TSC1またはTSC2変異を伴うがんに対するエベロリムス

包含基準：参加者は、研究に参加する資格を得るために、スクリーニング検査で次の基準を満たす必要があります。

• 参加者は、転移性および/または切除不能および/または再発性の進行性悪性腫瘍を組織学的に確認し、TSC1またはTSC2の不活化変異、またはMTORの活性化変異を確認し、CLIA認定の検査室で特定する必要があります。 すべての遺伝学的所見は、研究に参加する前に、研究 PI である David Kwiatkowski 博士によって審査される必要があります。
• 原発性または転移性病変の生検は、過去 2 年以内に実施されている必要があります。 研究登録時に全エクソームシーケンスを可能にするために、十分な病理学的材料が利用可能でなければなりません。
• 参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、従来の技術では 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上です。 測定可能な疾患の評価については、セクション 10 を参照してください。
• 参加者は、0から> 10までの任意の数の以前の治療を受けている可能性がありますが、PI3-キナーゼまたはmTOR阻害剤による以前の治療は許可されていません。
• 年齢は18歳以上。
• ECOGパフォーマンスステータス<2（付録Aを参照）。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 ≥3,000/mcL
  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン≧9.0 gr/dL
  • -総ビリルビン≤1.5 ULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 制度上の正常上限。 肝転移が確認された患者は、AST/ALT レベルが施設の正常上限の 5 倍以下であることを許可されます。
  • -クレアチニン≤1.5 X正常の制度的上限。
  • 総コレステロール < 300 mg/dL
  • トリグリセリド < 250 mg/dL
• 発育中のヒト胎児に対するエベロリムスの影響は不明です。 この理由と、抗腫瘍薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。参加。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 部分奏効または4か月以上の安定した疾患を達成した参加者は、治験薬エベロリムスの投与中に進行した疾患の時点で、安全かつ実行可能であれば、腫瘍生検を受けることに同意する必要があります。

除外基準：スクリーニング時に以下の条件のいずれかを示す参加者は、研究への入学資格がありません。

• 以下のいずれかに該当した方。
• -過去2週間の化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）
• 3週間以内の放射線治療
• -研究に入る前の3週間以内の治験薬
• 以前に投与された薬剤による重大な（研究者の意見では）有害事象から回復していない患者。
• Child-Pugh B または C 肝障害。 肝炎の既往歴または重大な暴露リスクのある患者は、B 型および C 型肝炎の検査を血清学的マーカーで行う必要があります: HBsAg、HBs Ab、HBcoreIgG Ab、HCV Ab。 活動性のB型またはC型肝炎の患者は除外されます。
• -PI3キナーゼまたはmTOR阻害剤への以前の曝露。
• 参加者は、他の調査研究エージェントを受け取っていない可能性があります。
• 制御不能な脳または軟膜髄膜転移（脳または軟膜髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む）。 無症候性または治療済みの脳転移は許容されます。
• -エベロリムスと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 試験中の禁止薬物のリストは、セクション 5.5 に記載されています。
• コルチコステロイドまたは他の免疫抑制療法による慢性治療。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• エベロリムスには催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 エベロリムスによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がエベロリムスで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• -別の悪性腫瘍の最近の病歴を持つ個人は、次の状況を除いて不適格です。その悪性腫瘍の再発のリスク; 2) 過去 3 年以内に診断および治療された次のがんを有する個人が適格です: 非浸潤性子宮頸がん、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
• 抗レトロウイルス療法の併用はエベロリムスとの有意な薬物動態学的相互作用をもたらす可能性があるため、既知のHIV感染者はこの研究から除外されます。 さらに、これらの個人は、mTOR 阻害の免疫抑制効果により、致死的な感染症のリスクが高くなります。
• -エベロリムスの開始から1週間以内に弱毒生ワクチンを接種した患者。 弱毒生ワクチンを接種した他の患者との密接な接触も避けてください。 弱毒生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、BCG、黄熱病、水痘および TY21a チフスワクチンが含まれます。
• -適切な治療にもかかわらず、HbA1c > 8％で定義される制御されていない真性糖尿病。 空腹時血糖障害または真性糖尿病（DM）の既知の病歴を持つ患者が含まれる場合がありますが、血糖および抗糖尿病治療は、試験全体を通じて綿密に監視し、必要に応じて調整する必要があります.