2 型糖尿病患者にメトホルミンと併用投与された GSK2330672 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を調査する研究

包含基準:

• インフォームドコンセントへの署名時の年齢が30歳以上64歳以下の男性または女性
• スクリーニング前の少なくとも3ヶ月間にT2DMと診断され、スクリーニング前に少なくとも4週間メトホルミンを服用し、メトホルミンの1日量>= 1000 mgを服用し、グリコシル化ヘモグロビンA1c（HbA1c）値が7～11の対象%はスクリーニング時に含まれます。 研究者は、T2DM の診断を裏付けるために、病歴の文書またはメトホルミンの処方箋を入手するよう努力する必要があります。
• スクリーニング時の空腹時血漿血糖値が 280 ミリグラム/デシリットル (mg/dl) 未満。 1日目の空腹時血漿グルコースがスクリーニング値より100 mg/dlを超えて低い被験者は、ランダム化されてはなりません
• すべての T2DM 被験者は、以下を含むメトホルミンおよびシタグリプチンのラベル推奨事項を満たしている必要があります。 腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 方程式を使用した推定糸球体濾過速度 >= 80 ミリリットル/分 (mL/min) によって証明される適切な腎機能。または研究手順マニュアル (SPM) の慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) の公式。低酸素症、脱水症、または敗血症を引き起こす可能性のある状態がないこと。心臓病がないこと（心筋梗塞、脳卒中、急性冠症候群による入院、または心不全の既往がないことを含む）
• 体格指数 (BMI) が 24 ～ 40 キログラム/平方メートル (kg/m^2) (両端を含む) の範囲内であること
• T2DM以外では、被験者は一般的に良好な健康状態にあり、医学的診断に基づいて追加の危険因子を導入したり、研究手順や目的を妨げたりする病歴や身体検査に臨床的に重大かつ関連する異常がない（研究者の意見による）必要があります。病歴、身体検査、バイタルサイン、臨床検査を含む評価
• 女性被験者は、次のように定義される妊娠の可能性がない場合に参加資格がある：卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術が文書化されている閉経前の女性［この定義において、「文書化された」とは、治験責任医師/被指名人の結果を指す。被験者との口頭面接または被験者の医療記録から得られる、研究適格性に関する被験者の病歴の検討];または 閉経後は、12 か月の自然発生的無月経として定義されます。 疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン (FSH) > 4,000 万国際単位 (MlU)/mL およびエストラジオール < 40 ピコグラム (pg)/mL (<147 ピコモル/リットル) を同時に含む血液サンプルが確認となります。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究期間中HRTを継続したい場合、治験責任医師/被指名人が説明する避妊方法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 ～ 4 週間かかります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中は避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験責任医師/被指名人が説明する避妊方法のいずれかを使用することに同意しなければなりません。 この基準は、治験薬の初回投与時から再診時まで従わなければなりません。
• 被験者は、通常の用量のメトホルミンを中止し、13～15日間の導入期間および2週間の治療期間、治験用量の即時放出製剤メトホルミン850mgをBIDで服用する意思がなければなりません。
• 同意書に記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる

除外基準:

