TSC1 또는 TSC2 돌연변이가 있는 암에 대한 Everolimus

포함 기준: 참가자는 연구에 참여할 자격이 있으려면 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 참가자는 CLIA 인증 실험실에서 식별된 TSC1 또는 TSC2의 확인된 비활성화 돌연변이 또는 MTOR의 활성화 돌연변이와 함께 조직학적으로 확인된 전이성 및/또는 절제 불가능 및/또는 재발성 진행성 악성 종양이 있어야 합니다. 모든 유전적 소견은 연구 시작 전에 연구 PI인 David Kwiatkowski 박사에 의해 검토되어야 합니다.
• 원발성 또는 전이성 병변의 생검은 지난 2년 이내에 수행되어야 합니다. 연구 시작 시점에 전체 엑솜 시퀀싱이 가능하도록 충분한 병리학적 물질이 이용 가능해야 합니다.
• 참가자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 20mm 이상 또는 나선형 CT 스캔으로 10mm 이상으로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 10을 참조하십시오.
• 참가자는 0에서 > 10까지 사전 치료를 받았을 수 있지만 PI3-키나제 또는 mTOR 억제제를 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다.
• 연령 ≥ 18세.
• ECOG 수행 상태 <2(부록 A 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/mcL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥9.0gr/dL
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한. 간 전이가 확인된 환자는 기관 정상 상한치의 5X 이하 수준에서 AST/ALT를 갖는 것이 허용됩니다.
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 X 기관의 정상 상한치.
  • 총 콜레스테롤 < 300mg/dL
  • 트리글리세리드 < 250mg/dL
• 인간 태아 발달에 대한 에베롤리무스의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 항신생물제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참여. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 4개월 이상 부분 반응 또는 안정적인 질병을 달성한 참가자는 연구 약물 에베로리무스를 복용하는 동안 진행성 질병 시점에 안전하고 실현 가능한 경우 종양 생검을 받는 데 동의해야 합니다.

제외 기준: 스크리닝 시 다음 조건 중 하나를 나타내는 참가자는 연구에 참여할 수 없습니다.

• 다음 중 하나에 해당하는 참가자:
• 이전 2주 동안의 화학 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주)
• 3주 이내 방사선 치료
• 연구에 들어가기 전 3주 이내에 조사 에이전트
• 이전에 투여된 제제로 인해 중대한(조사관의 의견으로) 부작용으로부터 회복되지 않은 환자.
• Child-Pugh B 또는 C 간 장애. 간염 병력이 있거나 상당한 노출 위험이 있는 환자는 HBsAg, HBs Ab, HBcoreIgG Ab, HCV Ab와 같은 혈청학적 마커를 사용하여 B형 및 C형 간염에 대해 검사해야 합니다. 활동성 B형 또는 C형 간염 환자는 제외됩니다.
• PI3 키나제 또는 mTOR 억제제에 대한 이전 노출.
• 참가자는 다른 연구 에이전트를 받을 수 없습니다.
• 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이. 무증상 또는 치료된 뇌 전이는 허용됩니다.
• 에베로리무스와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 연구에서 금지된 약물 목록은 섹션 5.5에 나열되어 있습니다.
• 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 요법으로 만성 치료.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임산부는 에베로리무스가 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 에베로리무스로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 부작용이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 에베로리무스로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 최근에 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 그 악성 종양의 재발 위험; 2) 다음 암을 가진 개인은 지난 3년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 자궁경부암, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종.
• 항레트로바이러스 병용 요법이 잠재적으로 에베로리무스와의 상당한 약동학적 상호작용을 초래할 수 있기 때문에 HIV 감염이 알려진 개인은 이 연구에서 제외되었습니다. 또한, 이러한 개인은 mTOR 억제의 면역 억제 효과로 인해 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• Everolimus 시작 후 1주일 이내에 약독화 생백신을 접종한 환자. 환자는 또한 약독화 생백신을 접종한 다른 사람과의 긴밀한 접촉을 피해야 합니다. 약독화 생백신의 예는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG, 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신을 포함한다.
• 적절한 치료에도 불구하고 HbA1c >8%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병. 공복 혈당 장애 또는 진성 당뇨병(DM) 병력이 있는 것으로 알려진 환자가 포함될 수 있지만 혈당 및 항당뇨병 치료는 시험 기간 동안 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 조정해야 합니다.