Everolimuusi syöpää varten TSC1- tai TSC2-mutaation kanssa

Osallistumiskriteerit: Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain, joka on joko metastaattinen ja/tai ei-leikkaus ja/tai uusiutuva ja jossa on vahvistettu inaktivoivia mutaatioita TSC1:ssä tai TSC2:ssa tai aktivoivia mutaatioita MTOR:ssa, joka on tunnistettu missä tahansa CLIA-sertifioidussa laboratoriossa. Tutkimusjohtajan, tohtori David Kwiatkowskin, on tarkistettava kaikki geneettiset löydökset ennen tutkimukseen tuloa.
• Primaarisen tai metastaattisen vaurion biopsia on täytynyt tehdä viimeisen kahden vuoden aikana. Riittävästi patologista materiaalia on oltava saatavilla koko eksomin sekvensoinnin mahdollistamiseksi tutkimukseen saapumisen yhteydessä.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella. Katso osa 10 mitattavan sairauden arvioinnista.
• Osallistujat ovat saattaneet saada minkä tahansa määrän aikaisempia hoitoja, 0 - > 10, mutta aikaisempi hoito PI3-kinaasi- tai mTOR-estäjillä ei ole sallittua.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​<2 (katso liite A).

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Leukosyytit ≥3 000/mcl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​ULN
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja. Potilailla, joilla on vahvistettu maksametastaaseja, sallitaan ASAT/ALAT tasoilla, jotka ovat ≤ 5 kertaa normaalin laitoksen yläraja.
  • Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja.
  • Kokonaiskolesteroli < 300 mg/dl
  • Triglyseridit < 250 mg/dl
• Everolimuusin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska antineoplastisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajan osallistuminen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Osallistujien, jotka saavuttavat joko osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden ≥ 4 kuukauden ajan, on suostuttava kasvaimen biopsiaan, mikäli se on turvallista ja mahdollista, taudin etenemisen ajankohtana, kun he käyttävät everolimuusia tutkimuslääkettä.

Poissulkemiskriteerit: Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.

• Osallistujat, joilla on ollut jokin seuraavista:
• kemoterapiaa edellisten 2 viikon aikana (6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle)
• sädehoitoa 3 viikon kuluessa
• 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• potilaat, jotka eivät ole toipuneet merkittävistä (tutkijan näkemyksen mukaan) haittavaikutuksista, jotka johtuvat aikaisemmista lääkkeistä.
• Child-Pugh B tai C maksan vajaatoiminta. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti tai joilla on merkittävä altistumisriski, tulee testata B- ja C-hepatiittien varalta serologisilla markkereilla: HBsAg, HBs Ab, HBcoreIgG Ab, HCV Ab. Potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti, eivät sisälly tähän.
• Kaikki aikaisempi altistuminen mille tahansa PI3-kinaasi- tai mTOR-inhibiittoriaineelle.
• Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusagentteja.
• Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin. Oireettomat tai hoidetut aivometastaasit ovat hyväksyttäviä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin everolimuus.
• Luettelo tutkimuksessa olevista kielletyistä lääkkeistä on lueteltu kohdassa 5.5
• Krooninen hoito kortikosteroideilla tai muulla immunosuppressiivisella hoidolla.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska everolimuusilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin everolimuusihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan everolimuusilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Henkilöt, joilla on äskettäin todettu eri pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa: 1) Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuotta TAI tutkija katsoo heidän olevan alhainen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisen riski; 2) Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 3 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä.
• Henkilöt, joilla on tunnettu HIV-infektio, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska antiretroviraalinen yhdistelmähoito voi mahdollisesti johtaa merkittäviin farmakokineettisiin yhteisvaikutuksiin everolimuusin kanssa. Lisäksi näillä henkilöillä on lisääntynyt tappavien infektioiden riski mTOR-estämisen immunosuppressiivisten vaikutusten vuoksi.
• Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita viikon sisällä Everolimus-hoidon aloittamisesta. Potilaan tulee myös välttää läheistä kontaktia muiden eläviä heikennettyjä rokotteita saaneiden kanssa. Esimerkkejä elävistä heikennetyistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, BCG-, keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet.
• Hallitsematon diabetes mellitus HbA1c:n mukaan >8 % riittävästä hoidosta huolimatta. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on aiemmin ollut heikentynyt paastoglukoosiarvo tai diabetes mellitus (DM), mutta verensokeria ja diabeteslääkitystä on seurattava tarkasti koko tutkimuksen ajan ja niitä on säädettävä tarvittaessa.