJONER FOR CAR-T CELLETERAPI

  • Pasienter med:

    • CLL som er forbi første remisjon og som har mislyktes med kombinasjonskjemoimmunterapi med kurer som inneholder en purinanalog og anti-CD20-antistoff, eller som ikke var kvalifisert for slik terapi; pasienter med KLL som ibrutinib nå er standard førstelinjebehandling for, må ha progrediert med ibrutinib; pasienter med fludarabin refraktær sykdom er kvalifisert; pasienter kan behandles etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT); for den samtidige ibrutinib-kohorten må pasienter godta å fortsette eller startes på nytt med ibrutinib og må ikke ha hatt tidligere intoleranse mot ibrutinib som ville forhindre dette; Pasienter behandlet med tidligere dosereduksjoner for toksisitet vil fortsette med redusert dose for resten av denne studien
    • Indolent NHL eller mantelcelle NHL som er forbi første remisjon og tidligere behandlet med kjemoimmunterapi eller som ikke var kvalifisert for slik terapi; Pasienter som har fått tilbakefall etter autolog eller allogen HCT er kvalifisert
    • Aggressiv NHL som diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), som har fått tilbakefall eller har gjenværende sykdom etter behandling med kurativ hensikt; pasienter bør ha fått tilbakefall etter, eller ikke være kvalifisert for høydosebehandling og autolog HCT; pasienter med kjemoterapi refraktær sykdom eller marginvolvering eller komorbiditeter som utelukker vellykket autolog HCT er kvalifisert; Pasienter kan behandles etter allogen HCT
    • Pasienter med CD19-uttrykkende, residiverende eller refraktær ALL
    • Pasienter med en av de ovennevnte diagnosene hvis sykdomstilstand ikke kvalifiserer, men som har prognostiske indikatorer som tyder på høy risiko for sykdomsprogresjon, kan screenes og gjennomgå leukaferese; påmelding til T-celleterapi vil kreve oppfyllelse av full sykdomstilstand
  • Bekreftelse av diagnose
  • Bevis for CD19-ekspresjon ved immunhistokjemi eller flowcytometri på alle tidligere eller nåværende tumorprøver eller høy sannsynlighet for CD19-ekspresjon basert på sykdomshistologi
  • Karnofsky ytelsesstatus >= 60 %
  • Alle pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en prevensjonsmetode før, under og i minst to måneder etter T-celle-infusjonen
  • Evne til å forstå og gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

UNNTAK FOR CAR-T CELLETERAPI

  • Pasienter som trenger pågående daglig kortikosteroidbehandling med en dose på > 15 mg prednison per dag (eller tilsvarende); pulserende kortikosteroidbruk for sykdomskontroll er akseptabelt
  • Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi er utelukket med mindre det er diskutert med hovedetterforskeren (PI)
  • Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) > 5 x øvre normalgrense
  • Bilirubin > 3,0 mg/dL
  • Pasienter med klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse, bør gjennomgå lungefunksjonstesting; de med et tvunget ekspirasjonsvolum i løpet av ett sekund (FEV1) på < 50 % av forventet vil bli ekskludert
  • Lungens diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert) < 40 % vil bli ekskludert
  • Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som definert av ett av følgende: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant hypotensjon, ukontrollert symptomatisk koronararteriesykdom eller en dokumentert ejeksjonsfraksjon på < 35 %
  • Ukontrollert aktiv infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ALL (høy tumorbelastning) dosenivå 1

Pasienter får anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transduserte autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gjentas på ikke mindre enn 21 dager med eller uten ytterligere lymfodepletterende kjemoterapi dersom det er vedvarende sykdom uten uakseptabel toksisitet.

Sykdomsundergruppe: ALLE Tumorbelastning: høyt Dosenivå: 1 opp til 2x105 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-uttrykkende T-lymfocytter
Gitt IV
Eksperimentell: ALL (høy tumorbelastning) dosenivå 2

Pasienter får anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transduserte autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gjentas på ikke mindre enn 21 dager med eller uten ytterligere lymfodepletterende kjemoterapi dersom det er vedvarende sykdom uten uakseptabel toksisitet.