• -スクリーニング訪問後3か月以内の承認された非メトホルミン抗糖尿病薬の使用
• 低血糖の無自覚。 Ｔ２ＤＭ被験者は、研究者の意見において、低血糖症に重大な自覚がない場合（例えば、血糖値が７０ｍｇ／ｄｌ未満の場合に低血糖症の症状がない場合）には除外される。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管の異常（ギルバート症候群を除く）。 胆石症、胆道疝痛、炎症性胆嚢疾患および/または胆汁うっ滞性肝疾患の病歴のある被験者は、スクリーニングの3か月以上前に根治的胆嚢摘出術を実施し、グラクソ・スミスクライン（GSK）メディカルモニターの承認を得た場合を除き、除外されます。
• 慢性または急性膵炎の病歴。 治療期間の開始から 12 か月を超えて膵炎の過去の病歴がある被験者については、GSK メディカルモニターの承認を得る必要があります (治療期間の開始前 12 か月以内に膵炎の病歴がある被験者は除外されます)。 注: スクリーニング時にリパーゼ値が正常値の上限 (ULN) を超える被験者は除外されます。 元のテストから 3 日以内であれば、1 回の繰り返し評価が許可されます
• 胃腸（GI）疾患の病歴（例、過敏性腸疾患、慢性または現在の下痢、炎症性腸、脂肪便/脂肪吸収不良、セリアック病、症候性乳糖不耐症、小腸切除）。 治療が必要な胃不全麻痺の被験者は除外されます。 スクリーニング後 1 か月以内に痔核の脱出または出血の病歴がある被験者は、GSK メディカル モニターによって承認されない限り除外されます。
• 自律神経障害の病歴
• てんかんの病歴および/または抗けいれん薬の使用（フェノバルビトン、フェニトイン、カルバマゼピン、バルプロ酸を含むがこれらに限定されない）
• うつ病、自殺願望、統合失調症、双極性障害、全般性不安障害などの重篤な、重篤な、または不安定な身体的または精神的疾患の病歴。 誘発された症状や徴候に加えて、既知の精神医学的診断や使用された薬剤に関する具体的な質問も含める必要があります。
• -過去12か月以内に、メトホルミンのラベル推奨の対象とならない重大な心血管疾患（心室性頻脈性不整脈、末梢動脈疾患、肺塞栓症など）の病歴がある。
• 1 回の評価で収縮期血圧が 160 水銀柱ミリメートル (mmHg) を超える、または拡張期血圧が 90 mmHg を超えることで証明される、コントロールされていない高血圧。 収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg の場合、1 時間以内に 1 回の繰り返しが許可されます。 降圧薬（ベータ遮断薬、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、カルシウムチャネル遮断薬、サイアザイド系利尿薬など）の服用により血圧が良好にコントロールされている被験者は許可されます。
• -未治療の悪性貧血の病歴、または無症候性巨赤芽球性貧血を示唆する検査パラメータ（例、赤血球[RBC]数および/またはヘモグロビン[Hb]レベルが低い、平均赤血球体積[MCV]の増加）を有する患者。
• 甲状腺疾患：スクリーニング来院時に判定された、正常範囲外の空腹時血漿甲状腺刺激ホルモン（TSH）としての未補正の甲状腺機能不全。 安定した甲状腺置換療法を受けており、TSHが正常範囲にある被験者は、GSK Medical Monitorによって承認されれば適格となります。 スクリーニング時に甲状腺結節または甲状腺腫が評価されていない
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます: 男性の場合は週平均 14 杯以上、女性の場合は 7 杯以上。 1 ドリンクは 12 グラム (g) のアルコールに相当します: ビール 12 オンス (360 mL)、ワイン 5 オンス (150 mL)、または 80 プルーフ蒸留酒 1.5 オンス (45 mL)
• ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴
• -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で禁忌と判断される薬物または他のアレルギー（他のジペプチジルペプチダーゼ-IV [DPP-IV]阻害剤を含む）の病歴彼らの参加
• 治療が必要な可能性がある、または被験者が研究を完全に完了する可能性が低い可能性がある、現在または関連する過去の重大な医学的障害、または治験責任医師の意見で、治験薬または治験手順による不当なリスクをもたらすと考えられる状態
• アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2xULN および > 1.5xULN ビリルビン (ビリルビンが分画されており、直接ビリルビン < 35% の場合、単離されたビリルビン > 1.5xULN は許容されます)
• 膵炎の病歴のない対象の空腹時トリグリセリド≧400 mg/dl、または膵炎の病歴のある対象の場合＞250 mg/dl。 治療期間の開始から12か月を超えて膵炎の過去の病歴がある被験者については、GSKメディカルモニターの承認を得る必要があります（治療期間の開始前12か月以内に膵炎の病歴がある被験者は除外されます）。 スタチン、エゼチミブ、またはバイトリンを服用している被験者は研究への参加が許可されています。 ナイアシン、胆汁酸封鎖剤および/またはフィブラート系薬剤を含むがこれらに限定されない他の脂質療法を受けている被験者は対象外です
• スクリーニング時の C ペプチド <0.8 ナノグラム (ng)/mL
• 尿中アルブミン対クレアチニン比 >0.3 mg アルブミン/mg クレアチニン
• スクリーニング時または導入期間中の便潜血検査で陽性反応が出た場合
• 重大な ECG 異常。次のように定義されます。心拍数 (安静時) が 50 未満かつ 100 拍/分 (bpm) を超えていました。 PR 間隔は <120 ～ >220 ミリ秒 (msec)。 QRS 持続時間は 70 ミリ秒以上から 120 ミリ秒以上の間
• 約 15 分以内で少なくとも 1 分間隔で取得した 3 回の ECG の平均 QTcF に基づく: フリデリシアの公式によって心拍数を補正した QT 期間 (QTcF) >= 450 ミリ秒。または、右脚ブロックのある被験者でQTcF >= 480ミリ秒（左脚ブロックのある被験者は除外される）
• スクリーニング後3か月以内に、試験前B型肝炎表面抗原陽性またはC型肝炎抗体陽性結果が得られた場合
• HIV抗体検査で陽性反応が出た場合
• スクリーニング時または慣らし運転または治療期間中の尿薬物スクリーニングまたはアルコール呼気検査で陽性反応があった場合
• 尿中コチニン検査結果が陽性の被験者は、被験者が臨床治療期間中タバコの使用を控えることができると治験責任医師が判断した場合を除き、研究から除外されます。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）
• 最初の投与日から12か月以内に4つ以上の新しい化学物質に曝露された
• GSK2330672を使用した以前の研究に参加した被験者は除外されます
• 肝臓における胆汁酸の合成および分泌に影響を与える可能性があるため、リファンピシンおよび/または他のプレグナンX受容体（PXR）誘導物質（セントジョーンズワートを含むがこれに限定されない）の使用は対象除外の原因となります。