Sykdomsundergruppe: ALLE Tumorbelastning: høyt Dosenivå: 2 opp til 2x106 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-uttrykkende T-lymfocytter
Gitt IV
Eksperimentell: ALL (høy tumorbelastning) dosenivå 3

Pasienter får anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transduserte autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gjentas på ikke mindre enn 21 dager med eller uten ytterligere lymfodepletterende kjemoterapi dersom det er vedvarende sykdom uten uakseptabel toksisitet.

Sykdomsundergruppe: ALLE Tumorbelastning: høyt Dosenivå: 3 opp til 2x107 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-uttrykkende T-lymfocytter
Gitt IV
Eksperimentell: ALL (lav tumorbyrde) dosenivå 1

Pasienter får anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transduserte autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gjentas på ikke mindre enn 21 dager med eller uten ytterligere lymfodepletterende kjemoterapi dersom det er vedvarende sykdom uten uakseptabel toksisitet.

Sykdomsundergruppe: ALLE Tumorbelastning: lavt Dosenivå: 1 opp til 2x105 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-uttrykkende T-lymfocytter
Gitt IV
Eksperimentell: ALL (lav tumorbyrde) dosenivå 2

Pasienter får anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transduserte autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gjentas på ikke mindre enn 21 dager med eller uten ytterligere lymfodepletterende kjemoterapi dersom det er vedvarende sykdom uten uakseptabel toksisitet.

Sykdomsundergruppe: ALLE Tumorbelastning: høyt Dosenivå: 2 opp til 2x106 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-uttrykkende T-lymfocytter
Gitt IV
Eksperimentell: CLL dosenivå 1

Pasienter får anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transduserte autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gjentas på ikke mindre enn 21 dager med eller uten ytterligere lymfodepletterende kjemoterapi dersom det er vedvarende sykdom uten uakseptabel toksisitet.

Sykdomsundergruppe: CLL Dosenivå: 1 opp til 2x105 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-uttrykkende T-lymfocytter
Gitt IV
Eksperimentell: CLL dosenivå 2

Pasienter får anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transduserte autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gjentas på ikke mindre enn 21 dager med eller uten ytterligere lymfodepletterende kjemoterapi dersom det er vedvarende sykdom uten uakseptabel toksisitet.

Sykdomsundergruppe: CLL Dosenivå: 2 opp til 2x106 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-uttrykkende T-lymfocytter
Gitt IV
Eksperimentell: CLL dosenivå 3

Pasienter får anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transduserte autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gjentas på ikke mindre enn 21 dager med eller uten ytterligere lymfodepletterende kjemoterapi dersom det er vedvarende sykdom uten uakseptabel toksisitet.

Sykdomsundergruppe: CLL Dosenivå: 3 opp til 2x107 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-uttrykkende T-lymfocytter
Gitt IV
Eksperimentell: CLL (ibrutinib) dosenivå 2

Pasienter får anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transduserte autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gjentas på ikke mindre enn 21 dager med eller uten ytterligere lymfodepletterende kjemoterapi dersom det er vedvarende sykdom uten uakseptabel toksisitet.

Sykdomsundergruppe: KLL (ibrutinib) Dosenivå: 2 opp til 2x106 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-uttrykkende T-lymfocytter
Gitt IV
Eksperimentell: NHL dosenivå 1

Pasienter får anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transduserte autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gjentas på ikke mindre enn 21 dager med eller uten ytterligere lymfodepletterende kjemoterapi dersom det er vedvarende sykdom uten uakseptabel toksisitet.

Sykdomsundergruppe: NHL Dosenivå: 1 opp til 2x105 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-uttrykkende T-lymfocytter
Gitt IV
Eksperimentell: NHL dosenivå 2

Pasienter får anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transduserte autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gjentas på ikke mindre enn 21 dager med eller uten ytterligere lymfodepletterende kjemoterapi dersom det er vedvarende sykdom uten uakseptabel toksisitet.

Sykdomsundergruppe: NHL Dosenivå: 2 opp til 2x106 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-uttrykkende T-lymfocytter
Gitt IV
Eksperimentell: NHL dosenivå 3

Pasienter får anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transduserte autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gjentas på ikke mindre enn 21 dager med eller uten ytterligere lymfodepletterende kjemoterapi dersom det er vedvarende sykdom uten uakseptabel toksisitet.

Sykdomsundergruppe: NHL Dosenivå: 3 opp til 2x107 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-uttrykkende T-lymfocytter
Gitt IV
Eksperimentell: NHL (dose tett) dosenivå 2

Pasienter får anti-CD19-CAR lentiviral vektor-transduserte autologe T-celler IV over 20-30 minutter på dag 0. Behandlingen kan gjentas på ikke mindre enn 21 dager med eller uten ytterligere lymfodepletterende kjemoterapi dersom det er vedvarende sykdom uten uakseptabel toksisitet.

Sykdomsundergruppe: NHL Dosenivå: 2 opp til 2x106 EGFR+ celler/kg
Biologisk: Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-uttrykkende T-lymfocytter
Gitt IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Død innen 8 uker etter studiecelleinfusjonen antas å være definitivt eller sannsynligvis relatert til kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi
Tidsramme: Innen 8 uker etter studiecelleinfusjonen
Død innen 8 uker etter studiecelleinfusjonen som antas å være definitivt eller sannsynligvis relatert til CAR T-celleterapi vil bli vurdert.
Innen 8 uker etter studiecelleinfusjonen
Dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 30 dager
Resultatet vil bli rapportert som en telling av deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet i studien innen 30 dager etter infusjon.
30 dager
Objektiv responsrate for fullstendig respons og delvis respons
Tidsramme: Inntil 1 år

Utfallet vil bli rapportert som antall pasienter per arm som opplevde en fullstendig respons/delvis respons.

Fullstendig respons (CR): CR per Lugano-kriterier for nodal sykdom og minimal restsykdom (MRD)-negativ CR ved flowcytometri for margsykdom.

Delvis respons (PR): > 50 % reduksjon av summen av produktene av de perpendikulære diametrene til markørlesjoner, ingen progresjon av eksisterende lesjoner og ingen nye lesjoner.
Inntil 1 år
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
Utfallet vil bli rapportert som en telling av pasienter som overlevde opptil 1 år etter infusjon.
Inntil 1 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
Utfallet vil bli rapportert som antall pasienter per arm som overlevde og hvis sykdom ikke utviklet seg i løpet av ett år etter infusjon.
Inntil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av persistens av adoptivt overførte CD19 kimære antigenreseptor (CAR)-T-celler
Tidsramme: Opp til dag 365
Varighet av persistens av adoptivt overførte CD19 kimære antigenreseptor (CAR)-T-celler. Resultatet vil bli rapportert for hver av de 3 kohortene på studien. Utfallsdata er både antall pasienter i live etter 1 år og antall pasienter med CAR-T-celler påvist etter 1 år.
Opp til dag 365
Migrering av adoptivt overførte CD19 kimæriske antigenreseptorer (CAR)-T-celler
Tidsramme: Inntil 1 år
Migrering av adoptivt overførte CD19 kimære antigenreseptor (CAR)-T-celler. Resultatet vil bli rapportert for hver av de 3 kohortene på studien. Utfallsdata er både antall pasienter med involvering av benmargssykdom og antall pasienter med CAR-T-celler oppdaget i benmargen ved gjenoppgradering.
Inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. mai 2013

Primær fullføring (Faktiske)

26. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

26. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

31. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2639.00
  • P50CA107399 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2013-00073 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9213011 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • R01CA136551 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Autologe anti-CD19CAR-4-1BB-CD3zeta-EGFRt-uttrykkende T-lymfocytter

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Croatia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere